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1、子宫内膜热休克蛋白70和90表达与ER表达的关系 作者：白晓霞王文栋陈亚琼 【关键词】 子宫内膜 关键词: 子宫内膜;热休克蛋白;免疫组织化学;图像分析 摘 要:目的 探讨不同子宫内膜中热休克蛋白（HSP）70和90表达与ER表达的关系. 方法 用免疫组化Envision法和图像分析仪检测了30例正常子宫内膜、30例增生过长子宫内膜和53例子宫内膜癌中HSP70、HSP90和雌激素受体（ER）的表达. 结果 增生期内膜中HSP90和ER的表达（62.16.0）%和（67.804.2）%，明显强于分泌期内膜（42.05.2）%和（40.27.8）%，P<0.05，增生过长内膜中表达进一步增
2、强（74.22.2）%和（72.62.8）%，P<0.05，而内膜癌中表达较增生期和增生过长内膜减弱（51.32.6）%和（48.75.2）%，P<0.05;分泌期内膜中HSP70的表达（65.21.0）%，较增生期内膜增强（44.13.2）%，P<0.05，内膜癌中表达较分泌期内膜更强（75.33.8%），P<0.05.内膜癌中HSP90表达随病理分级升高而减弱（67.15.3）%，（49.11.2）%和（29.33.1）%，P<0.05，非子宫内膜样癌中HSP90表达（51.23.2）%较内膜样癌减弱（67.26.0）%，P<0.05;内膜癌中HSP70
3、表达随病理分级升高而增强（48.25.0）%，（62.74.3）%和（75.22.8）%，P<0.05，非子宫内膜样癌中HSP70表达（74.14.2）%较子宫内膜样癌增强（60.63.8）%，P<0.05.子宫内膜中HSP90表达与ER表达成正相关（r=0.5715，tr =7.3369，P<0.01）;HSP70表达与ER表达成负相关（r=-0.4132，tr =-4.7805，P<0.01）. 结论 HSP90可能促进子宫内膜增生，HSP70与子宫内膜的增生、分泌均有关，主要与子宫内膜的分泌有关.内膜癌中HSP70、90表达对癌细胞的生长、分化有重要作用，HSP7
4、0对癌细胞的调亡有一定的保护作用. Keywords:endometrial carcinoma;heat shock protein;im-munohistochemistry;imaging analysis system Abstract:AIM To investigate the expression of heat shock protein70，90in different endometrium and the correlation between HSP70，90and ER status.METHODS Thirty sam-ples of normal endometr
5、ium，30samples of endometrial hy-perplasia and53samples of endometrial carcinoma taken from Xijing Hospital were examined for HSP70，90and ER expres-sion by using Envision immunohistochemical analysis and computerized imaging analysis system.RESULTS Expres-sion of HSP90and ER in proliferative phase（62
6、.16.0）%，and（67.84.2）%is stronger than in secretory phase of normal endometrium（42.05.3）%and（40.27.8）%，P<0.05，and became strongest in endometrail hyperplasia（74.22.2）%and（72.62.8）%，P<0.05，but decreased clearly in endometrial carcinoma（51.32.6）%and（48.65.2）%，P<0.05.Expression of HSP70in secre
7、tory phase（65.21.3）%is stronger than in proliferative phase（44.13.2）%，P<0.05，and strongly increased in endome-trial carcinoma（75.33.8）%，P<0.05.Expression of HSP90was decreased with the loss of differentiation（67.15.3）%，（49.11.2）%and（29.33.1）%，P<0.05，and HSP70was increased with that however（
8、48.25.0）%，（62.74.3）%and（75.22.8）%，P<0.05.Expression of HSP90in nonendometrioid carcinoma（51.23.2）%is lower than in endometrioid carcinoma（67.26.0）%，P<0.05and HSP70（74.14.2）%was inverse（60.63.8）%，P<0.05.Expression of HSP90has direct correlation with the expression of ER in endometrium（r=0.57
