《刘慧--绝经前hr+早期乳腺癌治疗进展》由会员分享，可在线阅读，更多相关《刘慧--绝经前hr+早期乳腺癌治疗进展（37页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、绝经前HR+早期乳腺癌治疗进展 解读SOFT研究和TEXT&SOFT联合分析,河南省肿瘤医院 乳腺科 刘 慧,现有循证基础的几个选择： 他莫昔芬5-10年 他莫昔芬5年芳香酶抑制剂5年 卵巢抑制+他莫昔芬 卵巢抑制+AIs,绝经前女性的辅助内分泌治疗,研究背景,J Natl Cancer Inst 2011;103:13631372,ER阳性早期乳腺癌年轻患者预后较差,仅供内部学习,绝经前患者：化疗诱发的卵巢早衰与预后有关,N Engl J Med. 2010 June 3; 362(22): 20532065,仅供内部学习,绝经前女性：因化疗诱导闭经由T转换为E存在风险,Annals of
2、Oncology 24: 674679, 2013,卵巢功能恢复（OFR）发生率为30%左右，48岁OFR预测值.,由于AI导致的OFR对预后不利,仅供内部学习,绝经后患者：TE策略显著提高DFS,hazard ratio, 0.66; P=0.0004,仅供内部学习,NCCN/ESMO指南推荐,1.他莫昔芬一直是绝经前受体阳性乳腺癌的标准治疗 2.卵巢去势在绝经前受体阳性乳腺癌内分泌治疗中的地位是存在争议的,尤其是对化疗诱发的卵巢早衰患者,中国抗癌协会乳腺癌专业委员会指南推荐,卵巢去势推荐于下列绝经前患者： 1. 高度风险且化疗后未导致闭经者，可同时与他莫昔芬联用 2. 不愿接受辅助化疗的中
3、度危险者，可同时与他莫昔芬联用 3. 对他莫西芬有禁忌者，可同时与AI联用,仅供内部学习,研究目的,ER阳性早期乳腺癌年轻患者 SOFT-TEXT联合分析的目的： EXE + OFS vs Tamoxifen + OFS ？ 2. SOFT研究的目的： Tamoxifen + OFS vs Tamoxifen ?,仅供内部学习,TEXT-SOFT 研究设计,自随机化分组后接受5年的治疗 卵巢功能抑制 TEXT 所有患者均接受促性腺激素释放激素受体激动剂曲普瑞林 (IM q28d) 曲普瑞林 和化疗（如果有的话）同期启动 双侧卵巢切除或卵巢放射作为曲普瑞林的备选 SOFT 双侧卵巢切除、卵巢照射
4、或曲普瑞林 口服内分泌治疗 依西美坦 25mgd 或 他莫昔芬 20mg d 在TEXT研究中在卵巢功能抑制后6-8周使用，或在化疗后使用（如果有）,治疗方案,其他操作：,如必要，可以使用曲妥珠单抗 每年检测钼靶及骨密度 双磷酸盐不常规使用 仅在T值低于1.5 或被分配到双磷酸盐研究中可以使用 重要不良事件和其他3-5级不良事件 （CTCAE v3.0） 生活质量评估,研究终点,主要终点： DFS（无病生存期） 浸润性复发（局部、区域或远处） 浸润性对侧乳腺癌 第二原发恶性肿瘤（非乳腺） 没有既往癌症事件的死亡 次要终点 无乳腺癌间期（BCFI） 浸润性复发或对侧乳腺癌 无远处复发间期（DRF
5、I） 远处复发 总生存期（OS） 任何原因的死亡,仅供内部学习,为什么要合并？,1. TEXT和SOFT是两个不同的研究 TEXT研究旨在观察药物去势前提下依西美坦是否优于他莫昔芬？ SOFT研究旨在观察哪部分女性更能从卵巢去势中受益，是接受辅助化疗（新）后的，还是单独手术后？ 对于需化疗患者，TEXT研究中卵巢去势与化疗同步，SOFT研究中是完成化 疗确证绝经前状态后给予。 2. 为什么要合并？ SOFT和TEXT试验分别需要延长随访13年和7年以达到设定的DFS事件数(中位随访分别15年和10.5年)。 为及时提供研究结果以指导临床实践，2011年对试验方案进行了修订：联合分析SOFT和T
