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1、出生缺陷的早期干预,福建医科大学附属协和医院儿科 陈 珊,主要内容,出生缺陷的概念 出生缺陷干预的必要性 出生缺陷的发生现状 出生缺陷的分类 出生缺陷的发生机制 出生缺陷的发病原因 出生缺陷的干预,出生缺陷的概念,出生缺陷（Birth Defect,BD）也称先天异常，是指胚胎或胎儿在发育过程中发生的解剖学结构和/或功能上的异常。它包括先天畸形、先天性代谢病、染色体异常、先天性宫内感染所致的异常以及先天发育残疾如盲、聋、智力障碍、孤独症。 出生缺陷可在生后一段时间才出现，如智力障碍 先天畸形专指以形态结构异常 为主要特征的出生缺陷，约占出生缺陷的60%70%。可伴有遗传物质的异常，可传给子代，
2、但非都有。,出生缺陷干预的必要性,全国出生缺陷总发生率约为11 我国每年约有2030多万肉眼可见的先天畸形儿出生，加上出生数月后才显现出来的缺陷幼儿，先天残疾儿童高达80120万人，约占每年出生人口总数的4%6%，约每40分钟就出生1例出生缺陷儿 残疾儿童造成沉重的心理负担和精神痛苦,出生缺陷的发生现状,国内外出生缺陷的发生率：全世界出生缺陷发生率最高的国家是苏丹，为820/万；最低为法国，为39.7/万；我国出生缺陷发生率511/万，占每年出生人口总数的4%6%。 随着出生人口的增加，我国出生缺陷的发生也呈上升趋势。20012006年根据国家卫生部发布的全国出生缺陷总测结果分别为104.9
3、/万、111.2万、129.8/万、128.4/万、139/万、145.5/万。,出生缺陷的发生现状,我国出生缺陷的发生存在城乡差异 农村的出生缺陷发生率普遍高于城市 我国出生缺陷的防治力度在农村地区应加大。,出生缺陷的发生现状,孕妇年龄与出生缺陷的相关性： 孕妇年龄 35岁是出生缺陷的高危因素之一。 海南省20032007年检测结果显示年龄 35岁组产妇的缺陷儿发生率最高达30.57。 因此对于高龄产妇应加大出生缺陷一级干预。,出生缺陷的顺位变化,2007年全国出生缺陷前5位的先天缺陷发生率分别为： 1. 先天性心脏病（25.1/万） 2. 多指（趾）（16.3/万） 3. 唇腭裂（13.1
4、/万） 4. 神经管缺陷（7.2/万） 5. 先天性脑积水（6.8/万）。,出生缺陷的分类,分为4种类型： 1. 形态结构的先天性缺陷，表现为先天畸形 2. 生理和代谢功能障碍所致的先天性缺陷，表现 为功能障碍 3. 先天智力低下 4. 宫内发育迟缓。,出生缺陷的发生机制,迁移异常：细胞迁移和器官定位过程受阻，如睾丸不下降至阴囊形成隐睾 形成过程受阻：如前后神经孔未闭合会造成神经管畸形 诱导作用异常：如双头畸形 吸收不全：如并指、锁肛、食道闭锁 发育滞留：组织分化紊乱，如巨结肠,出生缺陷的发病因素,出生缺陷病种繁多，原因复杂，70%以上病因不明。主要与遗传因素、环境污染、营养素缺乏、不良生活习
