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1、第四节 影响药物效应的因素,一 药物方面的因素,(一)构效关系 化学结构相似的药物，可能产生相似或相反的作用,吗啡可待因 化学结构相似 均有镇痛作用 维生素K双香豆素类 化学结构相似 作用相反 维生素K 促凝 双香豆素类 抗凝,（二）量效关系 剂量：用药的分量 在一定范围内，药物效应强度与血药浓度成正比 超过一定剂量范围，由量变转为质变，引起中毒或致死 1.剂量名词概念 无效量、最小有效量 治疗量、极量、常用量 最小中毒量和中毒量 最小致死量和致死量 安全范围,作用强度,剂 量,无效量,常用量,极量,最小致死量,最小有效量,安全范围,中毒量,致死量,最小中毒量,2.量效关系 （1）量反应量效关
2、系 药理效应的强弱是连续增减的量变，可用具体数据或量的分级表示（如心率、血压、呼吸频率等） 以药理效应的强度为纵座标，药物对数剂量（或）浓度为横座标，绘制出对称的S型曲线,效 应,对数浓度,A,B,Emax,0.5Emax,效能与效价 效能：药物能产生的最大效应，反映药物的内在活性 效价： 引起同等效应所需的剂量，所需剂量越小，效价越大，反映药物与受体亲和力的大小,（2）质反应量效关系 药理效应的强弱不呈连续性量的变化，而表现为反应性质（全或无，阳性或阴性）的变化,半数效应剂量： 引起一半的实验动物或实验标本产生效应所用的剂量,治疗作用,中毒,死亡,半数有效量 ED50,半数中毒量 TD50,
3、半数致死量 LD50,安全性评价指标 1. 治疗指数（TI） =LD50 / ED50 2. 安全范围：ED95LD5 之间的距离 （95% 有效量 5% 致死量）,（三）药物制剂 口服 液体制剂比固体制剂吸收快 固体制剂中 胶囊剂 片剂 丸剂 肌内注射 水溶液 混悬剂 油剂 （四）给药途径 给药途径不同，影响药物作用的快慢，强弱，甚至作用的性质,静脉注射 吸入 肌内注射 皮下注射 口服 皮肤,硫酸镁口服 导泻 利胆 注射 抗惊厥 降血压,给药次数：与维持血浆药物浓度有密切关系 参考半衰期、考虑肝肾功能 给药时间：根据病情需要、药物特点、用药时辰 等因素考虑，间歇用药、交替用药 药物疗程,（五
4、）用药时间与规律,（六）药物相互作用,是指同时用药或短时间内先后使用两种或两种以上药物时,由于药物之间的相互影响,使药物的作用产生量或质的改变。 协同作用 相加作用 增强作用 拮抗作用 临床应选用疗效协同而毒性拮抗的药物配伍应用,药物在体外的相互作用 药物在体外配伍发生物理或化学性配伍变化，使药物变质、失效甚至产生毒性物质。 注射液的物理化学变化主要表现为混浊、沉淀、结晶、变色、水解、效价下降等现象，使药效下降或丧失，甚至产生毒性物质，即发生配伍禁忌。 药液的pH值 注射剂配伍变化pH是一个重要的因素，不合适的pH值条件下，药物会发生沉淀，氧化或加速分解等。,如：0.1%盐酸肾上腺素注射液（p
5、H为3）与2.5%氨茶碱注射液（pH为9）等量混合，前者在碱性条件下氧化成粉红色。,二 机体方面的因素,(一)年龄和性别 1.年龄 婴幼儿 老年人（器官功能衰退 / 对药物的敏感性不同） 对药物的反应性、耐受性和器官功能与成人不同，故剂量 与成年人不同 (成年人 18 60岁),老幼剂量折算表,（1）按年龄计算,（2）按体重计算 儿科常用 16个月 体重（kg）=月龄（足月） 0.6 + 3 712个月 体重（kg）=月龄（足月） 0.5 + 4.2 1周岁以上 体重（kg）=年龄（周岁） 2 + 8 已知每日每公斤小儿剂量时： 小儿每日剂量 = 小儿每日每公斤剂量小儿体重 已知成人剂量： 小
6、儿剂量 = 成人剂量小儿体重60,例如： 在妊娠的最初三个月内，禁用抗代谢药、激素等能引起致畸 的药物； 临产前禁用吗啡等镇痛药，因可抑制胎儿的呼吸； 哺乳期用药避免用影响婴儿的药物，因有些药物可进入乳汁。,2.性别 （女性） 受月经、妊娠、分娩、哺乳期等影响，选择药物要注意,（二）遗传与病理 1遗传 研究遗传因素对药物反应影响的学科称之为遗传药理学 （pharmacogenetics）。是药理学与遗传学结合发展起来 的边缘学科。,药动学异常 遗传异常 药效学异常,药物吸收异常 胃内缺乏内因子，使维生素B12在肠内不能吸收致恶性贫血分布异常。 药物代谢异常： 体内经N-乙酰基转移酶催化的乙酰化
7、反应存在着差异 例如异烟肼 快乙酰化型 损伤肝细胞 慢乙酰化型 易发生周围神经炎,药动学异常,药效学异常 由于受体部位异常，组织细胞代谢障碍等因素引起 华法林耐受者：肝内维生素K环氧化酶的受体与华法林亲和 力降低，致使药效下降 葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏者：当应用磺胺类、伯氨喹等药 物时，易致高铁血红蛋白血症和溶血性贫血。,2病理状态 阿司匹林对发热病人体温降低，而对正常人体温无影响。 肝功能不全： 严重肝功能不全的病人，许多药物的代谢速度减慢，使 药效增强，甚至出现毒性。 严重肝功能不全的病人慎用或禁用主要在肝代谢，经肝 胆系统排泄或对肝有损害的药物。 肾功能不全： 肾功能不全患者，经肾排泄的药物如地高辛、氨基糖苷 类抗生素排泄速度减慢，t1/2明显延长。,（三）心理精神因素 （四）机体对药物反应性的变化 1. 耐受性：反复连续用药机体对药物的敏感性逐渐降低 耐药性：病原体或肿瘤细胞对药物的敏感性降低 2. 药物依赖性 躯体依赖性：躯体依赖性也称生理依赖性，过去称成瘾性 长期应用麻醉药品或精神药品，突然停药 会出现戒断综合症 精神依赖性：精神依赖性也称心理依赖性，曾称习惯性,再 见,