6、EXT试验OFS+他莫昔芬5年vs.OFS+依西美坦5年作为回答AI价值的主要分析(n=4717),仅供内部学习,基线特征分析：,从基线特征来看: 40岁年轻患者（27%）；40岁以上(73%) 淋巴结阳性(42%)；淋巴结阴性（58%） 肿块2cm以上(36%)；2cm及以下(64%) HER2阳性 (12%)；HER2阴性(88%) 未接受化疗患者（42.6%）；接受化疗（57.4%）,依西美坦+OFS能进一步降低乳腺癌复发风险,中位随访时间第68个月 依西美坦OFS组 DFS 91.1% 显著优于他莫昔芬OFS组 87.3%，复发风险下降了28%。 HR 0.72；P0.001,与他莫昔
7、芬OFS相比，依西美坦OFS可以降低34%的乳腺癌复发风险,依西美坦+OFS组无乳腺癌生存显著提升,依西美坦+OFS组进一步降低乳腺癌远处复发风险,与他莫昔芬OFS相比，依西美坦OFS可以降低22%的乳腺癌远处复发风险,中位随访68个月，暂未观察到OS的差异,未经化疗患者依西美坦+OFS治疗拥有更佳预后,未接受化疗而仅接受了 依西美坦OFS 的患者在本研究中观察到了非常好的预后。 5年的无乳腺癌生存达到了惊人的97.6%（TEXT）97.5%（SOFT）,经化疗患者依西美坦+OFS组的无乳腺癌复发也显著高于他莫昔芬+OFS组,两组之间总体的不良事件发生率相当,两组的不良事件类型和发生率与在绝经
8、后中应用时一致 3-4级不良事件的发生率相当 （依西美坦组30.6%；他莫昔芬组29.4%） 治疗中断率依西美坦组略高与他莫昔芬组 (16% vs. 11%) 生存质量评分两组相当,两组之间总体的不良事件发生率相当,研究结论,对绝经前乳腺癌患者，与他莫昔芬OFS相比，依西美坦OFS的DFS、BCFI和DRFI均显著提高,患者自己报告的症状不同，但两组的生活质量相当 EXE+ OFS Tamoxifen + OFS Yes,仅供内部学习,在绝经前激素受体阳性早期乳腺癌随机对比他莫西芬联合卵巢功能抑制和单纯他莫西芬辅助治疗：SOFT 研究,SOFT研究设计,首次分析（n=2033） 中位随访5.6
9、年,方案终点,主要终点：无疾病生存（DFS） 复发率（局部，区域，远处） 对侧乳腺侵犯 第二非乳腺恶性肿瘤 非肿瘤导致的死亡 次要终点 ： 无乳腺癌生存 无远处复发生存 总生存,主要分析：患者特征,主要分析： DFS,总体人群的主要分析没有显著性差异（p=0.10）,次要终点,T+OFS v T :降低19%相对乳腺癌复发风险，p=0.09 E+OFS v T：降低36%相对乳腺癌复发风险，5y BCFI大于90%,主要分析以及根据化疗分层的事件数 中位随访5.6年,Francis P, et al. 2014 SABCS S3-08.,绝经前无化疗,该队列具有低风险的临床病理特征： 90%不
10、小于40岁，91%淋巴结阴性，85%肿瘤不超过2cm，41%G1,先前化疗的绝经前患者,T+OFS v T :乳腺癌复发风险下降了22%，远处复发风险下降了13% E+OFS v T：乳腺癌复发风险下降了35%，远处复发风险下降了28%,小于35岁患者,11.5%的患者(350例)35岁，其中94%接受了化疗,安全性,SOFT研究：总结,整体绝经前人群不能从OFS获益 Tamoxifen + OFS = Tamoxifen 对于有高危因素的需要化疗并化疗后仍在绝经前状态的患者，他莫西芬联合OFS能够降低复发， OFS+AI能够进一步降低复发风险。 OFS增加了绝经症状、抑郁、高血压、糖尿病和骨质疏松。 小于35岁患者更能从OFS中获益 长期随访对评估总生存和远期毒性至关重要,绝经前激素受体阳性乳腺癌内分泌治疗,绝经期激素受体阳性的早期乳腺癌,低危 较小的肿块 淋巴结阴性 1级 年龄较大,T 至少5年,持续时间？,非化疗,化疗,中高危 低级但是肿块较大 低级但是淋巴结阳性,化疗+OS/T or E? OS + 内分泌治疗,高危 较大的肿块淋巴结阳性 3级 年龄较小,OS + T or E T 特别是年龄 OS + T,Thanks！,
