《类SGLT2抑制剂的合成及基于异腈的多组分选择性合成吡咯12f菲啶衍生物的反应研究》由会员分享，可在线阅读，更多相关《类SGLT2抑制剂的合成及基于异腈的多组分选择性合成吡咯12f菲啶衍生物的反应研究（80页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、类S G L T 2 孔I 】韦I J 齐l J 咯 f f I I I r lrllrrlrfllrlJIrlflir l l lr l l l r ! l r l l f r f f l 哪 Y 2 0 3 9 8 8 3 类S G L T 2 抑制剂的合成及基于异腈的多组分选择性合成吡 咯 1 ，2 胡菲啶衍生物的反应研究 摘要 S G L T 2 抑制剂是一种新型的降糖药物，它通过增加肾脏葡萄糖的清除率降 低血糖，可减弱。肾脏对葡萄糖的重吸收，使多余的葡萄糖从尿液排出，从而降低 血糖，为糖尿病的治疗提供了新的途径。本论文将葡萄糖基片段引入到三唑类杂 环化合物中，有效改善和提高了杂环化合
2、物的生物活性，并改善其水溶性差的缺 点。 菲啶并吡咯类杂环化合物是一类具有抗肿瘤作用的药物分子，某些分子还可 以作为分子机器，是一类重要的含氮杂环类化合物。异腈类化合物具有独特的官 能团，它可以和某些亲电试剂形成两可性离子来构筑杂环以及碳环化合物。本文 基于该特征，利用取代异腈与亲电试剂形成的两可性离子与菲啶发生1 ，3 偶极环 加成反应，采用新型多组分有机反应合成方法，构筑和发展新型菲啶并吡咯类杂 环体系的合成方法。 论文首先综述了酰肼，酰胺基硫脲，1 ，2 ，4 三唑类杂环化合物，全乙酰化溴 代糖，钠依赖性葡萄糖转运体2 ( S G L T 2 ) 抑制剂的合成和应用；对异腈，基于异 腈的
3、多组分反应，多杂环菲啶衍生物进行了概述。 其次以羟基苯甲酸乙酯与水合肼制得酰肼，由酰肼分别与三种不同取代基的 异硫氰酸苯酯反应得到氨基硫脲，在碱性条件下合环后与卤代烷发生烷基化，得 到1 ，2 ，4 均三唑衍生物。三唑与全乙酰化溴代糖发生亲核取代反应，进一步经水 解脱去乙酰基得到类S G L T 2 抑制剂类目标化合物。在三唑类化合物的合成中， 放弃了固相合成方法，使用更为简便并且易于跟踪反应进程的普通方法。在烷基 化过程中，控制反应物的用量，无需进行羟基的保护。三唑与糖类化合物的反应， 使用相转移催化剂使反应速度加快，产率明显提高，反应条件温和。合成了三个 目标化合物l b ，2 b 和3
4、b 。 最后研究了以取代异腈，取代2 亚芳基丙二腈和菲啶三组分的反应，构建了 新型菲啶并吡咯类杂环化合物。研究了溶剂以及取代基等条件对反应的影响。对 S T U D YO N ET H ES Y N T H E S I S0 FA N A Io G O U SS G L l 2 I N H I B I T O R SA N DS E L E C T n 吧S Y N T H E S I S 0 F P Y R R O L E 1 ，2 - f P H E N A N T H R I D I N E S I S O C Y f 气N I D E B A S E DM U 珊C O M P O N
5、 E N TR E A C O N A B S T R A C T S o d i u mg l u c o s e C O t r a n s p o r t e r2 ( S G L T 2 ) i n h i b i t o r s a r eak i n do fn e w g l u c o s e l o w e r i n gd r u g s T h e yc a nr e d u c e t h e r e n a lr e a b s o r p t i o no fg l u c o s eb y i n c r e a s i n gt h ec l e a r a n
6、 c eo fr e n a lg l u c o s ea n dm a k et h ee x t r ag l u c o s ee x c l u d et h r o u g h u r i n et h u sc a nl o w e rb l o o ds u g a r T h e r e f o r e ，S G L T 2i n h i b i t o r sp r o v i d e dan e wm e t h o d f o rt h et r e a t m e n to fd i a b e t e s I nt h i sp a p e r , a n a l
7、o g o u sS G L T 2i n h i b i t o r s - 一t h i a z o l e d e r i v a t i v e sc o n t a i n i n gg l y c o s y lw e r es y n t h e s i z e dt oi m p r o v et h eb i o a c t i v i t ya n dp o o r w a t e r - s o l u b i l i t yo ft r i a z o l e s P y r r o l o p h e n a n t h r i d i n ed e r i v a
