《盐酸加替沙星的药物动力系统模型参数估计》由会员分享，可在线阅读，更多相关《盐酸加替沙星的药物动力系统模型参数估计（63页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、摘要 摘要 本文针对新型喳诺酮类药物盐酸加替沙星的研究开发中极 其重要的一环一一药物动力学的研究， 即对新药研制中的重要的 环节药物动力学的一般研究方法和途径作了较为全面的阐述。 使 用信息系统中动力系统的思想方法， 从药物的动物实验数据的采 集、分析，药物动力系统模型的分析、建立、实现，以及对模型 结果的分析、改进，从而建立较为符合新药盐酸加替沙星的药物 动力系统模型。并通过对大量的实验数据性质的讨论、分析，对 模型参数进行了估计。 得到了盐酸加替沙星在体内血药浓度一时 间曲线和药物动力学参数，所得结果不仅对药物的药理毒理分 析、 临床给药方案设计都有极其重要的参考意义， 而且为国家对 该新
2、药审批提供了必备的研究内容和相关文件。 本文共分为 6 章。 第 1 章绪论，简介了喳诺酮类药物的研究 进展、经济效益和药物动力系统模型的初步理论; 第 2章阐述了 新型哇诺酮类药物盐酸加替沙星的研制过程和动物试验过程; 第 3 章是本文的主要部分，从建立模型、求解到参数估计以及结果 的讨论; 第 4章介绍了一些常用的其它的药物动力系统模型; 第 5章介绍了部分药物的药理毒理性质;第 6章从整体对本文的结 果进行 了总结。 关键字:盐酸加替沙星，信息系统，药物动力系统模型 参数估计 Ab s t r a c t Abs t r a c t I n t h i s p a p e r , c o
3、 n c e n t r a t i n g o n t h e e x t r e m e l y i m p o r t a n t s u b j e c t o f s t u d y a n d d e v e l o p m e n t o f a n e w s t y l e d r u g 一 C a r b o s t r y r i l H y d r o c h l o r i c A c i d G a t i fl o x a c i n ， w e d i s c u s s c o m p r e h e n s i v e l y t h e c o mmo
4、n me t h o d a n d a p p r o a c h o f p h a r m a c o k i n e t i c s . A t t h e s a m e t i m e , w e d i s c u s s t h e p r o p e r t y a n d e v a l u a t e t h e p a r a me t e r o f t h i s mo d e l . T h u s , w e o b t a i n t h e d r u g d e n s i t y ( i n b r o o d ) - t i m e c u r v e
5、 o f H y d r o c h l o r i c A c i d G a t i fl o x a c i n a n d t h e p a r a me t e r s o f p h a r m a c o k i n e t i c s . I t i s p r o v e d t h a t t h e p r o p e r t y o f p h a r m a c o k i n e t i c s o f t h i s d r u g i s g o o d a n d t h e c o n c l u s i o n i s e x t r e me l y
6、i m p o r t a n t t o t h e a n a l y s i s o f n e w d r u g a n d t o t h e d e s i g n o f s c h e me f o r c l i n i c a l d r u g g i v e n b y a c e r t a i n o f a n a l y s i s . T h e r e a r e 6 c h a p t e r s i n t h i s p a p e r . I n C h a p t e r I ， w e p r o v i d e a b r i e f o v
7、 e r v i e w o f d e v e l o p me n t o f C a r b o s t r y r i l s s t u d y a n d t h e o r y o f p h a r ma c o k i n e t i c s ; C h a p t e r 2 i l l u s t r a t e s t h e p r o c e d u r e o f s t u d y a n d a n i m a l - o r i e n t e d e x p e r i m e n t o n t h e n e w C a r b o s t r y r
8、 i l H y d r o c h l o r i c A c i d G a t i fl o x a c i n . C h a p t e r 3 , t h e p r i ma r y p a r t o f t h i s p a p e r , d i s c u s s e s t h e c o n s t r u c t i o n , s o l u t i o n , p a r a m e t e r e v a l u a t i o n a n d d i s c u s s i o n o f r e s u l t t h e m o d e l . C h
