药剂学1绪论.ppt

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1、,周 盛 梅,平时30% + 考试70%,考核：注重练习,学时：40学时，16学时实验 主要内容：常见药物剂型,药剂学 第一篇,第一章 绪 论,本章请注意概念的理解与掌握,第一节 药剂学的概念与任务,一、药剂学的概念 P1 药剂学(Pharmaceuticals)是研究药物制剂的基本理论、处方设计、制备工艺、质量控制和合理应用的综合性应用技术科学。,剂型和制剂,为适应治疗或预防的需要而制备的不同给药形式，称为药物剂型，简称剂型 （Dosage form)。 为适应治疗或预防的需要而制备的不同给药形式的具体品种，称为药物制剂，简称制剂（Preperations）。,为什么选择不同剂型？,酶解；不

2、吸收,肝脏首过作用,分解、刺激性,给药途径 功能性,药物传递系统：drug delivery system，DDS,二、药剂学的任务,药剂学基本理论的研究 新剂型的研究与开发 新辅料的研究与开发 制剂新机械和新设备的研究与开发 中药新剂型的研究与开发 生物技术药物制剂的研究与开发 医药新技术的研究与开发,第二节 药剂学的分支学科,一、物理药剂学 二、生物药剂学 三、工业药剂学 四、药用高分子材料学 五、药物动力学 六、临床药学 七、医药情报学,第三节 药物剂型与DDS,一、药物剂型的重要性 （一）药物剂型与给药途径 人体给药途径：P6,（二）药物剂型的重要性 P6 剂型可改变药物的作用性质 剂

3、型能改变药物的作用速度 剂型可降低（或消除）药物的毒副作用 剂型可产生靶向作用 剂型可影响疗效。,二、药物剂型的分类 （一）按给药途径分类 1.经胃肠道给药的剂型 如常用的散剂、片剂、 颗粒剂、胶囊剂、乳剂、混悬剂等. 2. 非经胃肠道给药的剂型 如注射剂、喷雾剂、滴眼剂、栓剂、洗剂、软膏剂等。,鼻腔喷雾器,（二）按分散系统分类 1. 溶液型 2胶体溶液型 3乳剂型 4混悬型 5气体分散型 6微粒分散型 7固体分散型 （三） 按制法分类 （四）按形态分类,三、药物传递系统（DDS）P8,疗效与血药浓度有关 药物在病灶部位才有效 时辰药理学：根据生物节律变化 透皮吸收机制：TDDS 生物技术制剂

4、 粘膜给药系统,第四节 辅料在药物制剂中的应用,辅料概念:生产药品和调制方剂时所使用的赋性形剂和附加剂。 辅料的作用： 1 有利于制剂形态的形成 2 是制备过程顺利进行 3 提高药物的稳定性 4 调节有效成分的作用或改善生理要求,常规辅料：淀粉、蔗糖、糊精等； 新型的药用辅料：透皮吸收促进剂氮酮（Azone）、作为助悬剂、凝胶剂及栓剂的基质卡波姆（Carbomer）等。 新型药用辅料对于制剂性能的改良、生物利用度的提高及药物的缓、控释等都有非常显著的作用。因此，药用辅料的更新换代越来越成为药剂工作者关注的焦点。,第五节 药典与药品标准简介,一、药典 药典(Pharmacopoeia)是一个国家

5、记载药品标准、规格的法典，一般由国家药典委员会编纂，并由政府颁布、执行，具有法律约束力。 中华人民共和国药典，中国药典。收载的品种是：医疗必需、临床常用、疗效肯定、副作用小、我国能工业化生产并能有效控制其质量的品种。 出版实施8版，现行版为2005版；,中华人民共和国药典：,一部：收载中药材、植物油脂、单味制剂、中药成方 二部：收载化学药、抗生素、生化药、放射性药品、辅料,其他国家药典： 美国药典（U.S.P.）XXIV版（2000年）， 英国药典（B.P.）2000年版， 日本药局方（J.P.）第XIII改正版（1998年）。 国际药典（PhInt）,二、药品标准,除中国药典以外，还有国家药

