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1、医学遗传学复习重点1. 什么是医学遗传学？医学遗传学是运用遗传学的知识和方法发现遗传病的发病机制、诊断、治疗和预防的一门综合学科。2. 遗传病与先天性疾病或家族性疾病之间的关系？有何不同？遗传病不应与先天性疾病等同看待，先天性疾病是指个体出生后即表现出来的病，由于许多遗传病在出生后即可看到，因此大多数所谓先天性疾病就是遗传病与遗传因素有关的疾病和畸形。但是也有许多先天性疾病是在胎儿发育过程中受某种环境因素（或致畸因素）的作用下形成的。如某些药物引起的畸形，孕妇在早期感染风疹病毒引起的胎儿出生缺陷等。相反有些遗传病在出生时尚未表现出来，发育到一定年龄才会发病。遗传病也要与家族性疾病加以区别。家族
2、性疾病是指某些表现出家族性聚集现象的疾病。许多遗传病，特别是显性遗传病，常看到连续的家族性聚集，即所谓有家族史。但也有不少遗传病，特别是隐性遗传病，常常为散发的，无家族发病史。相反，一些传染病（如肝炎、肺结核等）和某些维生素缺乏症（如夜盲）可有家族性聚集现象，但这类疾病不是遗传病，所以遗传病也不等于家族性疾病。3. 遗传病的分类：遗传病是指遗传物质改变（基因突变或染色体畸变）所引起的疾病。1) 单基因病：起因于突变基因，常呈特征性的家系传递格局。A 常染色体显、隐性遗传病 B.X连锁显、隐性遗传病C.Y连锁遗传病2) 染色体病：染色体数目或结构的改变所致的疾病3) 多基因病：有两对以上等位基因
3、和环境因素共同作用所致的疾病4) 线粒体基因病：线粒体DNA为呼吸链部分肽链及线粒体蛋白质合成系统rRNA和tRNA编码，这些线粒体基因突变可致线粒体基因病，随同线粒体遗传，呈细胞质遗传。5) 体细胞遗传病：一般不向后代传递4. 人类基因组计划（概念）：人类基因组计划（HGP）是美国科学家于1985年提出，1990年实施的，旨在阐明人类基因组DNA3.2109bp序列，发现所有人类基因并阐明其在染色体上的位置，破译人类全部遗传信息，使得人类第一次在分子水平上全面的认识自我的一项宏伟的科学工程。它包括内容有：测定组成人类基因组的全部DNA序列，从而为阐明人类所有基因的结构与功能，解码人类生命奥秘
4、奠基，构建人类基因组遗传图、物理图、序列图，为最终完成基因图打下基础。5. 人类基因组DNA的组成：人类所有DNA组成了人类基因组，包括核基因组和线粒体基因组。A. 基因序列和非基因序列：基因序列系基因组中决定蛋白质的DNA序列，它的一端有起始密码子ATG，另一端有终止密码子，在起始密码子与终止密码子之间DNA序列的长短不同因基因而异，这种DNA序列称为开放阅读框（ORF）。B. 编码序列和非编码序列：编码序列系指编码蛋白质的DNA序列，也就是外显子序列。C. 单一序列和重复序列：a.单一序列指在基因组中只出现一次的DNA序列即单拷贝DNA序列。b.重复序列：串联重复序列-卫星DNA、小卫星D
5、NA、微卫星DNA；分散重复序列。6. 基因组的突变方式：a) 点突变：转换、颠换、同义突变、错义突变、无义突变。b) 移码突变：是指在DNA编码序列中插入或丢失一个或几个碱基，造成插入点或缺失点下游的DNA编码框架全部改变，其结果是突变点以后的氨基酸序列都发生改变。c) 动态突变：组成DNA分子中的核苷酸重复序列拷贝数发生不同程度的扩增，从不稳定三核苷酸到三十三个核苷酸数目不等的重复序列，其中一些微卫星DNA或称为短串联重复序列。7. 遗传图谱：包括：a.遗传连锁图谱: 即通过计算连锁的遗传标志之间的重组率确定它们的相对距离，一般用厘摩(cM)即每次减数分裂的重组率为1%来表示。b. 物理图