8、t i v e sd i s p l a y e dh i g ha n t i t u m o ra n da n t i l e u k e m i c a c t i v i t y S o m eo ft h e mc o u l db eu s e da sm o l e c u l a rs c a l ed e v i c e s T h e r e f o r e ，t h e yp l a y a ni m p o r t a n tr o l ei nn i t r o g e n c o n t a i n i n gh e t e r o c y c l e s I s
9、 o c y a n i d e sw i t hi t su n i q u e f u n c t i o n a lg r o u p sc o u l df o r mz w i t t e r i o n sw i t hs o m ee l e c t r o p h i l e st oc o n s t r u s tn o v e l p r o t o c o l sf o rt l l es y n t h e s i so fh e t e r o c y d e sa n dc a r b o c y c l e s H e r e ，w ed e v e l o p
10、 e dt h e r e a c t i o no ft h ez w i t t e r i o n sg e n e r a t e di ns i t uf r o mi s o c y a n i d e sa n de l e c t r o p h i l e sw i t h p h e n a n t h r i d i n ev i a1 , 3 - d i p o l a rc y d o a d d i t i o n F i r s t l y , t h es y n t h e s i sa n da p p l i c a t i o n so fh y d r
11、 a z i d e ，t h i o s e m i c a r b a z i d e ，t r i a z o l e s ， p e r a c e t y l g l u c o p y r a n o s y lb r o m i d e ，a n dS G L T 2 i n h i b i t o r sw e r er e v i e w e di nb r i e f T h e n i s o c y a n i d e ，i s o c y a n i d e - b a s e dm u l t i c o m p o n e tr e a s o n s ( I i
12、 C a s ) a n d f u s e d h e t c r o c y c l i cp h e n a n t h r i d i n ew e r ei n t r o d u c e d S e c o n d l y ，h y d r a z i d ec o m p o u n d w a sd c 曲e df r o mt h er e a c t i o n o f h y d r o x y b e n z o a t e w i t hh y d r a z i n e h y d r a t e T h i o s e m i c a r b a z i d e
13、d e r i v a t i v e sw e r e s y n t h e s i z e dt h r o u g hh y d r a z i d e a n d p h e n y l i s o t h i o c y a n a t ec o n t a i n i n g d i f f e r e n t s u b t i t u e n t s T h i o s e m i c a r b a z i d ed e r i v a t i v e sc y c l i z e da ta l k a l i n ec o n d i t i o n sa n dt h
14、 e n r e a c t e dw i t ha l k y lh a l i d et oo b t a i n1 , 2 ，4 一t r i a z o l ed e r i v a t i v e s U n d e rp h a s et r a n s f e r i s o c y a n i d em u l t i c o m p o n e t r e a c t i o n s p y r r o l o 1 ，2 - f p h e n a n t h r i d i n e s y n t h e s i s I V 目录 第一章文献综述“1 1 1 酰肼简介1 1
15、 2 酰胺基硫脲简介2 1 31 ，2 ，4 三哗类杂环化合物简介3 1 4 全乙酰化溴代糖简介5 1 5 钠依赖性葡萄糖转运体2 ( S G L T 2 ) 抑制剂简介”5 1 6 基于异腈的多组分反应简介6 1 7 多杂环菲啶的简介1 0 1 8 立题依据1 1 第二章类S G L T 2 抑制剂的合成研究1 3 2 1 引言1 3 2 2 实验部分1 3 2 2 1 合成路线1 3 2 2 2 仪器与试剂1 4 2 2 3 合成步骤1 4 2 3 结果与讨论1 8 2 3 1 三唑类杂环衍生物及乙酰化溴代糖的合成1 8 2 3 2 温度以及p H 的选择1 9 2 3 3 催化剂用量的选择