5、惯等多种原因有关。 三大常见病因是：遗传因素（25%）、环境因素（10%）以及遗传与环境二者的相互作用（65%）。 在所有先天畸形个体中，单纯由遗传因素或环境因素引起的畸形是少数的，多数畸形是两者相互作用的结果。,遗传因素,染色体异常: 包括染色体结构或数目异常，称为染色体畸变。比较常见的染色体数目异常导致出生缺陷有21-三体综合症（唐氏综合症）、13-三体综合症和18-三体综合症。 单基因遗传 多基因遗传,单基因遗传,指常染色体或性染色体上携带有等位基因，可以从上代传至下代，分为常染色体显性遗传，常染色体隐性遗传，性染色体显性遗传和性染色体隐性遗传。 人群中较常见的单基因遗传性疾病包括溶血性
6、贫血（镰刀细胞性贫血、地中海贫血）、G-6-PD缺乏症，血友病，软骨发育不全等。,多基因遗传,即有多种基因突变导致的胎儿发育异常，往往机制非常复杂。多数出生缺陷都是由多基因引起的，包括系统、器官或四肢的畸形。 多基因出生缺陷主要包括先天性心脏病，神经管缺损以及唇裂或/和腭裂。,环境因素,生物因素 物理因素 化学因素 药物因素,生物因素,以病毒感染最常见。人类巨细胞病毒、弓形体、风疹病毒、单纯疱疹病毒、梅毒螺旋体并称为人类五大生物致畸因素。孕妇感染的时间越早，胎儿越容易发生出生缺陷。 孕期感冒是神经管畸形、先心的危险因素。,物理因素,包括放射线、电离辐射、高温和机械性压迫损伤等是比较明确的致畸因
7、子。 严寒和微波等对动物确有致畸作用，但对人类的致畸作用证据尚不足。,视屏操作（VTD）,VTD 指在电子计算机显示终端进行的操作。 Ericson 90年代的研究结果表明每周VTD操作累计20小时者，其后代出生缺陷发生率较高，提示BD的发生与VTD操作存在剂量反应关系。,化学因素,多环芳香碳氢化合物、亚硝基化合物、烷基和苯类化合物、铅、汞、砷等有致畸作用。 母亲受到铅污染时，新生儿低体重和神经管缺陷的风险很大； 汞化合物引起胎儿发生出生缺陷的典型例子是日本的先天性水俣病。,地球环境因素,环境类雌激素的影响 ：它是一些类似内源性雌激素的化学物质，可以阻断内源性雌激素的信号通路，从而扰乱正常的内
8、分泌平衡。对其致畸作用研究多集中在生殖系统方面，对雄性影响较大，常见隐睾、尿道下裂、附睾囊肿称为发育雌激素化综合征。,地球环境因素,塑化剂：是指添加到聚合物体系中并能使聚合物体系的塑性增加的物质，是一种工业用塑料软化剂，能增加柔软度，弹性及延展性，其种类繁多。此次台湾“塑化剂风波”的主角，就是DEHP（邻苯二甲酸二辛酯 ）其主要导致生殖系统畸形、不孕不育,药物因素,胎盘特殊的生理结构使大部分药物可进入胎儿体内。约1%6%的出生缺陷是由药物引起。 第一个被明确定义为人类致畸原的药物：反应停 -短肢畸形,对胎儿致畸或产生不良后果的药物,抗肿瘤药类：氨甲喋呤 、锍嘌呤、环磷酰胺等，致胎儿四肢畸形、中
9、枢神经缺陷、无肾、死产、死胎等。 激素：主要是妊娠早期大量使用，肾上腺皮质激素、孕激素、雄性激素、口服避孕药、安宫黄体酮等，致胎儿下腭裂、死胎等。,对胎儿致畸或产生不良后果的药物,抗癫痫药：如苯妥英钠，致唇裂、先心、腹股沟疝、耳部畸形、指（趾）发育不良、小脑畸形、智力低下等； 麻醉性镇痛剂：如吗啡，可抑制呼吸，产生戒断综合症； 抗菌药类： 四环素类：早期可致四肢畸形、先天性白内 障、后期致骨骼发育受损、牙黄染、死胎等； 氯霉素、庆大霉素：听力、肾损害 红霉素：肝损害 喹诺酮类：动物实验可抑制软骨发育,对胎儿致畸或产生不良后果的药物,镇静安定类：安定可致畸形，胎儿窒息、体温不升、戒断综合症等。氯
