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1、,AECOPD个案报告,患者：男，71岁 主诉：反复咳嗽、咯痰20年，胸闷、气促加重3天 入院日期：2012年4月2日,现病史： 反复咳嗽、咳痰20年，缘于一周前受凉并出现反复咳嗽、咯痰、胸闷、气促，3天后病情加重，咳大量白色泡沫痰，双肺可闻及湿啰音 无头晕、头痛，无腹泻、腹痛，无皮肤黄染等其他不适，患者入院前自行购买“头孢氨苄”进行治疗，效果不佳，故病情加重。患者伴有发热 、无腹泻、腹痛，食欲不佳、睡眠质量下降，但体重未有明显变化，精神状态不佳。入院前并未做过其他检查,病史,入院时体格检查,实验室检查 WBC 15.9109/L，N 55.6%,体格检查 T 38.6双肺可闻及湿啰音，心率齐
2、，无病理性杂音，双下肢无水肿,初步诊断： AECOPD,入院后用药选择,拜复乐抗菌谱广可用于经验性用药,体温(),拜复乐治疗期(4.2-4.18),入院后用药临床疗效,入院后给予拜复乐400mg，每日一次，静脉滴注抗感染治疗,4.2 4.4 4.6 4.8 4.10 4.12 4.14 4.16,1-2天，发热缓解、咳嗽缓解、咳痰量减少、呼吸减轻、肺部查体好转,3-5天，发热缓解、咳嗽缓解、咳痰量减少、呼吸好转、肺部查体好转,辅助检查,4月2日 双肺下叶团片状密度增高影炎症 右肺及左肺下叶感染性改变,4月18日 两侧肺野清晰，肺纹理走形规则,实验室检查-血常规,实验室检查-生化常规,4月18日
3、痰培养回报： 培养结果：未见致病菌,19.30% (1.4M),肿瘤,19.10% (1.4M),脑血管疾病,17.60% (1.28M),COPD,15.0% (1.0M),心血管疾病,1.2% (90,000),糖尿病,0%,2%,4%,6%,8%,10%,12%,14%,16%,18%,20%,死因% (2005年),COPD是我国第三大致死性因素,1.MOH Disease Control Department and NCDC. Report on Chronic Disease in China. 2006. 2.Kong Lingzhi. 2005 Report in NCDC
4、Annual Conference.,男性,女性,总数,发病率(%),*,城市,农村,总数,*男性/女性：P0.01,#,#城市/农村：P0.01,我国COPD发病率农村高于城市,我国COPD总体发病率为8.2%,Nanshan Zhong et al. Am J Respir Crit Care Med 2007, 176: 753-760,慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2007年1月修改）,COPD急性加重(AECOPD) 患者出现超越日常状况的持续恶化，并需改变COPD基础的常规用药者。通常指在疾病过程中，患者短期内咳嗽，咳痰，气短和(或)喘息加重，痰量增多，呈脓性或粘脓性，可伴发热等炎症明
5、显加重的表现,指南*对COPD急性发作的定义,*我国慢性阻塞性肺疾病诊治指南,生活质量评分,0-2年AECOPD病史,3-8年AECOPD病史,总计,症状,活动能力,疾病影响,P0.05,延长或减少疾病的复发有助于提高患者生活质量,AECOPD显著降低患者生活质量,8.AnzuetoA et al.Proc Am Thorac Soc.2007;4:554-564,新菌感染是导致COPD急性发作的主要原因,S.Sethi。Eur Respir J 2010:35:1209-1215,新菌感染,呼吸道炎性改变,菌株特异性免疫反应 +/-抗菌药物,细菌定植,致病菌毒性Vs.宿主防御能力,症状程度不
6、同,急性发作,清除致病菌,持续感染,组织入侵 抗原学改变,新菌感染可显著增加AECOPD发生频率,S.Sethi。Eur Respir J 2010:35:1209-1215,新菌感染可使AECOPD发生频率增加2倍以上，其中流感嗜血杆菌可增加AECOPD发作频率4倍以上,1.1994年一项纳入50例COPD患者的组群研究，比较新菌检出率与急性发作频率之间的关系 2.2007一项前瞻性研究比较流感嗜血杆菌与AECOPD发作频率之间的关系,P0.05,任何菌种,不可分型流感嗜血杆菌,卡他莫拉菌,肺炎链球菌,P0.05,急性发作频率(%),急性发作频率(%),流感嗜血杆菌新菌检出率,检出,未检出,
7、使用抗菌药物治疗AECOPD收益显著,PULSE,抗菌药物可显著减少患者急性发作次数、改善患者症状,一项双盲、安慰剂对照研究，COPD稳定期患者随机接受莫西沙星400 mg PO 每日一次(N = 573)或安慰剂(N = 584)每日一次，共治疗5天，每8周重复一次，共治疗6个疗程。,Sanjay Sethi, Paul W Jones, et al. Respiratory Research 2010, 11:10,P=0.046,患者人数(%),急性发作频率,P0.01,患者人数(%),AECOPD严重程度分级可指导抗生素的使用,Anthonisen NR, Ann Intern Med