6、品监督管理局药品标准收载由国家新批准生产的药物及制剂，作为这些药品的质量标准。 中华人民共和国药品标准（国家药品标准）， 由国家药品监督管理局编篡并颁布实施的， 过去称为中华人民共和国卫生部药品标准 。,三、处方药与非处方药,处方药：是必须凭执业医师或执业助理医师处方才可调配、购买并在医生指导下使用的药品； 非处方药：（Over The Counter，简称OTC）是由专家遴选的、不需执业医师或执业助理医师处方并经过长期临床实践被认为患者可以自行判断、购买和使用并能保证安全的药品。,指医疗和生产部门用于药剂调制的书面文件。 法定处方：国家药品标准收载的处方。 医师处方：医师对特定患者和特定疾病

7、开些给药局的有关药品、给药量、给药方式、给药天数及制备的书面凭证。,处 方,第六节 GMP与GLP,GMP (Good Manufacturing Practice)： 药品生产质量管理规范，是药品生产和质量管理的基本准则，适用于药品制剂生产的全过程、原料药生产中影响成品质量的关键工序，也是新建和改建医药企业的依据。 GLP是Good Laboratory Practice的简称，即药品非临床研究质量管理规范，我国的药品非临床研究质量管理规范（试行）于1999年发布并于1999年11月1日起施行。,19221934年，氨基比林(解热镇痛 )白细胞减少症 ，在美国到1934年有1981人死于与使

8、用本用有关的疾病。在欧洲大约有200人死亡。 三十年代初期，二硝基酚(减肥)、三苯乙1醇(降低胆固醇 )白内障 磺胺酏剂肾脏损害，1937年美国某工厂使用二甘醇代替酒精生产磺胺酏剂，用于治疗感染性疾病，结果有300多人发生肾功能衰竭，107人死亡。,GMP的发展简史,氯磺羟喹(阿米巴痢疾 )亚急性脊髓视神经病 ，由于使用此药而造成的残疾人大约有1万多人，死亡约500人。 孕激素(习惯性流产 )女婴外生殖器男性化畸形 己烯雌酚少女阴道癌,20世纪全球重大药害事件回放,1953年，瑞士Ciba药厂（诺华前身之一）首次合成“反应停”，初步实验表明此药物并无确定的临床疗效。 联邦德国一家名为Chemi

9、e Gruenenthal的制药公司尝试将其用做抗惊厥药物以治疗癫痫及用做抗过敏药物，结果同样令人失望。,反应停事件,意外发现：反应停具有一定的镇静安眠的作用，对孕妇怀孕早期的妊娠呕吐疗效极佳。在老鼠、兔子和狗身上的实验没有发现反应停有明显的副作用。 1957年10月1日将反应停正式推向了市场。在欧洲、亚洲、非洲、澳洲和南美洲大量处方给孕妇以治疗妊娠呕吐。,到1959年，仅在联邦德国就有近100万人服用过反应停，反应停的每月销量达到了1吨的水平。在联邦德国的某些州，患者甚至不需要医生处方就能购买到反应停。 在美国，因为有报道称，猴子在怀孕的第23到31天内服用反应停会导致胎儿的出生缺陷，美国食

10、品和药品管理局（FDA）的评审专家极力反对将反应停引入美国市场。最终，FDA没有批准此种药物在美国的临床使用，而是要求研究人员对其进行更深入的临床研究。,明智的决定,1960年欧洲：畸形婴儿的出生率明显上升。这些婴儿有的是四肢畸形，有的是腭裂，有的是盲儿或聋儿，还有的是内脏畸形。 1961年，澳大利亚悉尼市皇冠大街妇产医院的麦克布雷德医生发现，他经治的3名患儿的海豹样肢体畸形与他们的母亲在怀孕期间服用过反应停有关。麦克布雷德医生随后将自己的发现和疑虑以信件的形式发表在了英国著名的医学杂志柳叶刀上。而此时，反应停已经被销往全球46个国家！,令人恐怖的副作用,此后不久，联邦德国汉堡大学的遗传学家兰

11、兹博士根据自己的临床观察于1961年11月16日通过电话向Chemie Gruenenthal公司提出警告，提醒他们反应停可能具有致畸胎性。在接下来的10天时间里，药厂、政府卫生部门以及各方专家对这一问题进行了激烈的讨论 最后，因为发现越来越多类似的临床报告，Chemie Gruenenthal公司不得不于1961年11月底将反应停从联邦德国市场上召回。,马丁施奈德斯（荷兰 第一个反应停儿童）,美国的一个“反应停”受害 女孩,人们此后陆续发现了1万到12万名因母亲服用反应停而导致出生缺陷的婴儿！这其中，有将近4000名患儿活了不到一岁就夭折了。而且，因为在此后一段时间里，Chemie Grue

