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1、第五章 传出神经系统药理概论,一、概述 二、传出神经系统的递质和受体 三、传出神经系统的生理功能 四、传出神经系统药物基本作用及分类,一、概念 1. 反射弧 2. 传出N, 1 概述,二、传出N的分类 1.按解剖学分类 2.按递质分类（见2）,传入N 传出N 感受器 中枢 效应器 （-） 局麻药 本章研究的对象,1.反射弧,一、概念,2.传出神经 指将来自中枢的冲动传导至效应器的神经,按解剖学分类 交感神经 1. 自主神经（植物神经） 副交感神经 2. 运动神经,二、传出神经的分类,自主神经 支配心脏、平滑肌、腺体、眼等效应器的神经,中枢,效应器,神经节,特点：,运动神经 支配骨骼肌的运动的神
2、经,中枢,效应器：骨骼肌,按解剖学分类 交感神经 1. 自主神经（植物神经） 副交感神经 2. 运动神经,二、传出神经的分类,A. 交感N 从中枢发出后，就在脊髓旁交感神经链中交换神 经元 -交感N节前纤维短，节后纤维长 B. 副交感N 从中枢发出后，在效应器附近交换神经元 -副交感N节前纤维长，节后纤维短, 2 传出神经系统的递质及受体,一、递质 二、传出神经按递质的分类 三、突触的超微结构 四、传出神经递质的生物合成、贮存和代谢 五、受体,一、递质 当神经冲动达到神经末梢时，在突触部分从末 梢释放出的化学传递物 * 主要递质：（1）乙酰胆碱 （2）去甲肾上腺素,二、传出神经按递质的分类 （
3、1）神经末梢释放乙酰胆碱（acetylcholine, ACh） -胆碱能神经 （2）神经末梢释放去甲肾上腺素 （norepinephrine, NE；noradrenaline，NA） -去甲肾上腺素能神经,胆碱能神经： （1）运动神经 （2）副交感神经节前纤维和节后纤维 （3）交感神经节前纤维 （4）部分交感神经节后纤维-支配汗腺、骨骼肌血管 （5）支配肾上腺髓质的神经纤维 去甲肾上腺素能神经: 交感神经节后纤维（除支配汗腺、骨骼肌血管神经外）,自主系统中的神经递质,三、突触的超微结构 突触：神经元之间的衔接处或神经末梢与效应 器细胞的衔接处,前膜,后膜,突触的超微结构：电镜观察,间隙,四
4、、传出神经递质的生物合成、贮存和代谢 1. 乙酰胆碱的生物合成与代谢 2.去甲肾上腺素的生物合成代谢,乙酰胆碱的生物合成与代谢,ACh Ch + HAc,ChE,水解,乙酰胆碱的生物合成与代谢 合成 场所：神经末梢轴浆中 原料：胆碱、乙酰辅酶A、胆碱乙酰化酶 贮存 囊泡中 释放 胞裂外排（神经冲动到末梢，Ca+进入前膜） 灭活 主要被神经突触部位的胆碱酯酶（ChE）水解 摄取 血液的胆碱被摄取进入神经末梢重新合成Ach,Ch + AcCoA,ChAcE,合成,神经递质的释放,去甲肾上腺素的生物合成代谢,去甲肾上腺素的生物合成代谢 合成 场所：囊泡外，酪氨酸 羟化酶 多巴 多巴胺 囊泡内，多巴胺
5、 去甲肾上腺素 贮存 贮存于囊泡中免遭囊泡外MA0破坏 释放 胞裂外排 摄取 75%95%的去甲肾上腺素可被再摄取进入囊泡贮存， 是终止其生理效应的主要方式 灭活 在神经细胞内，囊泡外经MA 在突触间隙部分经COMT 摄取1 突触前膜将其摄取入神经末梢内而使作用消失，是一 种主动转运，被摄入的去甲肾上腺素可进一步被摄取进 入囊泡，贮存起来以供下次的释放（摄取贮存型） 摄取2 非神经组织如心脏、平滑肌等也能摄取去甲肾上腺素， 此种摄取之后，即被细胞内的COMT和MAO所破坏 （摄取代谢型）,作用消失,脱羧酶, 羟化酶,破坏,五、受体 受体的命名常根据能与之选择性地相结合的递质或药物而定 （一）胆
6、碱受体 能选择性地与ACh结合的受体 1.M受体 以毒蕈碱（Muscarine）为代表的拟胆碱药较为敏感， 位于副交感神经节后纤维所支配的效应器上 M受体部位：心肌、平滑肌、瞳孔 毒蕈碱是从毒蕈中分离出来的生物碱，没有治疗用途，主要在实验室作药理学的研究工具，该化学品难以提纯，许多世纪以前就知道食蕈可致中毒,2. N受体 位于神经节细胞膜和骨骼肌细胞膜的胆碱受体 对烟碱（Nicotine）比较敏感 （烟碱：烟草叶中提出的生物碱，能与神经节、骨骼肌上的胆碱 受体产生作用。有剧毒，急性中毒死亡之快与氰化物 相似，故无临床价值） 按部位： （1） NN （N1）：交感、副交感神经节 （2） NM （
