《白介素17对慢性心衰大鼠心肌STAT3水平的影响》由会员分享，可在线阅读，更多相关《白介素17对慢性心衰大鼠心肌STAT3水平的影响（68页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、目录 中文摘要一H 一一”l 英文摘要4 符号说明7 前言9 材料与方法1 2 结果1 6 讨论一1 9 结论_ _ 一3 2 附图3 3 参考文献5 2 综述5 6 致谢_ 6 5 攻读学位期间发表的学术论文 原创性声明一6 7 白介素1 7 对慢性心衰大鼠心肌S T A T 3 水平的影响 研究生：阮文婷 l 川1 1 1 1 | 1 1 1 1 1 洲1 1 1 1 1 1 1 1 1 l l l l l l l l l l l l 专业：内科学Y 19 7 3 2 2 2 导师：梁江久教授 中文摘要 研究目的 随着心力衰竭( H F ) 逐渐成为威胁当代中老年人健康的重要疾病之一，心衰
2、的 发病发展机制也被广泛地研究和探索。近年来，心肌重塑作为慢性心力衰竭发生发展 的重要机制也日益受到人们的关注。其中，长期的心肌肥大被认为是心衰发生的重要 因素之一。新近研究显示，长时间的肾素血管紧张素系统( R A S ) 过度激活参与了肥大 心肌转向衰竭的发生机制，其部分过程很可能与J A K S W 汀信号途径有关。 J A K S T f 盯信号途径是前炎性细胞因子白介素1 7 ( I L 一1 7 ) 的作用途径之一。有 实验表明，心衰发生后抑制J A K S 日玎信号途径可以抑制心肌肥大，减轻心肌损害。 但该途径中，不同的因子在激活后具有相反的作用。其中，S T A T 3 主要发
3、挥抑制心肌 细胞凋亡的作用。相反的，S 1 = A T l 则相对具有促进心肌细胞凋亡作用。而两者激活时 间略有不同，S 卫盯3 较S m 玎1 更早激活。因此，本实验拟在建立心衰模型的同时予 以抗体干预，以进一步验证S 仉玎3 的心肌保护作用，并探索早期应用白介素1 7 抗体 能否通过干扰J A K S “ 汀途径影响S r 3 的水平，从而抑制其在心衰早期的心肌内 源性保护作用。 研究方法 实验动物：健康雄性W i s t a r 大鼠2 0 只，体重( 2 5 呲0 ) g ，给予常规饲养。随机分 组：A ：抗m 1 7 心衰组( n _ 5 ) ；B ：I g G 心衰组( n _ 5
4、 ) ；C ：心衰对照组( n _ 5 ) ；D ： 空白对照组( n - 5 ) 。 阿霉素( A D R ) 诱导心衰：A 、B 、C 三组：腹腔注射A D R ，用生理盐水将A D R 配制成2 m 咖l 溶液，给药8 次。予以第2 、4 天A D R l m g k g i p ，第6 、8 天A D R 2 m g k g i p ， 第1 0 、1 2 天A D I U m g 瓜g i p ，第1 4 、1 6 天A D R 4 m g l 【g i p ，累计A D R 总量2 0 m k ； D 组：注射相同体积的生理盐水。 同时予以干预措施：A 组：抗大鼠几1 7 抗体腹腔
5、注射( 1 0 0 鹇o 8 m l P B S ) ；B 组：同型I g G l 腹腔注射( 1 0 0 嵋0 8 r n J P B S ) ；C 、D 两组：腹腔注射O 8 m lP B S 。以 上操作分8 次进行，于每次给予阿霉素注射后进行( 0 1 m l 次) 。 1 进行行为体征观察，体重称量和超声心动图检测：室间隔厚度( S T ) 、左心室 后壁厚度( L V P w D 及射血分数( E F ) 的测定，并加以比较。 心功能检测完毕后，取出肺组织、肝脏、肾脏和心脏。肺组织、肝脏和肾脏制作 胍染色病理切片，观察形态学变化。心脏采用分析天平称取质量，计算心脏重量指 数( H
6、w I ) 。部分组织制作耻染色病理切片，观察心肌损害程度。其他组织采用快 速冷冻液态氮一8 0 保存，免疫蛋白印迹法( W - e 咖lb 1 0 t ) 测定p S 吖I = 】B 及t - S B 叮3 表达水平。 统计学分析处理结果。 结果 行为体征变化：A 、B 、C 三组均明显出现慢性心衰现象，D 组状态良好。 体重变化：A 、B 两组体重明显下降( p O 0 5 ) ，C 组体重相对有所下降，但无显 著差异( p 加0 5 ) ，D 组体重明显增加( 刚0 5 ) 。A 、B 、C 三组大鼠终末体重明显小于 D 组( 刚0 5 ) ，A 组终末体重明显小于B 、C 两组( p
7、0 0 5 ) 。 超声心动图结果：S T ：A 、B 、C 三组明显大于D 组( p 0 0 5 ) 。L V P W T ：A 、B 、C 三组明显大于D 组( p 0 0 5 ) 。E F ：A 、B 、C 三组明显小于D 组( p 0 0 5 ) ，A 组 明显小于B 、C 两组( 刚0 5 ) ，B 、C 两组之间无明显差异0 0 5 ) 。 H ：A 、B 、C 三组明显大于D 组( p O 0 5 ) ，A 、B 、C 三组之间无明显差异0 0 5 ) 。 心肌、肺、肝脏及肾脏病理学变化：心肌：A 、B 、C 三组均出现明显的心肌损 害表现，以A 组更为严重；肺：A 、B 、C