9、 a p t e r 4 i n t r o d u c e s s o me o t h e r c o m m o n m o d e l s o f p h a r m a c o k i n e t i c . C h a p t e r 5 i n t r o d u c e s s o m e p r o p e r t i e s o f t h e d r u g s T o x i c i t u y a n d P h a r m a c o l o g y . C h a p t e r 6 p r o v i d e s a s u m m a r y o f t h
10、e r e s u l t o f t h i s p a p e r . K e y w o r d s : H y d r o c h l o r i c A c i d G a t i fl o x a c i n p h a r m a c o k i n e t i c s , t h e p h a r m a c e u t i c a l mo d e l o f d y n a m i c s y s t e m， i n f o r ma t i o n s y s t e m, p a r a m e t e r o f e v a l u a t i o n 附件 独创
11、性声明 秉承学校严谨的学风与优良的科学道德，本人声明所呈交的论文 是我个人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所 知， 除了文中 特别加以 标注和致谢的地方外， 论文中不包含其他人己 经发表或撰写过的研究成果， 不包含本人或他人已申请学位或其他用 途使用过的成果。 与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均己 在论文中 作了明 确的 说明并表示了 致谢。 申请学位论文与资料若有不实之处，本人承担一切相关责任。 论文作者签名:日 期: 保护知识产权声明 本人完全了解西安交通大学有关保护知识产权的规定。即;研究 生在校攻读学位期间论文工作的知识产权单位属西安交通大学。 本人 保证毕业离
12、校后， 发表论文或使用论文工作成果时署名单位仍然为西 安交通大学。 学校有权保留 送交论文的复印 件。 允许论文被查阅和借 阅; 学校可以公布论文的全部或部分内 容， 可以 采用影印、 缩印 或其 他复制手段保存论文。 ( 保密的论文在解密后应遵守此规定) 论文作者签名:导师签名:日期: 第 I 章绪论 第1 章绪论 1 . 1 药物动力系统 从现代信息系统的观点看，信息系统与模型是密不可分的。 新型的信息系统是以模型为基础的， 因此模型在今天的信息系统 中有着不可替代的作用。信息系统在宏观上可以理解为一个模 型，信息系统的建立过程就是以计算机为基础的模型的建立过 程 。 模型是集中反映系统有
13、关信息的实体， 它是对相应的真实对 象和真实关系中那些有用的和令人感兴趣的特征的抽象化。因 此， 模型描述可视为是对真实世界中的物体或过程相关信息进行 形式化的结果。 模型是实际系统或过程的代表或描述， 它是实际 系统一部分属性的抽象或模仿，而不是全部属性的复制。 模型的 实质是在一组简化的假设条件下， 描述一个实体活动的最本质的 属性。 因此模型是很广泛的， 自然科学和工程技术中的一切概念、 公式、定律和理论都是某种现实的原型的模型。 模型的建立不是原型的 “ 复制” ，而是按研究目的之实际需 要和侧重面，寻找一个便于进行系统研究的 “ 替身” 。模型的分 析是指应用模型进行计算或实验，以便
14、研究客观事物行为的过 程。 建立模型的目的是为了用来描述事物， 而分析模型的过程即 检验了模型， 又通过模型求解获得了对客观事物的充分理解. 前 者是一个对实际事物原型本质描述的实体或数学方程和符号等 具有具体结构形式的东西， 后者则表现为一个过程。 下面给出建 模过程框图P n . 西安交通大学硕士学位论文 模型求解建 模 建 模 图 1 . 1建模过程 模型是用来描述现实系统的，一般由下面几个基本部分组成川: ( 1 )系统，即描述的对象。 ( 2 )目标，系统的目标。 ( 3 )组成，构成系统的各种组分或子系统。 ( 4 )约束条件，系统所处的环境及约束条件。 ( 5 )变量，表述各组分
15、的量的变化，它分内部变量 ( 系统 内部) 、外部变量 ( 系统外部和环境)及状态变量。 ( 6 )相关，表述不同变量之间的数量关系。 如下图所示， 边界为一描述的系统， 系统内有内部变量和状 态变量， 外部变量包括环境与约束条件以及输入的一些数据。 在 一定的约束条件下，当系统的外部输入发生变化时， 通过模型描 述的定量关系，就能求解出系统的输入结果。下面给出框图 】 : 第 1 章绪论 输出 输入 外部变量 输入 外部变量 环境与约束 图 1 2模型的环境 模型可以理解为一种信息处理的方案， 它包括某种信息的转 换。 模型的表达方式有多种， 其中包括数学表达式、图示或计算 机程序。 系统被
16、认为是一个整体， 它是由若干各具有独立功能的元素 组成的，这些元素之间相互联系、相互制约，共同完成系统的总 目标。 信息: 信息在客观上是反映某一客观事物的现实情况; 信息在主 观上是可接受、利用的，并指导我们的行动。 信息是构成一定含 义的一组数据。信息( I n f o r m a t i o n ) 与数据 ( D a t a )是信息系统中 最基本的术语。 数据是指记载下来的事实， 是客观实体属性的值。 数据的记载方式可以是多种多样的， 在逻辑上数据主要可分为数 值型、文字型和图示型等多种类型。 信息系统中对信息的理解是: ( 1 )信息是表现事物特征的一种普遍形式。 ( 2 )信息是数据加工的结果。 ( 3 )信息是数据的含义，数据是信息的载体。 ( 4 )信息是帮助人们做出决策的知识。 西安交通大学硕士学位论文 ( 5 )信息是实体、属性 、值所构成 的三元组 。 是建立在客观世界的真是系统中的 “ 神经”系统，它需要在 对真实系统进行抽象的基础上建立 自己的逻辑模型， 利用现代计 算机技术和通信技术根据逻辑模型建立物理模
