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1、ISPE-CCPIE CHINA CONFERENCE 2012 如何进行无菌灌装过程中如何进行无菌灌装过程中 的风险评估 田建民 质量副总 杭州澳亚生物技术有限公司 September 24-25 2012 Beijing 1 蒲公英大才子转载 公司基本情况公司基本情况公司基本情况公司基本情况公司基本情况公司基本情况公司基本情况公司基本情况 杭州澳亚生物技术有限公司是杭州澳亚生物技术有限公司是 由杭州康乐生命源研究所有限公司由杭州康乐生命源研究所有限公司 和巨科集团等共同出资组建的企业。和巨科集团等共同出资组建的企业。 注册时间：注册时间：19931993年年2 2月月2323日日 注册时间
2、：注册时间：19931993年年2 2月月2323日日 注册地址：杭州经济技术开发区一号大街注册地址：杭州经济技术开发区一号大街1 1号号 注册资金：注册资金：65006500万元万元 人民币人民币 面面积：积：占地面积：占地面积：3925839258平方米；建筑面积：平方米；建筑面积：2542525425平方米平方米 主要生产剂型：冻干粉针剂、体外诊断试剂主要生产剂型：冻干粉针剂、体外诊断试剂 人类免疫缺陷病毒（人类免疫缺陷病毒（HIVHIV） 1+21+2型抗体免疫印迹试剂盒型抗体免疫印迹试剂盒 1+21+2型抗体免疫印迹试剂盒型抗体免疫印迹试剂盒 本公司冻干粉针生产线（粉针二车间）已通过
3、新版GMP认证，于 2012年3月9日获得国家食品药品监督管理局颁发的药品GMP证书，另一条 冻干粉针生产线（粉针一车间） 于2012年9月17日获得国家食品药品监督冻干粉针生产线（粉针车间） 于2012年9月17日获得国家食品药品监督 管理局颁发的药品GMP证书。 主营产品：主营产品：主营产品：主营产品：自有产品自有产品自有产品自有产品+ + + +委托生产（委托生产（CMOCMO）委托生产（委托生产（CMOCMO） 公司自有注册的品种规格17个常年生产的品种规格10个 ISPE-CCPIE CHINA CONFERENCE 2012 公司自有注册的品种规格17个，常年生产的品种规格10个。
4、 2 蒲公英大才子转载 拟交流的拟交流的拟交流的拟交流的QRMQRM目的目的目的目的拟交流的拟交流的拟交流的拟交流的QRMQRM目的目的目的目的 为什么需要进行风险管理？ 如何从“风险” 到 “质量风险管理” 如何从风险到质量风险管理 企业怎样结合自身实际情况进行风险管理？ 实施风险管理后的效果？ 链条中不牢固的连接将链条中不牢固的连接将 不再是问题不再是问题不再是问题不再是问题 ISPE-CCPIE CHINA CONFERENCE 2012 3 3 蒲公英大才子转载 药品药品药品药品GMPGMP（20102010年修订）要求年修订）要求年修订）要求年修订）要求 第二章 质量管理 （第四节
5、质量风险管理）第二章 质量管理 （第四节 质量风险管理） 第十三条第十三条 质量风险管理是在整个产品生命周期中采用质量风险管理是在整个产品生命周期中采用前瞻前瞻或或回顾的回顾的第十三条第十三条 质量风险管理是在整个产品生命周期中采用质量风险管理是在整个产品生命周期中采用前瞻前瞻或或回顾的回顾的 方式，对质量风险进行评估、控制、沟通、审核的系统过程。方式，对质量风险进行评估、控制、沟通、审核的系统过程。 第十四条 应当根据第十四条 应当根据科学知识科学知识及及经验经验对质量风险进行评估，以保证产 品质量。 对质量风险进行评估，以保证产 品质量。 第十五条 质量风险管理过程所采用的方法、措施、形式