12、nenthal公司一直不肯承认反应停的致畸胎性，在联邦德国和英国已经停止使用反应停的情况下，在爱尔兰、荷兰、瑞典、比利时、意大利、巴西、加拿大和日本，反应停仍被使用了一段时间，也导致了更多的畸形婴儿的出生。,海豹样畸形(phocomelia),沙利度胺 (In the 1960s),沙利度胺事件,支付巨额赔偿金,1961年底-1970年4月10日，案件的控辩双方于法庭外达成了和解，Chemie Gruenenthal公司同意向控方支付总额1.1亿德国马克的赔偿金。 1971年12月17日，联邦德国卫生部利用Chemie Gruenenthal公司赔偿的款项专门为反应停受害者设立了一项基金，并邀

13、请兰兹博士作为此项基金的监管人之一。,U.S，第一部GMP标准，1963 by FDA 美国现行标准：cGMP ，current Good Manufacturing Practice,致命的药物(美)托马斯J穆尔,中国：逐步发展,1982，药品生产管理规范（试行版）； 1995年开始GMP认证工作； 1998，修订版药品生产管理规范； 2003年1月执行新的药品生产管理规范认证管理办法,药品生产和质量管理的最低要求，入市的通行证和先决条件，而不是企业荣誉证书,近代药害事件,2001年，梅花K黃柏胶囊致使大量患者因多脏器衰竭而成了植物人。其原因是該产品中掺入了含有4-差向脫水四环素的失效四环素

14、； 西立伐他汀（拜斯亭）引起的橫纹肌溶解，致使三十例患者死亡； 含馬兜鈴酸的中草药（如关木通）引起急性腎功能衰竭，造成不少患者需接受腎移植。,2007-5-8,41,齐二药一个国营老药厂的悲剧,齐齐哈尔第二制药公司是一家拥有300多名职工的正规药厂，其前身是一家国有企业，2005年改制为民营药厂 作为黑龙江省西部地区最大的水针剂生产厂2002年通过了药品GMP认证 转制之后，齐二药进入了一个“多事之秋”，大批老工人“回家”，新进厂的人不培训就上岗，管理人员用谁不用谁老板一个人说了算，化验室11名职工无一人会进行红外图谱分析操作。为了节省成本，工厂大量解聘正式工人，而用工资水平低的临时工来替代。

15、 结局：5种假药现身市场，11名病人被夺去生命，药品生产许可证被吊销，企业被关闭，职工失业。,2007-5-8,42,1：1920倍的惨痛代价,“齐二药”事件由辅料引起，用工业原料二甘醇替代药用辅料丙二醇生产“亮菌甲素注射液”。 工业二甘醇每吨6000元，药用丙二醇每吨17000元，齐二药购入一吨工业二甘醇节省资金1万元。 黑龙江省食品药品监管局对齐二药处罚结果：没收查封扣押的假药；没收其违法所得238万元，并处货值金额5倍罚款1682万元，罚没款合计1920万元；吊销其药品生产许可证，撤销其129个药品批准文号，收回GMP认证证书。 国务院对21名有关责任人员作出处理，其中移交司法机关处理1

16、0人，给予党纪政纪处分11人。,2007-5-8,43,问题产生的原因,亮菌甲素注射液，是齐齐哈尔第二制药厂2006年3月才推出的一个新的品种，使用工业二甘醇代替丙二醇作为溶剂生产亮菌甲素注射液，二甘醇在体内氧化成草酸而引起肾脏损害。 国家局调查结果表明：“齐二药”生产和质量管理混乱，检验环节失控，检验人员将二甘醇判为丙二醇投料生产，造成假药案件的发生。,2007-5-8,44,“欣弗”不“幸福”,一个和“幸福”几乎同音的词汇，“欣弗”药品通用名称叫克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液，由安徽华源生物药业有限公司生产，自2006年6月份以来，“安徽华源”共生产“欣弗”370万瓶，流向全国26个省份。由于使用它造成的上百例严重不良反应，其中8人不幸死亡。 8月3日卫生部叫停“欣弗”，安徽华源药厂全面停产，近两千多名员工停工回家。 停产后，其母公司上海华源股份有限公司开盘后跌停，公司损失了1.967亿元市值。,2007-5-8