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1、第十一章 肾上腺素受体阻断药 (Adrenoceptor blocking drugs),新乡医学院药理学教研室 尹志奎 电话：0373-3029101 Email:yinzhikui,目标要求,1.掌握:肾上腺素作用的翻转;受体阻断药的分类及代表药； 受体阻断药的分类及代表药；受体阻断药的药理作用及禁忌症； 2.熟悉：酚妥拉明的药理作用及临床应用；噻吗洛尔、阿替洛尔、美托洛尔的作用特点及临床用途。,1.能翻转肾上腺素的升压作用； 2.能取消或减弱去甲肾上腺素的升压作用； 3.对异丙肾上腺素无影响。,第十一章 肾上腺素受体阻断药 第一节 肾上腺素受体阻断药,受体阻断药选择性阻断了与血管收缩有关
2、的受体，而保留了与血管舒张有关的受体，血管舒张作用充分表现出来，使肾上腺素的升压效应翻转为降压，称“肾上腺素作用的翻转”。,-受体阻断药,1.非选择性受体阻断药（1、2） 短效类：酚妥拉明、妥拉唑啉 长效类：酚苄明 2.选择性1受体阻断药：哌唑嗪 3.选择性2受体阻断药：育亨宾,一、非选择性受体阻断药,（一）短效类 药物以氢键、离子键和范德华力与受体结合，结合力弱，易解离，也称竞争性受体阻断药，可使受体激动药的量效曲线平行右移。,酚妥拉明(phentolamine)、妥拉唑啉(tolazoline),作用 竞争性阻断受体。 1.血管：通过阻断受体及直接舒张血管平滑肌，使血管舒张（小V小A），外
3、周阻力降低。 2.心脏：兴奋。 机制(1) 血压下降，反射性兴奋心脏。 (2) 阻断突触前膜2受体(负反馈)。,3.其他：有拟胆碱作用（胃肠道兴奋、汗腺分泌增加）和组胺样作用（胃酸分泌增加）。（妥酚）,应用,1.外周血管痉挛性疾病 如雷诺氏病； 2.静滴NA发生外漏 皮下浸润注射； 3.抗休克 主张与NA合用； 4.治疗心肌梗死和顽固性充血性心力衰竭。 5.诊断和治疗嗜铬细胞瘤 ；（3-甲-4-羟扁桃酸） 6.其他 诊断和治疗阳痿,不良反应,1. 体位（直立）性低血压 。 2. 胃肠道反应 与拟胆碱作用和组胺样作用有关。 3. 静脉给药可引起心律失常、心绞痛，速度应慢。,由于血管舒缩功能失调，
4、当由 卧位改为立位时，血液可贮积于静 脉及下肢血管，导致全身血压急剧 下降，甚至可致短暂性脑缺血，称 体位性低血压。,（二）长效类,与受体形成牢固的共价键结合。 酚苄明（phenoxybenzamine) 局部刺激性强，不能作浸 润注射，仅作静脉给药。 作用及应用 与-受体非竞争性结合。在体内，其分子中的氯乙胺基需经环化形成乙撑亚铵基方起作用，起效慢，药后1h达最大效应；但维持时间久，一次用药作用可维持34天。 1.血压下降：舒张血管，舒张压降低； 2.心率加快：血压下降所引起的反射作用、阻断突触前2受体、抑制NA摄取(摄取-1和摄取-2),应用与不良反应,主要用于外周血管痉挛性疾病，也可用于
5、休克及嗜铬细胞瘤的治疗。 不良反应 1.体位性低血压、心悸； 2.胃肠刺激症状； 3.中枢神经抑制症状：嗜睡、疲乏等。,二、选择性1受体阻断药：哌唑嗪、特拉唑嗪、多沙唑嗪；高血压病的常用药。 三、选择性2受体阻断药：育亨宾，实验研究的工具药。,第二节 肾上腺素受体阻断药,1958年发现二氯异丙肾上腺素，但内在活性大。1962年发现萘心定，但有致癌作用。1964年英国发现了普萘洛尔(心得安）并用于临床，取得成功。,分类（表111）,根据对受体的选择性和内在活性(ISA)分为： 1A类 无ISA的非选择性受体阻断药：普萘洛尔、噻吗洛尔。 1B类 有ISA的非选择性受体阻断药：吲哚洛尔。 2A类 无
