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1、1,第25章 抗高血压药（Antihypertensive drugs),第一节 常用抗高血压药 第二节 经典抗高血压药,2,高血压分类 原发性（90%）：原因不明，一般是与遗传、环境、生活方式等因素有关 家族倾向 长期精神紧张 盐摄入量 肥胖、吸烟、过量饮酒、低钙、低镁等 继发性（5%）：某些疾病的表现，如：肾动脉狭窄，嗜铬细胞瘤，妊娠或因药物所致。,总的外周阻力,心输出量,血压,4,影响血压（BP）的因素 心输出量 (Cardiac Output, CO) =心脏每搏排血量x心率 总的外周阻力 (Total Peripheral Vascular Resistance,TPVR ),5,影
2、响血压的因素,1、心输出量 (cardiac output) 心输出量越大血压越高； 失血量过多 循环血量，回心血量 心输出量血压 2、外周阻力 (peripheral resistance) 取决于血管的口径变化: 血管扩张，口径变大外周阻力 血压 血管收缩，口径变小外周阻力 血压,6,第一节 常用抗高血压药,一、 利尿药噻嗪类 二、 钙拮抗药 三、 受体阻断药普萘洛尔 四、 血管紧张素I转化酶抑制药和 血管紧张素II阻断药,7,一、 利尿药(diuretics) 氢氯噻嗪,Mechanisms 1、初期 药物抑制肾小管对Na+重吸收利尿细胞外液及血容量心输出量降压,8,利尿药使细胞外液及血
3、容量,利尿药,水肿,无利尿药时，由于重吸收量大，排除量不多,利尿药有助于排钠利尿，故细胞外液 ,9,2、长期 血容量恢复后，降压机制: 持续排Na+ 胞内Na+ 胞内Ca2+ 平滑肌舒张降压 胞内Ca2+ 诱导动脉壁产生扩血管物质降压 胞内Ca2+ 血管平滑肌对缩血管物质(NA)的反应性,Na+ Ca 2+交换,10,Clinical uses,中效利尿药(噻嗪类)是治疗高血压的一线药 单独用治疗早期、轻度高血压 与其它降压药合用治疗中、重度高血压 作用特点： 温和、副作用少 不易产生耐受性，易被病人接受,11,Adverse reactions,1、长期使用可致低血K+，应适当补K+ 2、大
4、剂量可增加血中总胆固醇、三酰甘油及低密度脂蛋白含量，血糖升高,12,二、 钙拮抗药,血管平滑肌收缩有赖于细胞内游离钙。 钙拮抗药：能选择性地阻滞Ca2+经细胞膜上的L型Ca2+通道进入胞内，减少胞内Ca2+浓度，从而影响细胞收缩功能。,13,二、 钙拮抗药,血管平滑肌收缩依赖于细胞内游离钙。 钙拮抗药：能选择性地阻滞Ca2+经细胞膜上的L型Ca2+通道进入胞内，减少胞内Ca2+浓度，从而影响细胞收缩功能。,14,Mechanisms 对心脏 进入细胞的Ca2+ 心肌收缩力心输出量 降压 对血管 阻断Ca2+通道进入细胞的Ca2+ 小动脉平滑肌松弛外周阻力降压,15,代表药,1、硝苯地平 短效钙
5、拮抗药，降压效果显著，价格 低廉，最为常用 由于血管扩张明显交感神经活性反射性，伴有心率加快，宜合用-受体阻断药,16,代表药,2、氨氯地平 长效钙拮抗药, 病人耐受性好，价格较贵 起效和缓，逐步降压；口服一片，降压持续24hr 3、维拉帕米，地尔硫卓 降压效果好，不出现心率加快的现象,17,钙拮抗药对血管的作用舒张血管,硝苯地平,维拉帕米,18,钙拮抗药对心脏的作用抑制心脏,维拉帕米,硝苯地平,19,三、 受体阻断药普萘洛尔,Mechanisms 1、减少心输出量 抑制心脏1-R 心输出量 降压 2、降低外周交感神经活性 抑制NA能神经突触前膜上2-R，抑制其正反馈作用NA释放降压,20,3