10、硝西泮：动物实验可致畸 解热止痛类： 水杨酸钠、阿司匹林：出血倾向、肾畸形、 智力低下等 心血管药：心得安致新生儿心动过缓、二氮嗪致胎儿头发生成障碍。,药物因素（维生素）,孕妇每天摄入维生素A过量，会增加婴儿脑神经板的畸形发生率，亦可以使胎儿心内膜垫不能正常形成而导致心脏畸形。 动物试验发现，VitB6缺乏会导致仔鼠产生腭裂、露脑和腹壁疝等出生缺陷；VitE缺乏会导致无脑、脊椎侧弯、唇裂等后果，VitD缺乏引起胎儿骨骼发育异常，新生儿易患先天性佝偻病。,孕妇因素,妇女妊娠年龄：35岁是危险因素，这与年龄增长，卵子老化，染色体畸变机会增多有关。 营养因素：孕妇多食肉、蛋、豆、奶类食物与中枢神经系
11、统先天畸形呈负相关，富含叶酸的肉类和豆类对神经管畸形具有显著的保护作用 孕妇饮食中缺乏锌亦易引起神经管畸形发生。 孕妇低铁高铁易引起胎儿畸形。,孕妇吸烟、饮酒,孕妇饮酒会导致胎儿酒精综合症，表现为宫内生长迟缓、小头畸形，面部畸形等。 孕妇吸烟与胎儿唇裂、腭裂、唇腭裂有关，并且存在剂量效应关系。,孕妇肥胖,妇女肥胖是出生缺陷的危险效应之一，妇女的BMI30与脑畸形，脊柱裂和脑积水都存在统计学关联。,其 他,孕母严重的偏头痛可以明显增加胎儿先天性肢体缺陷的风险。 孕早期遭受突然的心理打击，可能导致胎儿颅脑畸形和先心的发生。,出生缺陷的干预,出生缺陷的干预: 指通过在孕前、孕后采取一系列的措施，阻止
12、、减少出生缺陷的发生；或在孕期及时发现有严重出生缺陷的胎儿，阻止其出生；或在出生后及时发现胎儿患有的出生缺陷，采取针对性治疗措施，防止患儿发病或减轻症状。,出生缺陷干预分级,一级干预：防止出生缺陷儿的发生（重点） 二级干预：减少出生缺陷儿的出生。 三级预防：对已出生缺陷婴儿的诊断和治疗,一级干预,一级干预：是防止出生缺陷儿的发生。 干预对象：准备生育的夫妻 干预方法：即孕早期保健 合理营养（增补叶酸及补碘、补铁、补锌）、避免感染（接种风疹疫苗）、谨慎用药、戒烟戒酒、遗传指导、避免接触有毒有害的化学物质、早期发现和治疗全身性疾病、减少环境污染。 强调增补小剂量叶酸0.4mg预防神经管畸形,叶酸是
13、公认的神经管畸形发生的主要原因，通过以孕前3个月到孕后3个月每天补充0.4mg叶酸可使北方地区减少85%、南方地区减少40%的神经管畸形发生。但叶酸缺乏并非神经管畸形的唯一病因，孕早期锌缺乏是它的另一个重要病因。所以在孕前营养指导中强调服用叶酸重要性的同时，应重视高锌食物的补充。,二级干预,二级干预就是减少出生缺陷儿的出生。 干预对象为所有怀孕的妇女。 方法：孕期内通过产前筛查及高风险人群羊水染色体检测、影像学诊断等技术手段，做到对出生缺陷早发现、早诊断和早采取措施。 孕妇应在怀孕28周前至少接受一次超声检查。,三级干预,三级干预：对已出生的缺陷婴儿进行有针对性的治疗或介绍转诊。 对象：已出生的缺陷儿童， 如先天性甲状腺功能低下、苯丙酮尿症、先天性听力障碍等筛查诊断和治疗。,出生缺陷干预 目标,到2010年使一级预防措施人群覆盖率达40%以上， 神经管畸形的发生率降低30%以上， 重大体表畸形出生率降低70%以上，使我国出生缺陷和残疾高发状况初步得到控制，达到发展中国家的先进水平。,谢谢,