6、谱：确定各遗传标志之间的物理距离的图谱，以碱基对的个数来表示.8. Lyon假说要点：a) 失活发生在胚胎早期。X染色体随机失活发生在女性早期发育阶段。b) X染色体的失活是随机的c) 失活是完全的。雌性哺乳动物体细胞内仅有一条X染色体是有活性的。d) 失活是永久的和克隆式的。一旦某一特定的细胞内的X染色体失活，那么由该细胞而增值的所有子代细胞也总是这一个X染色体失活。9. 染色体着丝粒的位置是恒定不变的，可将染色体分为4种类型：a) 中着丝粒染色体：着丝粒位于中央，纵轴的1/25/8之间b) 亚中着丝粒染色体：着丝粒位于染色体纵轴的5/87/8之间c) 近端着丝粒染色体：着丝粒靠近一端，位于
7、纵轴的7/8末端之间d) 端着丝粒染色体：着丝粒位于染色体末端，没有短臂人类只有前三种。10. 染色体核型分析：核型：一个体细胞中的全部染色体，按其大小、形态特征顺序排列所构成的图像。核型分析：将待测细胞的核型进行染色体数目、形态特征的分析，确定其是否与正常核型完全一致，称为核型分析。11. 显常核型的描述：如1p31,表示1号染色体短臂3区1带包括：a染色体号b臂的符号：短臂（p）,长臂（q）c带的序号d区的序号12. 嵌合体：一个个体内同时存在两种或两种以上核型的细胞系，这个个体称嵌合体。13. 染色体数目畸变:A.整位数改变机制：a) 双雌受精：一个二倍体的一场卵子与一个正常的精子发生受
8、精，从而产生一个三倍体的合子。b) 双雄受精：一个正常的卵子同两个正常的精子发生受精c) 核内复制：一次细胞分裂时，DNA不是复制一次而是复制两次。d) 核内有丝分裂：在细胞分裂时，染色体复制了一次，但致分裂中期核膜仍未破裂、消失，也无纺锤体形成。B.非整倍数改变：a.亚二倍体（2n-m）b.超二倍体(2n+m)机制：a.染色体不分离：1）受精卵的卵裂早期的有丝分裂过程中不分离2）减数分裂时不分离b.染色体丢失14. 染色体结构畸变的类型及产生机制：常见的染色体结构畸变有缺失、重复、易位、倒位、环状染色体和等臂染色体等1）缺失：染色体片段的丢失，使位于这个片段的基因也随之发生丢失。 2）重复：
9、一个染色体上某一片段增加了一份或一份以上的现象，使这些片段的基因多了一份或几份。 3）倒位：是某一染色体发生两次断裂后，两断点之间的片段旋转180度后重接，造成染色体上基因顺序的重排。 4）易位：一条染色体的断片移接到另一条非同源染色体的臂上，这种结构畸变称为易位5）环状染色体：一条染色体的长、短臂同时发生了断裂，含有着丝粒的片段两断端发生重接，即形成环状染色体。罗伯逊易位：又称着丝粒融合，是发生于近端着丝粒染色体的在着丝粒部位或着丝粒附近部位断裂，长臂在结合在一起的易位形式。15. 21三体综合征：A. 临床特征：生长发育迟缓，不同程度的智力低下和包括头面部特征在内的一系列异常体征。智力发育
10、不全是最突出的特征。患者呈现特殊面容：眼距过宽，眼裂狭小，外眼角上倾，内眦赘皮，耳廓常低位，舌大外伸，流涎，即伸舌样痴呆，肌张力低下，四肢短小，手短宽而肥。B. 遗传类型：a.21三体型 47，XX(XY),+21 b.易位型 D/G易位：46，XX(XY),-14，+t(14q21q);G/G易位 如21/21易位：46,XX(XY),-21，+t(21q21q) d.嵌合型16. Klinefelter综合征：也称先天性睾丸发育不全或原发性小睾丸症A. 临床症状：以睾丸发育障碍和不育为主要特征，阴茎发育不良、睾丸小或隐睾。患者体征呈女性化倾向，大部分人无胡须、无喉结、体毛稀少、阴毛呈女性分
11、布、稀少或无毛、皮肤细嫩B. 核型：47，XXY17. Tunner综合征：又称性腺发育不全或卵巢发育不全A. 临床特征：身体发育迟缓，身材矮小，后发际低、第二性征发育差、表现为成年外阴幼稚、阴毛稀少、乳房不发育、子宫发育不良、原发闭经等。 B. 核型：45，X 嵌合体：45，X/46，XX18. 先证者：是某个家族中第一个被医师或遗传研究者发现的罹患某种遗传病的患者或具有某种形状的成员。19. 常染色体完全显性遗传的特征（如Huntington病）：a) 由于致病基因位于常染色体，因而致病基因的遗传与性别无关，即男女患病机会均等。b) 患者的双亲中必有一个为患者，大多数为杂合子，患者的同胞中