6、、抑制肾素分泌 肾交感神经通过1-R 促使球旁细胞分泌并释放肾素。 普萘洛尔抑制肾素分泌 肾素-血管紧张素-醛固酮系统水平 降压,21,Clinical uses,1、可单独用于各种原发性高血压首选药 2、对伴有心输出量大、肾素水平高的患者效果较好 3、对伴心绞痛、心律失常的高血压患者效果好 4、与利尿药合用效果可增强,22,Contraindications 心衰、窦性心动过缓和支气管哮喘病人禁用。,23,四、 血管紧张素I转化酶抑制药和血管紧张素II阻断药,代表药： 卡托普利 (captopril) 和氯沙坦 (losartan) 机体内存在： 肾素血管紧张素醛固酮系统，是调节水、电解质平
7、衡的重要内分泌系统，对血压调节有重要作用,24,肾素血管紧张素醛固酮系统(RAS),血管紧张素原 肾素 血管紧张素I (Ang I) 卡托普利 Ang I 转化酶 （） 血管紧张素II (Ang II),CNS 饮水 心收缩力 心输出量 血管收缩 醛固酮分泌 血容量,氯沙坦 （）,与 R结合,血压,25,血管紧张素I,血管紧张素II,卡托普利,氯沙坦,Ang I 转化酶,醛固酮分泌,RAS: 1、回心血量心输出量 2、血管收缩 外周阻力 血压,血压,血管紧张素原,26,卡托普利降压作用机制,1、抑制Ang I转化酶 Ang II 降压 2、抑制Ang I转化酶阻止缓激肽变成失活肽NO、 EDH
8、F 含量 扩血管效应降压,27,卡托普利作用机制2,缓激肽 卡托普利 Ang I转化酶 （） 失活肽,NO，EDHF ,血管扩张,降压,血管内皮,+,激活L-精氨酸-NO途径,EDHF: 血管内皮超极化因子,氯沙坦降压作用机制,1、氯沙坦竞争性阻断Ang II 受体降压 2、氯沙坦代谢产物能非竞争性阻断该受体降压,29,Clinical uses,1、卡托普利适用于各型高血压。对伴有左心室肥厚、急性心肌梗死、糖尿病、肾病的高血压病人为首选药。 2、氯沙坦可用于各型高血压。 3、对中、重度高血压合用利尿药或阻断药，可提高疗效，降低不良反应,第二节 经典抗高血压药,一、中枢性降压药：可乐定 (cl
9、onidine) 二、血管平滑肌扩张药：硝普钠 (sodium nitroprusside) 三、1受体阻断药：哌唑嗪 (prazosin),31,中枢性降压药：可乐定 (clonidine),Mechanisms 激动延髓孤束核2受体抑制交感神经中枢的传出冲动外周血管扩张降压 激动延髓咪唑啉受体交感神经张力下降外周血管扩张降压 降压作用中等偏强。,Clinical uses 治疗中度高血压，用于其它降压药无效时。 与利尿药合用可治疗重度高血压。 滴注可用于高血压危象。,血管平滑肌扩张药：硝普钠,Mechanisms 在血管平滑肌内产生NO舒张血管平滑肌降压 非选择性血管扩张药,Clinica
10、l uses 高血压急症治疗 手术麻醉时控制性低血压,1受体阻断药：哌唑嗪（prazosin),Mechanisms 阻断突触后膜的1-R竞争性拮抗1-R激动剂收缩血管作用小动、静脉舒张外周阻力降压,Features of Clinical use 可用于各种高血压治疗，与利尿药或-R阻断药合用可增强降压效果。 最大优点：对血脂代谢有良好作用 首剂效应：部分患者会出现，服用数次后会 消失。,抗高血压药的应用原则,有效治疗与终生治疗 保护靶器官 平稳降压 联合用药,38,抗高血压药的应用原则,39,高血压与相关疾病,临床用药案例,一老年患者平常心跳在90次/min左右，且伴有支气管哮喘。最近由于长时间工作压力大，常感到头晕，心慌。经不同日数次测定血压，均在160/100mmHg。 请问选用下列哪种药比较好？ 1、硝苯地平 2、维拉帕米 3、普萘洛尔 4、卡托普利,
