有关不孕不育研究与管理的英国指南-investigating-and-treating-subfertility

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1、United Kingdom guidelines for investigation and management of infertility,Masoud Afnan United Family Healthcare,有关不孕不育研究与管理的英国指南,Outline目录,Philosophy of NICE guidance NICE( 英国国家卫生医疗质量标准署)的指导理念 Diagnosis 诊断 When to treat 治疗时机 Treatment 处置,NICE versus professional guidelines NICE与专业指南 左图为2013年2月发布的临床指

2、南下图为更新至2015年3月的指南,Levels of evidence 依据的等级,RCT实验的Meta分析和系统回顾,至少一个随机对照实验,至少一个设计良好的对照实验,至少一个设计良好的准实验,设计良好的描述性实验,例如对比研究、相关性分析、病例研究等,专家报告、观点;官方临床经验等,A survey of clinical trials of antibiotic prophylaxis in colon surgery: evidence against further use of no-treatment controls. ML Baum, DS Anish, TC Chalme

3、rs, HS Sacks, H Smith and RM Fagerstrom, New Engl J Med 305 (1981), pp. 795799 关于在结肠手术中预防性使用抗生素的临床实验的调查研究: 证据提示在进一步的临床试验中不得使用空白对照组,5,图表显示通过预防性使用抗生素减少的结肠手术术周死亡情况,等级划分临床证据的质量和建议的可靠性,临床指南和其依据的临床证据和评价具有同等效力,GRADE的目标是让临床医生更容易的评估建议的可靠性。,Quality of evidence for each outcome,Study design 实验设计 Study quality

4、实验质量 Consistency 实验一致性 Directness 实验直接相关性,GRADE working group, BMJ, 2004,临床结果证据的质量,Quality of evidence实验证据的质量,The extent to which one can be confident that an estimate of effect is correct在多大程度上,人们可以相信预估结果是正确的呢,GRADE working group, BMJ, 2004,高 中 低 很低,预估结果不受其他实验的影响,预估结果可能受其他实验的影响,预估结果很可能受其他实验的影响,预估结果

5、本身就非常的不确定,Infertility不孕不育,“Failure to conceive after 12 months during which there is sexual intercourse with no use of contraception” “女性在1年不采取避孕措施的性交后未能成功妊娠” Prevalence: 1 in 7 couples 患病率:七分之一(每七对夫妇有一对不孕不育),Aims of investigations 调查目的,To screen 筛查 To make a diagnosis 诊断 To predict outlook 预后 Evers

6、, 2002 Lancet: 360,151-159,Investigations in the female 女性调查,Routine常规检查 Test of ovulation 排卵检查 Endocrine screen in anovulatory women 不排卵女性的内分泌筛查 Tests of tubal patency 输卵管通畅试验 Others其他检查 Chlamydia screen 衣原体筛查 Uterine assessment 子宫的评估 Potential screening tests潜在筛查 Prediction of poor response 不良反应的预

7、测,Test of ovulation 排卵检查,Gold standard is pregnancy 妊娠是排卵的金标准 History of regular cycles associated with 95% chance of ovulation Behre et al, HR 2000 在常规的月经周期下,有95%的排卵几率 Other tests inferential 其他测试推论 Menstrual cycle history 月经周期的历史 Mid-luteal serum progesterone 黄体血清孕酮 Ultrasound: labour intensive 超声

8、:密集性 Endometrial biopsy: invasive 子宫内膜活检:侵袭性,Anovulation: endocrine tests 排卵障碍:内分泌检查,Also test for thyroid disease (TSH), LH, Testosterone,促卵泡激素 雌二醇 催乳素 病变部位,同时也要检查甲状腺疾病(促甲状腺激素),黄体生成素,睾酮,PCOS: Rotterdam consensus criteria 多囊卵巢综合征:鹿特丹会议专家推荐标准,Oligo and / or anovulation 排卵少和/或不排卵 Clinical and biochemi