12、有1/2的可能性也为患者。c) 系谱中可见本病的连续传递。d) 双亲无病时，子女通常不会患病（除非发生新的基因突变）20. 常染色体隐性遗传的特征（如镰状细胞贫血、白化病）：a) 致病基因位于常染色体上，男女发病机会均等。b) 患者的分布往往是散发的，通常看不到连续传递。c) 患者的双亲表型往往正常，但都是致病基因的携带者，此时，出生患儿的可能性约占1/4，患儿的正常同胞中有2/3的可能性成为携带者。d) 近亲婚配时，子女中隐性遗传病的发病率要比非近亲婚配高得多21. X连锁显性遗传病的遗传特征（如抗维生素佝偻病）：a) 人群中女性患者比男性患者约多一倍，前者病情常较轻b) 患者的双亲中必有一
13、名是患者c) 男性患者的女儿全部均为患者，儿子全部正常d) 女性患者（杂合子）的子女中各有50%的可能性是该病的患者e) 系谱中常可看到连续传递现象22. X连锁隐性遗传病的遗传特征（如假性肥大性肌营养不良）：a) 人群中男性患者远较女性患者多系谱中往往只有男性患者b) 双亲无病时，儿子可能发病，女儿则不会发病，儿子如果发病母亲肯定是一个携带者，女儿也有1/2可能性成为携带者c) 男性患者的兄弟、外祖父、舅父、姨表兄弟等也有可能患病d) 如果女儿是一患者，父亲一定是患者母亲一定是携带者23. 表现度（expressivity）：也称为表现变异性（variable expressivity），是
14、基因在个体中的表现程度，或者说具有同一基因型的不同个体或同一个体的不同部位，由于各自遗传背景的不同，所表现的的程度可有显著的差异。24. 外显率：是某一显性基因（在杂合状态下）或纯合隐性基因在一个群体中得以表现的百分比。25. 拟表型：由于环境因素的作用使个体的表型与某一特定基因所产生的表型相同或相似，这种由环境引起的表型称为拟表型（phenocopy），或表现型模拟。26. 遗传异质性（genetic heterogeneity）：是同一性状的可以由多个不同的基因或同一基因多种不同突变控制，前者称为基因座异质性，后者称为等位基因异质性。27. 遗传早现（anticipation）:是指一些遗
15、传病（通常是显性遗传病）在连续几代的遗传中，发病年龄提前且病情严重程度增加。28. 不稳定性重复扩增（unstable repeat expansion）:在某些单基因遗传性状的异常改变或疾病的发生，是由于DNA分子中某些短串联重复序列或侧翼序列的三核苷酸重复扩增所引起。因为这种三核苷酸的重复次数可随着世代交替的传递而呈现逐代递增的累加突变效应，故也被称为动态突变。29. 遗传印迹（genetic imprinting）：或称基因组印迹（genomic imprinting），一个个体的同源染色体（或相应的一对等位基因）因分别来自其父方或母方，而表现出功能的差异，因此当它们其一发生改变时，所形成的表型也有不同，这种现象称为遗传印迹。30. 延迟显性：杂合子在生命的早期，因致病基因并不表达或虽表达但尚不足以引起明显的临床表现，只在达到一定的年龄后才表现出疾病，这一显性形式称为延迟显性。31. X染色体失活：Lyon假说认为女性两条X染色体在胚胎发育早期就随机失活了其中的一条，即为X染色体失活，因此女性的两条X染色体存在嵌合现象。32. 不完全显性（incomplete dominance）遗传：也称半显性遗传，杂合子Dd的表现介于显性纯合子DD和隐性纯合子dd的表现型之间，即在杂合子Dd中显性基因D和隐性基因d的作用均得到一定程度的表现。