6、ISA的选择性1受体阻断药：阿替洛尔、美托洛尔。 2B类 有ISA的选择性1受体阻断药：醋丁洛尔。 3类 、受体阻断药：拉贝洛尔。,内在拟交感活性(intrinsic sympathomimetic activity),简称内在活性。,药理作用,1.受体阻断作用 （1）心血管系统 心脏抑制，心肌耗氧量下降。 血管外周阻力增加，主要是由于心输出量减少和血管2受体被阻断所致。 （2）支气管 收缩，诱发或加剧支气管哮喘发作。 （3）对代谢的影响 能抑制脂肪和糖的代谢，对有低血糖倾向的病人，特别对应用胰岛素治疗的糖尿病患者应慎用。 （4）肾素 抑制肾素释放。阻断肾脏肾小球旁器的1受体。,2.内在拟交感
7、活性 （ISA） 部分受体阻断药，除阻断受体外。尚对受体有微弱的激动作用。 具有ISA的药物抑制心脏和收缩支气管作用较弱，对支气管哮喘病人较为有利，但对心绞痛患者不利。 3.膜稳定作用 是指能降低细胞膜对Na+、K+等离子的通透性。 4.其他 抗血小板聚集、降低眼内压（噻吗洛尔）、减轻骨骼肌震颤。,临床应用,1.心律失常 对窦性心动过速疗效最佳。 2.心绞痛和心肌梗死 主要通过降低心肌耗氧量而缓解心绞痛。 也可用于冠心病心肌梗死后的二级预防。 3.高血压 一线抗高血压药。 4.充血性心力衰竭,5.其他 甲亢：通过阻断受体控制甲亢病人的交感神经兴奋症状；抑制T4 T3。 青光眼：可抑制房水生成，
8、降低眼内压。 偏头痛：可能与其抑制血管扩张有关，具有ISA者无效。,不良反应,1.一般不良反应 消化道反应等； 2.心血管反应 心脏、血管抑制，具有ISA者较少发生； 3.诱发或加重支气管哮喘； 4.反跳现象； 5.其他 精神症状、低血糖等。 禁忌症 严重心功能不全、窦缓、重度房室传导阻滞、支气管哮喘。,普萘洛尔（propranolol，心得安),体内过程 口服吸收首关消除明显，生物利用度低，仅30%。个体差异性大，血浆药物浓度可相差25倍。易透过血脑屏障。 作用 为1A类 应用 同前（除青光眼） 不良反应 同前。,噻吗洛尔（timolol，噻吗心安),属1A类，无ISA，受体阻断作用比普萘洛
9、尔强。其特点是能减少房水的生成，降低眼内压，治疗青光眼。其疗效与毛果芸香碱相近或较优。,阿替洛尔(atenolol) 、 美托洛尔(metoprolol ),属2A类，无ISA的1受体阻断药。 对血管和支气管平滑肌收缩作用小。阿替洛尔半衰期长，一天用药一次即可。二者主要用于治疗高血压。,传出神经系统拟似药分类 （一）胆碱受体激动药 1. M，N受体激动药（氨甲酰胆碱） 2M受体激动药（毛果云香碱） 3N受体激动药（烟碱） （二）抗胆碱酯酶药（新斯的明） （三）肾上腺素受体激动药 1受体激动药 （1）1、2受体激动药（去甲肾上腺素） （2）1受体激动药（去氧肾上腺素） （3）2受体激动药（可乐定
10、）,2受体激动药 （1）1，2受体激动药（异丙肾上腺素） （2）1受体激动药（多巴酚丁胺） （3）2受体激动药（沙丁胺醇） 3. 、受体激动药（肾上腺素） 4. DA、 、受体激动药（多巴胺）,（一）胆碱受体阻断药 1M受体阻断药 （1）非选择性M受体阻断药（阿托品） （2）M1受体阻断药（哌仑西平） 2N受体阻断药 （1）N1受体阻断药（美卡拉明） （2）N2受体阻断药（琥珀胆碱） （二）胆碱酯酶复活药（碘解磷定）,传出神经系统阻断药分类,review,（三）肾上腺素受体阻断药 1受体阻断药 （1）1，2受体阻断药 短效类（酚妥拉明） 长效类（酚苄明） （2）1受体阻断药（哌唑嗪） （3）2受体阻断药（育亨宾） 2受体阻断药 非选择性受体阻断药（普萘洛尔） 非选择性有内在拟交感活性受体阻断药（吲哚洛尔） 选择性1受体阻断药（阿替洛尔） 3. 、受体阻断药（拉贝洛尔）,思考题：,1.什么是肾上腺素作用的翻转？ 2.试述受体阻断药的分类及代表药； 3.试述受体阻断药的分类、代表药、药理作用及禁忌症； 4.治疗青光眼的药物有哪些？,Thank You!,Thank You,Have a rest,