9、cal signs of hyperandrogenism 临床和生化检查显示雄激素过高 Polycystic ovaries 多囊性卵巢 Exclusion of other etiologies (Cushings, adrenal hyperplasia) 排除其他病因(库欣综合征,肾上腺增生症),Human Reproduction, 2004,Tubal evaluation: predictive value 输卵管检查:预测价值 敏感性 特异性,Land et al, 1998, Mol et al, 1999,子宫输卵管造影,病史,衣原体抗体检查,Should laparosc

10、opy be mandatory in the work up of the infertile couple? (Lavy et al EJOGRB 2004)腹腔镜检查是否应该强制性用于不孕夫妇的检查?,Retrospective study of 86 patients 有关86名患者的回顾性研究 Laparoscopy can be omitted in normal HSG findings 在HSG正常的患者中腹腔镜检查可以省略 Laparoscopy should be performed if bilateral occlusion 在双侧输卵管闭塞的患者中腹腔镜检查应该实施,

11、HSG vs Lap: pregnancy rate 子宫输卵管造影vs腹腔镜:妊娠率,Mol et al, 1999,Routine Hysteroscopy 常规子宫镜检查,Uterine abnormalities in 10-15% Wallach, 1972 10-15%子宫异常 Causal relationship between fibroids and subfertility unconfirmed Donnez, 2002 有关子宫肌瘤和生育能力低下的因果相关性尚未得到证实 Fibroids reduce chance of conception 子宫肌瘤减小妊娠概率 H

12、art, 2001 No RCTs or controlled studies 没有随机对照实验或者对照研究 No evidence for routine hysteroscopy 没有关于常规子宫镜检查的临床证据 NICE 2004,Laparoscopy v HSG v Ultrasound 腹腔镜检查 V 子宫输卵管造影 V 超声检查,Diagnosis of tubal blockage (laparoscopy as gold standard)腹腔镜检查是诊断输卵管阻塞的金标准 Ultrasound超声检查 Sensitivity敏感性 95% (78-99%) Specific

13、ity特异性 93% (89-96%) HSG子宫输卵管造影 Sensitivity敏感性 94% (74-99%) Specificity特异性92% (87-95%),Maheux-Lacroix et al 2014 HR,Semen analysis 精液分析,Volume 精子计数 Concentration 浓度 Motility (%) 能动性 Normal morphology 正常形态 Non-routine: 非常规检查: DNA fragmentation DNA分裂指数 Anti-sperm antibody 抗精子抗体 Viability tests 发育能力测试,A

14、UC: Motility能动性 O.54 Morphology 形态学0.56,Sripada et al, Fertil. Steril. 2009,Age and FSH: area under ROC curve 年龄和促卵泡激素:受试者特征曲线下面积 Chuang et al, 2003. Fertil Steril. 79(1); 6368,Broekmans et al, 2006,Basal serum FSH: 基础血清促卵泡激素: test accuracy测试准确度 Summary ROC curve: 37 studies,Poor ovarian response 卵巢

15、反应低下,Non-pregnancy未妊娠,Broer et al, 2008,Antral Follicle Count vs Anti Mullerian Hormone 窦卵泡计数vs抗穆氏管荷尔蒙,Poor ovarian response 卵巢反应低下,Non-pregnancy未妊娠,Basic tests基础检查,Mid-luteal progesterone (D21 in 28 day cycle) 黄体中期孕酮检查(28天月经周期的第21天) Rubella screen 风疹病毒筛查 Semen analysis 精液分析 Tubal assessment 输卵管评估,B

16、ongaarts 1975 adapted by te Velde et al. 2000),怀孕的概率,红线指刚停止采取避孕措施 蓝色指1年内未妊娠 绿色指3年内未妊娠,Chances of getting pregnant within the next month 次月怀孕的概率,www.freya.nl/probability.php.,Treatments used in infertility 治疗不孕不育的方法,Tubal输卵管: IVF体外受精, tubal surgery输卵管手术 Male 男性: IUI人工授精, IVF体外受精/ICSI卵胞浆内 单精子注射, DI Anovulation不排卵女性: ovulation induction诱导排卵 Endometriosis子宫内膜异位症: surgery手术, IUI人工授精, IVF

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