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1、第十二章 有机合成试剂,有机磷、硅、硼和钯试剂,12.1 有机磷试剂,定义： 含碳磷键的化合物（称为膦）或含有机基团的磷酸衍生物，主要包括以下几类： 三配位磷化合物，如三烷基膦和亚磷酸三烷基酯 类似于氮的有机物，但PR3的亲核性和碱性比NR3强，因为磷较氮体积大，电负性小 四配位磷化合物，如季鏻离子R4P+等 五配位磷化合物，如PPh5等膦烷 六配位磷化合物，如六配位磷阴离子和环状磷酸酯,有机磷的特点： 毒性大，用于农药、除草剂、神经毒剂等 常见的有机磷农药： 敌百虫、敌敌畏、对硫磷、久效磷、乐果、马拉硫磷、草甘膦、异稻瘟净等 配位能力强，可用于金属催化剂的配体 Pd(Ph3)3Cl2，Pd(
2、Ph3)4等 磷酸类衍生物阻燃性能好，用于阻燃剂等 9,10-二氢-9-氧杂-10-膦菲-10-氧杂（DOPO），甲基膦酸二甲酯（DMMP）等,有机合成中的有机磷试剂膦叶立德： 叶立德的含义： 叶立德是Ylide的音译，指的是正负电荷在相邻原子上的内盐，如P+C-结构 制备： 三烷基膦与卤代烃制备的季膦盐碱性下脱氢 其他制备方式：卡宾与膦作用或Ph3PCl2与活性亚甲基反应,膦叶立德的反应： 叶立德结构中的碳是能稳定存在的强亲核试剂 一、与羰基化合物的反应： 反应生成烯烃，称为Wittig反应 从形式上，羰基氧换为Ph3P=CRR中的碳结构 反应优点： 位置专一，任意羰基都能反应 立体专一，稳
3、定叶立德优先生成反式结构 双键不迁移，与,不饱和羰基不发生1，4加成,Wittig反应的立体选择见p105表51 反应机理：亲核加成分解过程 证明：加入HBr和低温状态都能获得关键中间体,首先加成得内膦盐,内膦盐经四元环中间体分解为产物,Wittig反应的缺点： 需要使用强碱，成本高 产物三苯氧磷难分离 顺反产物有时难控制 Wittig反应改进： 亚磷酸酯代替三烷基膦，在醇钠等稍弱的碱中反应，称为WittigHorner反应,二、酰化反应 带有H的膦叶立德可以与酰氯得到酰基膦叶立德，随后可处理得炔或者酮 使用酯或硫代酯代替酰氯可以提高膦叶立德的利用率,酰基膦叶立德,Ph3P+CH2RCl-,三
4、、偶联反应： 具有H的膦叶立德在氧作用下偶联生成对称烯烃 不具有H的膦叶立德则在氧作用下生成酮,偶联反应,氧化反应,12.2 有机硼试剂,有机硼主要包括硼烷、烃基硼烷及烃基硼酸/酯等 硼烷和烃基硼烷都是亲电试剂，硼带有负电性 烃基硼酸/酯则主要用于Suzuki反应 有机硼试剂的制备： 烃基硼烷： 对不饱和烃进行硼氢化反应可制备烷基硼试剂,其他方法：（金属有机法） 无法通过普通法制备的硼烷可通过二烷基硼烷与铜锂试剂反应 （法a） 格氏试剂与卤代甲硼烷反应制备 （法b） 有机锂试剂与烷氧基有机硼试剂反应制备 （法c）,(a),(b),(c),硼酸和硼酯： 硼酯常使用硼酸与醇的脱水制备 硼酸三丁酯的
5、制备： 烃基硼酸则常使用格氏试剂与硼酸酯或硼烷加成水解制备,加热脱水,有机硼试剂的反应： 一、硼烷的反应 1、氧化反应： 硼原子被羟基取代成醇，如硼氢化氧化反应： 反应通常使用碱性H2O2作为氧化剂 制备醇时通常使用乙硼烷为原料，遵守反马氏规则,2、质子分解反应：硼被氢取代还原为烃 反应条件：质子酸中回流，是特殊的还原方式 3、羰基化反应：烃基硼烷与CO加成得硼酸酯衍生物，不同处理可得不同产物：,4、共轭加成： 氧存在下烃基硼烷与,不饱和羰基化合物发生共轭加成，加成产物水处理得到烃基化羰基产物： 反应依照自由基加成方式进行，烃基加成在远离羰基的C上，且烃基碳的立体构型保持不变,5、其他反应：
6、偶联反应，硼烷偶联得到烃类 异构化反应：重排生成位阻最小的结构 置换反应：烃基硼烷生成另一种烃基的硼烷的反应 6、与有机金属试剂的反应 硼烷与有机金属试剂（常为锂试剂和格氏试剂）反应后水解可得烃基硼酸，用于芳香硼酸的合成 为避免硼烷分解，常使用一锅法制备,二、烃基硼酸/酯类化合物的反应： 最重要的是用于Suzuki 偶联反应 Suzuki Coupling反应： 芳基或烯基硼化合物与芳或烯基卤化合物在碱性条件Pd催化下交叉偶联得到芳-芳单键产物的反应 是钯催化的四个重要人名反应中的一个,反应底物：二烷基亚硼酸或酯、烷基硼烷等，卤代物为溴或碘化合物 催化剂：Pd的膦配合物，如Pd(OAc)2-P
