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1、摘要沙f 5 s , , 论文题目: 慢性阻塞性肺疾病患者单核巨噬细胞N F - K B 活性的研究 专业:内科学 硕 士 生:齐咏 指导教师:杨岚 签字: 签字: 户呵 刁 “ ;Ra n Y 摘要 研究背景: 慢性阻 塞 性肺疾 病 ( C O P D ) 是 一 种慢性呼 吸 系统 疾 病， 气 道、 肺实质和肺血管的慢性炎症为其重要特征。 激活的炎症细胞释放多 种炎症介质， 破坏肺的结构。 此外， 氧化与抗氧化失衡及蛋白 酶和抗蛋 白 酶失衡也在C O P D发生发展中 起重要作用。 N F - K B是调控炎性蛋白基 因 转录最重 要的转 录因子， 存 在于多 种与C O P D有关
2、的 细胞， 包 括单核 细胞、 T 淋巴细胞、内 皮细胞等细胞的 胞浆中， 被刺激后， 转录激活许 多与C O P D发生有关的炎性细胞因 子， 如白 介素、 干扰素、 肿瘤坏死因 子、 粘附分子等，因此N F - x B的 激活 在C O P D的 发生中 可能起重要作 用。 目 的: 观察C O P D患者外周血单核细胞及诱导痰巨 噬细胞N F - K B的 活性、体内 氧化损伤和抗氧化能力、炎 性因子 I L - 8及肺功能的 变化情 况，探讨单核巨 噬细胞N F - K B的激活在C O P D发病中的作用。 方法: 以5 6 例临 床确诊的C O P D患者为 研究对象， 根据病情分
3、为急 性加重期、 稳定期， 抽取外周血， 用密度梯度离心法和贴壁法分离单核 细胞并 培养，免疫细胞化学法测定核转录因子N F - x B的 活性表达;同 时检测外周血S O D . M D A . I L - 8 及培养液I L - 8 浓度; 稳定期患者诱导 痰分离巨 噬细胞并以 免疫细胞化学法测定核转录因子N F - u B的活性表 达， 同 时 检测 痰上清液I L - 8 浓 度， 所有患 者 均测定 肺功能 ( F E V : 占 预计 值% 、 F E V r / F V C ) 。 并以1 5 例健康志愿者作为 对照组。 结果:I经统计学处理，各组基本资 料无显著性差R- ( P
4、 O . 0 5 ) e 2 , 急性 加 重 押 组 外 周 血 单 核 细 胞N F - K B胞 核 染 色 阳 性 细 胞 的 百 分 比 ( 3 1 . 1 士 9 .8 % ) 与稳定期组( 1 8 .3 士 8 .6 % ) 及正常 对照组 ( 1 4 .2 士 6 . 3 % ) 比 较， 差异有 摘要 显著性( P 0 .0 1 )， 稳定期组与正常组比 较， 差异无显著性( P = 0 . 1 1 1 ) ; 2 . 急 性加重期组I L - 8 ( 0 . 3 4 士 0 . 0 0 8 n 岁 m l ) 与 稳 定期组 ( 0 .2 8 士 0 . 0 0 5 n g
5、 / m l ) 及正常组( 0 . 2 6 1 0 . 0 0 5 n g / m l ) 比 较， 差异 均有 显著性( P 0 .0 1 ) ; 稳定期 组与正常组比较，两组间差异无显著性( P = 0 .2 0 5 ) 。急性加重期组 M D A ( 9 .0 7 士 l . 2 2 n m o U m l ) 与 稳定 期组 ( 8 .2 8 士 1 . 0 8 n m o U m l ) 比 较， 差异 有显著性( P 0 . 0 1 ) ; 稳定期组与 正常 组 ( 7 . 5 0 士 。 . 7 5 n m o l/ m l ) 比 较， 差异 有显 著性( P 0 .0 5
6、) . 急性 加重期组S O D ( 7 3 .8 7 1 7 , 5 6 N U / m l ) 与稳定期组 ( 8 2 .6 士1 4 . 1 8 N U / m l ) 及正常对照组( 9 7 . 7 士1 4 . 6 8 N U / m l ) 比 较， 差异均 有显著 性( P 0 .0 1 ) ; 稳定期 组与正 常组比 较 ( P = 0 .2 0 3 ) ， 两组间 差异无 显著性。 3 . 未经L P S 刺激的急性加重期组外周血单核细胞培养N F - K B胞 核染色阳性的 百分比( 3 1 .2 士 8 .2 % ) 与 稳定 期( 1 8 . 8 士 7 .4 % )
7、及正常组( 1 5 .3 士5 .0 % ) 比较，差异有显著性( P O . 0 1 ) :而稳定期组与正常组比较 ( P = O . 1 1 1 ) ，无显著性差异;L P S刺激后，急性加重期组( 5 4 .0 士9 . 8 % ) 与稳定期组( 4 3 .9 士1 2 . 2 % ) 及正常组( 2 6 . 4 士 8 . 5 % ) 比 较，差异均有显著 性 ( AO. 0 1 ) , 稳定期组与正常组相比， 差异也具有显著性，( P 0 . 0 1 ) e 经L P S 刺激后，各组N F - K B 活性均显著增高，( P 0 . 0 5 ) ; 4 . 外周血 单核细胞培养上清
8、液I L - 8 浓度结果比较:未经L P S 刺激的急性加重期 组I L 一浓度( 9 7 .6 3 土1 2 . 0 l n g / m l ) 与稳定期( 8 5 .2 3 士1 4 . 0 2 n g / m l ) 及正 常组( 7 5 . 8 2 1 8 . 3 2 n g / m l ) 比 较， 差异均 有显著 性( X0 . 0 1 ) ; 而稳定期组 与正常组比 较 ( P O . 0 5 ) ,两组间差异有显著性;L P S刺激后，急性加 重期 组( 1 7 7 . 5 7 士 1 1 . 4叫园) 与 稳定期组( 1 6 4 . 1 0 士 2 2 . 3 5 n g
