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1、 1994-2010 China Academic Journal Electronic Publishing House. All rights reserved. 1 对象与方法 111 对象 急性重症毒鼠强中毒患者96例,男,50 例,女,46例,年龄,1379岁,平均3612岁,均无肝脏 疾病、 肾脏病、 血液病、 糖尿病和肥胖等病史。所有患 者血液中均检出毒鼠强。正常对照组96例,均为来我 院体检的健康者,男,女,各48例,年龄,1675岁,平 均3514岁。2组患者性别、 年龄比较,差异无显著性, 具有可比性。 112 方法 毒鼠强中毒患者入院第1天和第7天抽 静脉血2 mL送生化
2、检查,对照组为来院体检时早晨空 腹抽静脉血2 mL送检。应用日本HITACHI公司7600 型全血生化分析仪测定血清丙氨酸转氨酶(ALT)及天 冬氨酸转氨酸(AST)活力。 113 统计学方法 数据以 ?xs表示,两组间进行t 检验。 2 结果与讨论 96例急性重症毒鼠强中毒患者及96例健康对照 组血清ALT各项指标如下:96例急性重症毒鼠强中毒 组入院第1天和第7天ALT活力分别为 (70 164 141 52) 和 (326 172134164) UL ,AST分别为 (86 123 181 03) 和 (263 143232150) UL ,明显高于正常对照 组,差异有显著性(P 315
3、10 3 的完整蛋白 质或完整蛋白质片断,则该表达蛋白质有可能有致敏 性。发现 31510 3 的完整蛋白质片断并不意味着没 有致敏性,要按照FAOWHO判定树继续进行评价。 21415 动物模型:毫无疑问,上述方法为评价外源蛋 白质致敏性提供了有价值的信息,然而,没有一项指标 与待测蛋白的致敏反应有直接关系。当以上指标所得 结果为阴性时,待测蛋白质仍有可能是一种强致敏原; 如果得到阳性结果,仍需进一步试验来证实新蛋白质 的潜在致敏性 12 。因此,确定蛋白质致敏性的最直接 方法就是建立一种广泛接受的动物模型并对其进行证 实。 食物致敏性研究中,常用3种啮齿类动物:豚鼠、 小鼠和大鼠。豚鼠经常
4、用来研究口服蛋白质致敏性, 研究证明其非常敏感。然而它的一些缺点局限了其进 一步的应用,包括:其免疫生理与其他品系有明显区 别,对其免疫系统缺乏了解,缺乏研究其免疫系统的工 具以及其过敏反应的特异性等 13 。另一类就是小鼠, 特别是BalBc小鼠,研究表明通过腹腔注射的方法给 予致敏原也能产生特异性IgE,但口服给予致敏原易产 161毒理学杂志2005年6月第19卷第2期 J T oxicol June 2005 Vol119 No12 1994-2010 China Academic Journal Electronic Publishing House. All rights reser
5、ved. 生耐受性 14 。目前研究最多的就是大鼠动物模型,BN 大鼠为最常用的品系。用大鼠研究食物致敏性的优点 包括:大鼠为毒性试验最常用的品系,因此可以结合其 他信息来评价蛋白质致敏性;对大鼠免疫系统有一定 的了解而且有许多免疫相关的研究工具 15 。 主要有2种途径即口服和腹腔注射。二者各有其 优缺点。腹腔注射的优点是可以研究蛋白质的内在致 敏性,其缺点是该途径不是人类摄入的天然途径。而 口服的优点就是其暴露途径与人类最相关,其缺点是 易产生口服耐受性。因此,最好的方法就是结合二者 的优点建立一种合适的动物模型。一般来说,理想的 动物模型应该满足以下几个方面 :(1) 给予途径最好为 口
6、服。理由是许多天然屏障如胃肠道粘膜或表皮层的 酸变性及酶降解能阻止、 减少或以其他方式影响所摄 入蛋白质的致敏性 ;(2) 最好不用佐剂。虽然在实际生 活中,佐剂可能在过敏反应中起重要作用,然而为了评 价蛋白质内在致敏性,最好不加佐剂 ; (3) 受试动物能 产生明显数量的IgE或其他Th2特异抗体 ; (4) 受试动 物应该能耐受大部分的食物蛋白质 ;(5) 给予致敏原后 其临床表现应该与人类相似 ;(6) 引起抗体反应的蛋白 质应与病人血清中的类似 ; (7) 模型应操作简单、 可重 复 16 。 3 小结 国内外对转基因食品致敏性评价方法的研究仍在 进行之中,然而尚没有统一可信的评价方法
7、。随着中 国加入WTO ,各种转基因食品也随之进入中国,因此, 当务之急就是应该在中国建立合适的转基因食品致敏 性评价程序和规范,以便对其致敏性进行评价。 参考文献: 1 Nordlee DD ,Astwood JD ,T ownsend R ,et al. Identification of a Brazil2Nut allergen in transgenic soybeans. New Eng J Med , 1996 ,334:6882692. 2 Sampson HA ,Burks AW. Mechanisms of food allergy. Annual Rev Nutr ,19
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