8、三组均不同程度地出现肺损伤，以A 组更 为严重；肝脏：A 、B 、C 三组均不同程度地出现肝脏损害，三组间差异不明显；肾 脏：四组表现均基本正常。D 组各脏器表现正常。 p s r 3 ：A 、B 、C 三组较D 组明显增加( p o 0 5 ) ；A 组明显少于B 、C 两组 ( p 0 0 5 ) ；B 组明显少于C 组( p 0 0 5 ) 。 t S 仉盯3 ： A 、B 、C 三组较D 组明显增加( p 0 0 5 ) ；A 组明显少于B 、C 两组 ( p o 0 5 ) ；B 、C 两组之间无明显差异0 0 5 ) 。 结论 应用I L 一1 7 抗体在心衰早期抑制J A K S
9、 仉盯途径，明显减少了S 1 ：A T 3 的激活及表 达，削弱了S 1 = f 虹3 的心肌内源性保护作用。因此，I L 1 7 在心衰的早期可以诱导心肌 2 3 i sw i i I e l yr e S e a r c h e d 觚de ) 【p l o r e d T h em y o c 砌i a l 黜l o d e l i I 熘嬲o n eo ft 1 1 ei n l p o r 锄t m e c l 瑚1 i s mo fm eo c c u r r e n c e 锄dd e V e l o p m e n to fc h r o l l i ch e a r tf 酊
10、l u r ei sa l S om c r e a S i n 哲y c o n c e m e di nr e c e n ty e a r s T h el o I 培蛐m y o c a r d i a lh y p e m p h yi sc o l l s i d e r e do n eo ft h e i n l p o r t 锄tf 础o r Sm a tc a L l s 圮h e a r tf 葡l m o c C u r r i I l g N e wr e s e a r c hi n m c a t e s 廿l a tt 1 1 el o n g t i m e
11、e x c e s s i v e 孔t i v 撕o no fr a 血I a n 百o t c | ：l S i ns y s t e I n ( R A S ) i sp a n i c i p a t a di n 血e m e c h a I l i s mo fm y o c a r d i a lh y p e m p h yt 0 伽u r e n sp r o c e s si sp a r t i a l l yr e l 砌t 0 J A K S T A T p a t l l w a yp r o b a b l y J A K - S T f 盯p a 曲w a yi
12、 so n eo fm ea c 血gp a 吐1 w a yo fi n t I 啪e u k i I l17 ( I L l7 ) ，af o m e r i I l n a m m a t 0 巧c y t o 协e T l l e r ei se x l 弦硒e n ti n d i c a t i n gt 1 1 a tm y o c a r d i a lh y p e 饨r o p h ya n d m y o c a r d i a li I I l p a j I m e n tc 觚b er e d u c e db yi n l l i b i 缅g K - S rp
13、a m w a y 啦e rh e a r t 缸l u r e o c c l l r 】同H o 、e v e r ，d i 肫r e I l t 胁o r si n “sp a m w a y 枷v a ：t e de 毹c to p p o s 溉S T A T 3 m a i r d yp l a ya r o l eo fi I l l l i b i t i o no fm y o c 砌i a lc e l la p o p t o s i s o I l 此c o m 彤S 7 I A T lc 趴 p r o m o t em y o c a r d i a lc e Ua
14、 p o p t o s i s B u tt l l e ya r ea c t i V a ：t I e di I ld i 侬I r e n tt i I n es l i g h t l y S 丑虹3 i se a r l i e ra C t i v a t e d 瑚S m 玎1 T h e r e f o r e ，仕I eh e a r t l i l u r em o d e ls h a J lb ee 曲如l i s h e 也锄d a tn l cs 锄et i m e ，锄t i b o d yi n t e r v e n t i o ns h a l lb e
15、西V e ni nt h i se x p e r i r n e n t I t si no r d e rt o c o n f i n nn l em y o c a r d i a l p r o t e c t i o no fS D 叮3 删l e r ，a n de X p l o r ew r h e 财m ee 砌y 印p l i c a t i o no fI L - l7 觚t i b o d i e sc a n 砌啪c et h eS m 盯3l e v e l 啪u 曲o b s 仃u c t i n gm e J K - S 耵玎p a t h w l y ，a 1 1 dm e ni I l l l i b i ti t Se 砌ym y o c a r d i a l 明d o g e n o u sp r