9、/ m l ) 及正 常 组( 8 2 .3 0 1 4 . 8 5 n g / m l ) 比 较， 差异 均有显著 性( P 0 . 0 1 ) , 稳定期组与正 常组相比，差异也具有显著性，( P 0 . 0 1 ) .经L P S 刺激后，各组I L - 8 浓度均显著增高，( P O . 0 5 ) a 5 .诱导痰各参数比 较: C O P D 稳定期组细 胞总 数、 A M 数及P M N 数均高 于正 常对照组，( P 0 .0 1 ) : C O P D 稳定期组 A M百分率明 显 低于正 常组，( P 0 .0 1 ) ; C O P D 稳 定期组P M N百 分率明
10、显高于 正常组，( P 0 . 0 1 ) o C O P D 稳定期 诱导 痰巨 噬细 胞N F - x B 胞核染 色阳性细胞的百分比( 5 1 士1 0 % ) 与正常组( 2 7 土1 1 % ) 比 较差异有显著 性，( P 0 . 0 1 ) ; 稳定 期诱导 痰上 清液I L - 8 浓 度( 1 0 6 . 6 1 3 6 . 1 n g / m l ) 与 正 常组( 7 2 .9 7 士 2 6 . 8 n g / m l ) 比 较差 异有显 著性，( P 0 . 0 1 ) 。 6 .各参 数 相关性比较:外周血单核细胞N F - u B的激活与 I L - 8 , M
11、D A呈正相关护 摘要 o . 0 1 ) ， 而与S O D , F E V I / F V C , F E V ， 占 预计值% 呈负相关( P 0 . 0 1 ) 。 外周血 M D A的浓度与F E V ; 占 预计值%呈负相关关系， 卜- 0 .3 5 0 P 0 .0 1 ) ;诱导痰巨噬细胞 N F - u B的激活与 I L - 8呈正相关， 而与 F E V I / F V C , F E V ， 占 预计值%呈负相关关系护 0 . 0 1 ) 。诱导痰中 I L - 8 的浓度与F E V 1 占 预计值% 呈负相关关系， ( r = - 0 . 5 3 9 , P 0 .
12、0 1 ) : 诱导 痰P M N数 与F E V ， 占 预计 值% 呈负 相关 关系 ( 。一 。 . 7 3 3 , P 0 .0 1 ) ; A M 数与F E V ; 占 预计 值% 无 相关关 系: ( r = - 0 .2 2 3 , P = 0 . 1 6 1 ) ; 外周血S O D 与M D A呈负相关关系， 卜一 0 .3 5 7 , P 0 .0 1 ) 0 结 论: ( 1 ) 氧 化 肮氧化失 衡在C O P D发 病中 具 有重要作用， 是 其发 生发展的 重要环节. ( 2 ) 在 C O P D发病中氧俗抗氧化失衡是导致N F - K B激活的重要因素; (
13、3 ) N F - K B 在C O P D单核巨 噬细胞表达细胞因子 的调控信号传导中 起重要作用; ( 4 ) N F - x B激活在C O P D炎症机制中 起 着重 要作用; ( 5 ) 稳定 期C O P D患者 气道炎 症 仍持续 存在， 气道炎 症与 C O P D患 者肺功能 变化密 切 相关; ( 6 ) 诱导 痰技 术无 创、 简便、 重复性 较 好，是监测C O P D气道炎症的较理想指标。 【 关 键 词】 慢性阻塞性肺疾病:炎症反应;核转录因子; 氧 化应激;白细胞介素一8 :诱导痰 【 论文类型】应用基础研究 Ab s t r a c t Ti t l e : S
14、 t u d y o f t h e A c t i v a t i o n o f N u c l e a r K a p p a B o f M o n o c y t e / M a c r o p h a g e i n F a c t o r P a t i e n t s Ma j o r : Na me : Tu t o r : w i t h C h r o n i c O b s t r u c t i v e P u l m o n a r y D i s e as e R e s p i r a t o ry I n t e rna l Me d i c i n e Q
15、i Y o n g Y a n g L a n S i g n a t u r e :一 竺 上 水- S i g n a t u r e : Ab s t r a c t B a c k g rou n d : C h r o n i c o b s t r u c t i v e p u l m o n a ry d i s e a s e ( C O P D ) w a s a c h r o n i c re s p i r a t o ry i n t e rn a l d i s e a s e . T h e c h ro n i c i n fl a m m a t i o n
16、 i n a i r w a y s , p a r e n c h y m a a n d p u l m o n a ry v e s s e l p l a y s a p i v o t a l r o l e i n C O P D . N e u t r o p h i l s , a l v e o l a r m a c ro p h a g e s , a n d l y m p h o c y te s a ll a p p e a r t o p a r t ic i p a t e in t h e i n fl a m m a t o ry p r o c e s s , w h o s e c e l l s w e re a c t i v e a n d r e l e a s e m u l t ip l e i n fl a m m a t o ry c y t o k i n e s w h i c h d e s t ro y t h e p u l m o n a r y s t r u c tu r e . N u c l e