6、及形成的文第十五条 质量风险管理过程所采用的方法、措施、形式及形成的文 件件应当应当与存在与存在风风险险的级的级别别相适应。相适应。件与存在险别件与存在险别 ISPE-CCPIE CHINA CONFERENCE 20124 蒲公英大才子转载 建建立立质质量量风险管风险管理理程序建程序建立立质质量量风险管风险管理理程序程序建质风险管程序建质风险管程序建质风险管程序建质风险管程序 通过危害分析和采用适当的缓解措施保护病人通过危害分析和采用适当的缓解措施保护病人，使用者或环境使用者或环境。通过危害分析和采用适当的缓解措施保护病人通过危害分析和采用适当的缓解措施保护病人，使用者或环境使用者或环境。
7、风险必须进行评估，得到缓解和风险必须进行评估，得到缓解和/或控制。或控制。 风险管理过程必须记录在案风险管理过程必须记录在案，经过沟通和进行有效性审查经过沟通和进行有效性审查。风险管理过程必须记录在案风险管理过程必须记录在案，经过沟通和进行有效性审查经过沟通和进行有效性审查 可以适用于质量管理体系中的不同管理环节，包括但不限于：可以适用于质量管理体系中的不同管理环节，包括但不限于： CAPA产品生产产品生产 投诉投诉产品设计产品设计投诉投诉产品设计产品设计 管理评审验证管理评审验证 ISPE-CCPIE CHINA CONFERENCE 20125 蒲公英大才子转载 建建立立质质量量风险管风险
8、管理理程序程序（续续）建建立立质质量量风险管风险管理理程序程序（续续）建质风险管程序建质风险管程序续续建质风险管程序建质风险管程序续续 风险评估 风险识别：对危害识别信息的全面审查。 风险分析：提供与危害发生可能性（概率）和危害严重性相关风险的估计。 风险评估将已识别和分析的风险与预定的风险标准进行比较 风险评估：将已识别和分析的风险与预定的风险标准进行比较。 风险控制 风险降低/缓解 风险降低/缓解 风险接受 风险审查（活动审查） -进行监督以确定变更和纠正措施是否适当。整个风险审查（活动审查） 进行监督以确定变更和纠正措施是否适当。整个 程序中进行风险沟通。 风险管理程序审查 - 审查风险
9、管理程序的有效性。 今天就以我们澳亚今天就以我们澳亚9月份通过认证的冻干粉针车间为例对产品生产 工艺风险评估（即无菌灌装过程）进行交流 月份通过认证的冻干粉针车间为例对产品生产 工艺风险评估（即无菌灌装过程）进行交流 ISPE-CCPIE CHINA CONFERENCE 20126 蒲公英大才子转载 POPO车间平面图车间平面图车间平面图车间平面图 ISPE-CCPIE CHINA CONFERENCE 20127 蒲公英大才子转载 无菌冻干粉针剂工艺流程无菌冻干粉针剂工艺流程无菌冻干粉针剂工艺流程无菌冻干粉针剂工艺流程 原 辅 料原 辅 料 称重称重 氮氮 气气 检查检查/控制项目 称量检
10、查与复核 控制项目 称量检查与复核 药液配制药液配制 双级双级0 22u除菌过滤除菌过滤 0.2m 过滤过滤 氮氮 气气 80循环循环 过滤器灭菌过滤器灭菌 完整性检测完整性检测 过滤器灭菌过滤器灭菌 CIP+SIP 微粒微粒+微生物微生物 注射用水注射用水 隧道烘箱隧道烘箱 320 5分钟分钟 双级双级0.22u除菌过滤除菌过滤80循环循环 工器具、容器工器具、容器 管制西林瓶管制西林瓶 过滤器灭菌过滤器灭菌+完整性检测完整性检测 CIP+SIP 中间体的质量控制中间体的质量控制 湿热灭菌湿热灭菌12120分钟分钟 缓冲罐缓冲罐 灌装半压塞灌装半压塞 冷冻干燥冷冻干燥冷冻干燥冷冻干燥 管制西
11、林瓶管制西林瓶 丁基胶 塞丁基胶 塞 中间体的质量控制中间体的质量控制 装量核查 过程干扰的管理 温度、真空度、时间 装量核查 过程干扰的管理 温度、真空度、时间 湿热灭菌湿热灭菌12120分钟分钟 压塞压塞 CIP、SIP 破真空气体滤芯的 完整性测试； 破真空气体滤芯的 完整性测试； 水分及其它指标水分及其它指标； A级洁净区级洁净区 B级洁净区级洁净区 图例 legend图例 legend 铝塑组合盖铝塑组合盖 湿热灭菌湿热灭菌12120分钟分钟 压铝盖压铝盖 贴 签贴 签 标签数量平衡标签数量平衡 水分及其它指标水分及其它指标；B级洁净区级洁净区 C级洁净区级洁净区 D级洁净区级洁净区