8、. 1987 Feb;106(2):196-204.,Anthonisen标准：判断中至重度COPD是否使用抗菌药物,抗菌治疗是控制AECOPD的关键,COPD,有效的抗菌治疗,快速杀菌,细菌减少,减轻炎症,Marc Miravitlles et al. Management of exacerbations of chronic bronchitis and COPD;2009,彻底清除细菌,免疫调节,减轻器官损伤,减少急性发作次数 保护肺功能 HRQoL改善 减少对症治疗 减少住院时间 降低治疗费用,莫西沙星减少下呼吸道中的细菌定植,莫西沙星治疗AECOPD两周后，细菌检出率明显低于对照组
9、,莫西沙星治疗2周后的细菌检出率,一项随机、双盲、安慰剂对照研究，筛查的119例稳定期COPD患者中，40例PPMs定植患者(除外铜绿假单胞菌)纳入研究，1:1随机接受莫西沙星400mg或安慰剂治疗，治疗5天。治疗第2周和第8周进行随访，对患者进行临床评估及痰液微生物学检测PPM：隐性致病微生物,Marc Miravitlles et al. ERJ Express. 2009,细菌检出率(%),P0.05,清除 细菌,莫西沙星对呼吸道病原体的体外广谱抗菌活性,15.Dalhoff A., 6th International Symposium on New Quinolones Denver
10、, USA (1998),最小抑菌浓度 (MIC90, mg/l),清除 细菌,呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组,临床治疗AECOPD常用药物为阿莫西林、四环素、大环内酯类及莫西沙星 2007年(修订版)呼吸病学会COPD推荐氟喹诺酮类(莫西沙星)用于治疗AECOPD患者,临床上用于治疗AECOPD的常用抗菌药物,Marc Miravitlles et al. Management of exacerbations of chronic bronchitis and COPD;2009,莫西沙星较对照组缓解症状平均快1.3天,莫西沙星,对照组,症状缓解或康复时(天),P0.01,一项多中心队列
11、分析比较莫西沙星与其他抗菌药物2年内治疗AECOPD的研究，按照ATS分类标准筛选， 共计入选614例AECOPD患者，其中441例完成了2年的研究,莫西沙星可快速缓解AECOPD患者症状,20.Miravitlles M et al. Clin Drug Invest. 2003;23:439-450,莫西沙星可有效改善AECOPD患者呼吸功能,与对照药物相比莫西沙星可有效改善AECOPD患者的St Georges呼吸量表(SGRQ)评分,P = 0.05,P = 0.83,P = 0.039,总体,总体,总体,症状,症状,症状,所有,发作一次,发作一次,一项为期2年的前瞻性研究，共入选22
12、9例稳定期COPD门诊患者(平均年龄68.2岁；平均FEV1 %为49.3%)，基线填写St Georges呼吸量表(SGRQ)，每半年填写一次,Miravitlles et al.International Journal of COPD 2010:5 1119,莫西沙星治疗可长期减少COPD的发作次数,一项为期2年的前瞻性研究证实：使用莫西沙星治疗组的急性发作次数比对照组少,Miravitlles et al.International Journal of COPD 2010:5 1119,莫西沙星治疗中国AECOPD患者 具有良好的安全性及耐受性,一项自2004年4月24日- 2007
13、年2月13日进行的前瞻性，非干预性，非对照的多中心，评价常规使用莫西沙星片剂治疗AECB患者的疗效和安全性的研究共计纳入14,000名中度到重度的AECB患者,莫西沙星 耐受性良好，医生评价95.2 %的患者为”耐受性好”或”非常好”,GIANT,Marc Miravitlles et al。 Expert Opin. Pharmacother. (2008) 9(10):1735-1744,莫西沙星对肝肾功能受损患者安全性高,肾脏和胆汁/粪便-双通道平衡代谢模式使得莫西沙星在肾或肝功能受损的患者体内蓄积的可能性降到最低,16.Burkhardt O et al. Expert Rev.Ant
14、i Infect Ther.2009;7(6):645-668,老年患者及营养不良患者 肾功能不全或轻-中肝功能不全患者无需调整剂量,迄今为止，全球已有近1.49亿人次使用 汇总现有研究结果显示：莫西沙星与对照组不良事件发生率相当,诊治小结,COPD是我国第三大致死性因素 新菌感染是导致COPD急性发作的主要原因，抗菌治疗是控制AECOPD的关键 使用抗菌药物治疗AECOPD收益显著 莫西沙星广谱抗菌、活性高、治疗AECOPD疗效卓越，被指南推荐用于治疗AECOPD 莫西沙星减少下呼吸道中的细菌定植 莫西沙星可快速缓解AECOPD患者症状 可长期减少COPD的发作次数 综上，我们推荐莫西沙星作为初始经验性治疗AECOPD的一线药物，同时需要在今后的临床实际工作中积累更多的经验,谢 谢！,