9、15，tr =7.3369，P<0.01）and expression of HSP70has inverse correlation with that（r=-0.4132，tr =-4.7805，P<0.01）.CONCLUSION HSP90conrtribute to cell proliferation of en-dometrium.HSP70might has a role in the proliferative and secretory endometrium，mailnly in the secretory endometri-um.HSP90might ha
10、s an important role in the growth and differentiation of endometrial carcinoma.HSP70might has a protective role in the apoptosis of cell of endometrial carcino-ma.Expression of HSP90has direct correlation with the ex-pression of ER in endometrium and HSP70has inverse corre-lation with that. 0 引言 子宫内
11、膜增生过长和子宫内膜癌常见，但其分子病理学改变却知之甚少.热休克蛋白（HSP）是一组高度保守的伴侣蛋白，HSP70，HSP90在人类子宫内膜中均有表达，受甾体激素调节，与甾体激素受体如雌激素受体（ER）及孕激素受体（PR）表达有关.我们采用免疫组化法和图像分析法探讨不同子宫内膜中HSP70，90表达与ER表达的关系. 1 材料和方法 1.1 材料 1999-01/2001-12西京医院病理科子宫切除和内膜刮除正常内膜30例（增生、分泌期各15例），增生过长内膜30例（简单型20例，复杂型10例），子宫内膜样癌53例（病理分级:级30例，级14例，级9例;组织学类型:内膜样腺癌39例，非内膜样腺
12、癌14例;临床分期:/期42例，/期11例），所有标本诊断均经组织病理学证实.标本蜡块，连续切片，厚5m.兔抗人HSP70，HSP90多克隆抗体为美国Maxin Biotech Inc产品，小鼠抗人ER单克隆抗体为美国Antibody Diagnostica Inc产品，山羊抗兔Envision二抗为美国Dako公司产品. 1.2 方法 石蜡切片经二甲苯脱蜡，梯度乙醇致水，磷酸盐缓冲生理盐水（PBS，pH=7.2）冲洗.微波炉0.01mol・L-1 枸橼酸钠缓冲液（pH=6.0）行抗原修复（5min2次），自然冷却.30g・L-1 过氧化氢封闭内源性过氧化物酶，室温
13、，30min.正常山羊血清封闭非特异性抗原，室温，10min，滤纸吸去封闭血清.兔抗人HSP70，90抗体，小鼠抗人ER抗体，37，120min.山羊抗兔Envision二抗，37，30min，DAB显色，苏木精复染、脱水、透明、树胶封片.阳性对照采用已知阳性结果的肝癌切片，阴性对照用PBS代替一抗.用Leica Q500Mc图像分析仪测阳性结果的相对染色强度，每张片子选5个高倍视野（200），以颜色为标准作图像分割，测阳性结果的相对不透光度（%）.结果用SPSS统计软件处理. 2 结果 2.1 子宫内膜HSP，ER的表达 HSPs阳性信号为上皮和基质细胞的胞质和/或胞核内出现棕黄色颗粒，ER
14、阳性信号为上皮和/或基质细胞的胞核内出现棕黄色颗粒，阳性细胞呈局灶性或弥漫性分布（Fig1）.增生期内膜中HSP90，ER表达（62.16.0）%和（67.804.2）%，明显强于分泌期内膜（42.05.2）%和（40.27.8）%，P<0.05，HSP70表达（44.13.2）%较分泌期内膜（65.21.0）%减弱（P<0.05）.简单型增生过长和复杂型增生过长内膜中HSP70，90和ER表达无显著差异.增生过长内膜中HSP90，ER表达（74.22.2）%和（72.62.8）%较增生期内膜明显增强（P<0.05），HSP70表达与正常内膜无显著差异.内膜癌中HSP70表达
15、（75.33.8）%高于分泌期内膜和增生过长内膜（P<0.05），HSP90，ER表达（51.32.6）%和（48.75.2）%，明显低于增生期内膜和增生过长内膜（P<0.05，Fig2）. 2.2 子宫内膜癌中HSPs表达与临床病理学指标的关系 内膜癌中HSP70表达随病理分级升高而表达增强（48.25.0）%，（62.74.3）%和（75.22.8）%，P<0.05，非内膜样癌中HSP70的表达（74.14.2）%较内膜样腺癌中强（60.63.8）%，P<0.05;HSP90的表达随病理分级升高表达减弱（67.15.3）%，（49.11.2）%和（29.33.1）%
16、，P<0.05，非内膜样癌中HSP90表达（51.23.2）%较内膜样癌中减弱（67.26.0）%，P<0.05;内膜样癌中HSP70、90表达与临床分期、淋巴转移和肌层浸润深度之间无显著相关性（Fig3，4）.对113例子宫内膜中HSP70、90和ER表达进行线性相关分析.经统计学处理，HSP90与ER的相关系数r=0.5715，相关系数假设检验tr =7.3369，P<0.01，表明子宫内膜中HSP90表达与ER表达成正相关.HSP70与ER的相关系数r=-0.4132，相关系数假设检验tr =-4.7805，P<0.01，说明子宫内膜中HSP70表达与ER表达成负相关. 3 讨论 HSPs是一组具有重要生理功能高度保守