7、N2） ：骨骼肌,近来发现： *外周或中枢胆碱能神经元突触前膜上都存在有M和N受体 * M受体又分为M1、M2、M3、M4、M5受体 M1 受体；自主神经节和CNS M2 受体：心脏 M3 受体：平滑肌、血管内皮、腺体,（二）肾上腺素受体 能选择性与去甲肾上腺素（NA） 或肾上腺素（Adr）结合的受体 1. 受体：皮肤、粘膜、内脏血管，瞳孔辐射肌 1：突触后膜 2：突触前膜 2. 受体 1 ：心脏、肾脏 2 ：骨骼肌血管、冠状血管，支气管平滑肌， 突触前膜, 3 传出神经系统的生理功能 一、生理功能 1. ACh的作用 ACh兴奋M受体，出现M样作用 ACh兴奋N受体，出现N样作用 2. 肾上
8、腺素样作用 NA兴奋受体，出现样作用 NA兴奋受体，出现样作用,抑制心脏： 心肌收缩力 心率 传导 舒张血管： 血压 兴奋平滑肌：胃肠、支气管、胆道 收缩 腺体： 汗腺、唾液腺、支气管腺体 分泌 眼： 括约肌收缩 缩瞳、眼压 睫状肌收缩 调节痉挛 （视近物） 中枢： 兴奋 有利于机体休整和积蓄能量,兴奋M受体,交感功能（NA） 神经节 综合(先交感后 副交感功能（Ach） 副交感) 肾上腺髓质 Adr、NA（少量）释放 兴奋NM受体：骨骼肌收缩,兴奋NN受体,1 皮肤、粘膜、内脏血管 收缩 兴奋R 虹膜辐射肌 瞳孔散大 2 突触前膜 抑制NA释放 反馈性调节 2 突触前膜 促进NA释放 兴奋R
9、 1 心脏 -收缩力 心率 传导 肾脏 - 肾素释放 2 支气管平滑肌 - 松弛 骨骼肌、冠状血管 - 扩张 糖元分解,肾上腺素受体兴奋，有利于机体适应环境的急骤变化,附： M受体兴奋 抑制Ach的释放 突触前膜 反馈性调节 N受体兴奋 促进Ach的释放,大多数器官都接受两类神经的双重支配，在同一器官上，这两种神经产生的效应是相互拮抗的，但在中枢神经的调节下，又是统一的，协调的 对于受双重支配的器官来说，必然有一方面是主要的，另一方面是次要的 心脏、血管去甲肾上腺素能神经占优势 胃肠平滑肌、膀胱平滑肌胆碱能神经占优势 在两类神经同时兴奋或抑制时，一般表现为优势支配增强或减弱的结果，但心率的变化
10、比较复杂 因为窦房结以胆碱能神经占优势，而此时肾上腺素髓质又分泌大量的肾上腺素作用于心脏，瞬时心率变化要由综合作用结果而定,肾、肠系膜血管-扩张 外周 冠状血管 -扩张 肺血管 -轻度收缩 胰腺 -分泌 黑质纹状体 中枢 边缘系统 下丘脑垂体,多巴胺受体兴奋,附：,黑质纹状体通路中的多巴胺,二、受体功能及分子机制 M胆碱受体 M受体激动后，与G蛋白耦联 （1）激活磷酯酶C 增加IP3、DAG （2）抑制腺苷酸环化酶 激活K+通道 抑制Ca2+ 通道,产生效应,2.N胆碱受体 N受体属于配体门控离子通道型受体 Ach激活N受体-离子通道开放-Na+、Ca2+内流,产生动作电位,肌肉收缩,3. 肾
11、上腺素受体 -与G蛋白耦连 （1）激动1受体-G蛋白 激活磷脂酶（C、D、A2） 增加IP3、DAG 效应,（2）激动2受体-G蛋白 抑制腺苷酸环化酶 cAMP 效应 （3）激动受体-G蛋白 激活腺苷酸环化酶 cAMP 效应,4 传出神经系统药物基本作用 及其分类 一、基本作用 （一）直接作用于受体 1.兴奋受体（激动药） （1）类似Ach样作用拟胆碱药 （2）类似NA样作用拟肾上腺素药 2.阻断受体（拮抗药） （1）与Ach相反的作用抗胆碱药 （2）与NA相反的作用抗肾上腺素药,（二） 影响递质 1. 影响递质的生物合成 直接影响递质生物合成的药物较少，且无临床应用价值， 仅为药理学的工具药
12、 例如：密胆碱、三乙基胆碱-抑制Ach的合成 甲基酪氨酸-抑制NA的合成 抗帕金森病药-左旋多巴：为多巴胺的合成提供原 料，可用于震颤麻痹以补充中枢介质 多巴胺的不足,2影响递质的转化 新斯的明 （-） AchE Ach 胆碱乙酸 + M受体 腺体分泌胃肠平滑肌收缩,3. 影响递质的释放、摄取、贮存和合成 氨甲酰胆碱 促进Ach释放间接拟胆碱作用 影响释放 麻黄碱 促进NA释放 间接拟肾上腺素作用 溴苄胺 抑制NA释放 影响摄取、贮存： 利血平 抑制囊泡再摄取NA 大剂量时破坏囊泡贮存功能 影响合成： 利血平 抑制DA向囊泡内转运使NA合成下降,二、药物分类,复习内容 1. 传出神经按其末梢释放递质的分类 2. M、Nm、1、2受体的分布及其效应 3. 合成乙酰胆碱的酶、灭活乙酰胆碱的酶 4. 合成去甲肾上腺素的限速酶 灭活去甲肾上腺素的酶 5. 去甲肾上腺素作用终止的方式 6. 乙酰胆碱作用终止的方式,