12、 目检目检 ISPE-CCPIE CHINA CONFERENCE 2012 成品包装成品包装 8 蒲公英大才子转载 风险在哪里风险在哪里风险在哪里风险在哪里？ 好像没有风险好像没有风险 风险在哪里风险在哪里风险在哪里风险在哪里？ SMPSMPQA2XXQA2XX风险管理风险管理 风险在哪 里？ 风险在哪 里？ 好像没有风险好像没有风险 ！又感觉都是 风险 ！又感觉都是 风险 SMPSMPQA2XXQA2XX风险管理风险管理 167SMPQA201A风险评估管理程序 168SMPQA202A风险控制程序 169SMPQA203A风险评审管理程序 170SMPQA204A风险沟通管理程序 171
13、SMPQA205A风险管理工具应用管理程序 172SMPQA206A设备和系统风险分析 通过科学的、仔细的分析流程之后，我们会发现通过科学的、仔细的分析流程之后，我们会发现 ISPE-CCPIE CHINA CONFERENCE 20129 蒲公英大才子转载 风险评估项目风险评估项目风险评估项目风险评估项目 序 号 编号版本项目序号编号版本项目 序 号 编号版本项目序号编号版本项目 1RA-PO001A产品生产工艺风险评估12RA-PO012A轧盖机风险评估产品生产工艺风险评估产品生产工艺风险评估O00产品生产工艺风险评估O0轧盖机风险评估 2RA-PO002A产品共线生产风险评估13RA-P
14、O013A完整性测试仪风险评估 3RA PO003A灯检体系风险评估14RA PO014A人员更衣程序风险评估 产品生产工艺风险评估产品生产工艺风险评估 3RA-PO003A灯检体系风险评估14RA-PO014A人员更衣程序风险评估 4RA-PO004A包装体系风险评估15RA-PO015A称量及称碳捕尘系统效果评估 5RA PO005A配制过滤及输送系统风险评估16RA PO016A轧盖捕尘系统效果评估5RA-PO005A配制、过滤及输送系统风险评估16RA-PO016A轧盖捕尘系统效果评估 6RA-PO006A压缩空气系统风险评估17RA-PO017A在线监控系统风险评估 7RA PO00
15、7A空气过滤器风险评估18RA PO018A纯化水系统风险评估7RA-PO007A空气过滤器风险评估18RA-PO018A纯化水系统风险评估 8RA-PO008A湿热灭菌柜风险评估19RA-PO019A注射用水系统风险评估 9RA PO009A洗烘灌联动线风险评估20RA PO020A纯蒸汽系统风险评估9RA-PO009A洗、烘、灌联动线风险评估20RA-PO020A纯蒸汽系统风险评估 10RA-PO010A胶塞清洗机及落料管路风险评估21RA-PO021A 生产用设备与设施排放管路防倒灌 风险评估 ISPE-CCPIE CHINA CONFERENCE 2012 11RA-PO011A冻干机
16、风险评估 10 蒲公英大才子转载 风险评估案列风险评估案列风险评估案列风险评估案列风险评估案列风险评估案列风险评估案列风险评估案列 产品生产工艺风险评估产品生产工艺风险评估（含含无菌灌装过程中的风险评估无菌灌装过程中的风险评估）产品生产工艺风险评估产品生产工艺风险评估（含含无菌灌装过程中的风险评估无菌灌装过程中的风险评估） 来，让我们一起看看澳亚的风险评估来，让我们一起看看澳亚的风险评估 是否符合是否符合 来，让我们一起看看澳亚的风险评估来，让我们一起看看澳亚的风险评估 是否符合是否符合GMPGMP（20102010版）版）版）版） ISPE-CCPIE CHINA CONFERENCE 201211 蒲公英大才子转载 Failure Mode Effect Analysis 失败模式分析失败模式分析失败