7、Ph3 、 Pd(PPh3)4 、 Pd(PPh3)2Cl2 等 反应机理与Heck反应相似,Suzuki反应的特点： 反应条件相对较温和，不受水的影响 反应后的含硼副产物容易除去，提纯方便 硼试剂对于多数官能团保持稳定，反应选择性高，空间位阻影响不大 卤代物比较：碘代芳烃溴代芳烃氯代芳烃,12.3 有机硅化合物,硅原子的特性： 大原子半径、小电负性 具有空的3d轨道，高度极化性 硅化合物的特点： 空的3d轨道导致硅中心首先反应，Si-C易分解 Si原子能稳定与Si-C键相邻的正负离子，促使反应的进行,有机硅化合物的分类： 烯醇硅醚（ROSiMe3) 烯丙基硅烷（CH2=CHCH2SiMe3)
8、 烯/苯或炔基硅烷（PhSiMe3) 含硅-碳负离子化合物（RCOCHSiMe3) 常用的含硅试剂： 三甲基硅烷取代的各种硅化合物 三甲基硅的稳定作用使体系在保持稳定的前提下具有足够的反应活性,一、烯丙基型三甲基硅烷 制备： 通过格氏试剂与三甲基氯硅烷合成： 烯丙基硅烷的反应： 1、与醛、酮、亚胺及缩醛/酮等加成或消除-加成,2、与酰卤进行酰基亲核取代 3、与, -不饱和醛酮进行1，4共轭加成 反应结果是烯丙基碳成为烯烃端基碳，机理是：,三甲基硅对碳正离子的稳定作用,使用烯丙基硅烷的合成优势： 酸性条件反应，可防止碱性副反应 对共轭体系的加成反应固定于1, 4-加成，区域选择专一（总是在位）
9、立体选择性高（Z、E型烯烃底物均得到syn型产物）,二、烯/苯或炔基的三甲基硅烷化合物： 制备： 相应烃基金属盐与三甲基氯硅烷制备 反应： 1、三甲基硅的亲电取代反应： 三甲基硅被E+取代，历程是加成消除反应 与酰卤反应可得到, -烯（或炔）酮，反应中烯基的几何构型保持，如：,三甲基硅稳定碳正离子，使反应容易进行,2、双键的加成与氧化反应 三甲基硅影响双键的反应和选择性，反应产物被三甲基硅稳定后具有区域选择性，与普通的双键反应相似,反式消除,+,3、三甲基硅乙炔端基氢的反应 三甲基硅稳定三键，使得三键氢可以发生Sonogashira反应，同时三甲基硅容易脱去，KOH醇体系搅拌即可除去三甲基硅得
10、到三键氢：,常用的引入三键的化合物,三、三甲基硅的-碳负离子化合物 产生方式： 有机硅化合物的-碳去质子化 -硅基卤代烃制备格氏试剂 有机锂对三甲基乙烯基硅烷加成,反应： 该类化合物可以对羰基加成，之后再通过消除或其他反应得到最后产物 在氟离子存在下三甲基硅基团可作为羟基的合成等效体,12.4 钯催化的碳碳键合成,钯催化剂： 包括零价金属催化和二价配合物催化两大类 氧化还原常用金属催化，一般需高温高压 碳碳键的催化合成一般使用配合物催化剂 催化机理： 金属催化：金属吸附键，削弱键能，促进新键的合成 配合物催化：通过钯中心与底物的结合消去四步循环过程促进新键合成,-键合钯配合物催化的碳碳键合成,
11、配合物催化剂主要用于四类反应： 成单键的Suzuki反应 成双键的Heck反应 成三键的Sonogashira反应 用有机锡或烃基三氟甲磺酸酯合成单键的Stille反应 它们均为合成连接体系碳碳键的方法，其中Suzuki、Heck和Sonogashira反应是应用最多的反应,一、钯配合物的催化机理： 钯配合物的催化一般经过四个基元反应实现： 配体的可逆解离和配位，形成活性有机钯中间体 氧化加成及还原消除 插入和消除 亲核取代和亲电取代 活性有机钯中间体的类型主要有：,-烯丙基配合物,-键配合物,Suzuki反应： 反应除了钯盐，还需稳定钯中心的配体（常用膦）及弱碱（常用KF、Cs2CO3、 K
12、2CO3等）为共催化剂 反应中首先产生的是活性的零价钯催化剂，随后发生氧化加成得到-键合钯催化剂 该化合物对氧气较敏感，反应常需使用氮气或氩气保护,反应循环,反应分为四步循环： 生成Pd0后，经四步循环重新得到Pd0 ，同时得到反应产物,氧化加成,金属转移,配体置换,还原消除,Heck反应： 七十年代Heck最先研究的一种方便的合成双键的方法，通过芳香或脂肪族端基双键与芳香卤代烃反应 反应需要在氮气保护下使用稳定的钯盐、弱碱和助亲核试剂催化 反应循环与Suzuki反应相似，不同的是双键配体取代磷配体时变为,共存的钯催化体系。,Heck反应的催化循环：,-H消除,氧化加成,配体置换,还原消除,Sonogashira反应： 合成三键的良好方法，通过端基炔氢和芳香卤代烃的偶联合成芳香炔烃 反应的标准条件是氮气下使用Pd(PPh3)4或Pd(PPh3)2Cl2做催化剂，同时加CuI为助催化剂，有机胺作为溶剂并提供碱性 卤代烃反应活性：IBrCl 反应循环与Suzuki反应相似,Sonogashira反应的催化循环： 类似于Suzuki反应：,总结：,新的有机合成试剂可以极大改善反应的选择性和产率，是目前研究的热点 有机磷试剂应用广泛，但需警惕毒性 有机硼试剂多用于Suzuki反应 带三甲基硅的有机物可以稳定碳正负离子，应用前景广阔 Pd催化剂的催化循环,
