《中西医对冠心病蛋白质组学的研究进展》由会员分享，可在线阅读，更多相关《中西医对冠心病蛋白质组学的研究进展（3页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、2 0 1 3年 1月 第 3 2卷 第 1 期B e i i i n g J o u r n a l o f T r a d i t i o n a l C h i n e s e Me d 中西医对冠心病蛋 白质组学的研究进展 李琳 黄力 ( 卫生部中日友好医院， 北京 1 0 0 0 2 9 ) 通信作者： 黄力 ， E mm l ： l i h s o n g 1 6 3 c o m 【 关键词】蛋白质组学； 冠心病； 文献综述 蛋 白质组学技术的建立为研究蛋 白质的特征 、 属性、 功能提供了快速 、 准确、 高效的技术平台 ， 在对 于心血管疾病筛选生物标志物的研究 中显示 出明显
2、 的优势 ， 将筛选 出来的蛋 白质进一步分离 、 纯化 、 鉴 定 ， 结合对基 因组理论 的认识 ， 将为心血管疾病的发 病机制、 早期诊断、 疗效监测、 生物以及免疫治疗等 研究提供强有力的武器。 1冠心病差异蛋白质组学研究 蛋 白质组学可以为心血管疾病蛋 白质水平表达 变化进行动态分析 ， 从而提高判断、 预测和诊断疾病 的准确性。Wy k r z y k o w s k a 对 稳定性心绞痛 、 不稳 定型心绞痛和急性心肌梗死患者进行初步冠状动脉 成像和循环中相关生物标记表达的研究 ，采用蛋 白 质芯片技术对 6 6例患者( 1 7 0例分析物) 进行 6个月 的评估传统和新 的生物
3、标记物的表达。 其 中有 7 8例 分析物( 4 5) 显示动态变化 ， 利用层次 聚类 和主成 分分析对两个子集的生物标记物鉴定 ，发现了相关 的蛋 白动态减少或增加。蛋 白质组学分析可动态识 别冠状动脉疾病患者的循环生物标记物变化 ，但还 尚需进一步的研究来识别高危患者未来心血管病的 风险。D o n a h u e等f2 研 究 5 3例冠状动脉血管造影确 认 的冠心病患者和 5 3名健康对照者 ， 按其年龄和种 族 以及其他危险因素进行 比较 。除主要 的血浆蛋 白 异常外， 鉴定低丰度蛋白质， 结果 9 5种血浆蛋白质 或碎片与正常对照不同，证实了在血管造影有冠脉 疾病 和无冠脉造
4、影疾病群体 的大量蛋 白质丰度不 同。K i e ma n等【3 】利用多重质谱技术对心肌梗死患者 血清 中的蛋 白进行分析 ，结果发现 2种新 的生物标 志物 ， 分别是血清淀粉蛋 白 O t 和 s 一硫酸化蛋 白。 诸多的学者进行了动物实验表明正常动物与冠 心病模型动物之间存在着差异蛋 白的表达。D e C e l l e 等4 】 研究了大 鼠持续心肌缺血( P I ) 和缺血一 再灌注( I R ) 2种模型中蛋白质组的改变。P I 组结扎冠状动脉左前 降支 1 2 0 m i n ， I R组缺血维持 3 0 m i n ， 再灌注 1 8 0 mi n 。 通过对左心室缺血的组织
5、用 2 - D E进行分离 ，比较 心肌细胞液和膜碎片的蛋白质密度变化 ， 发现 P 1 组 和 I R组共有 3 2种不 同的蛋 白质点表达 ， P I 组有 2 0 个蛋白质点表达水平 改变 ， I R组有 4个蛋 白质点表 49 4 2 7 】高改风自拟消菌汤治疗幽门螺杆菌感染性胃溃疡 8 2 例 J 】 _ 陕西中医， 2 0 0 9 ， 3 O ( 1 ) ： 1 9 2 0 【 2 8 】李晓琳， 黄穗平 半夏泻心汤治疗幽门螺杆菌相关性胃炎 的临床观察 J 中华综合临床医学杂志， 2 0 0 7 ， 9 ( 5 ) ： 3 2 3 5 2 9 】万丽艳 加味六君子汤合三联疗法治疗幽
6、门螺杆菌相关 性 胃炎临床研究 J 】 中国中医药信息杂志， 2 0 1 1 ， 1 8 ( 1 ) ： 8 3 8 4 【 3 0 】梁玉， 潘奔前， 曾爱华， 等 三黄六君汤治疗儿童 H P感染 性 胃肠疾病 4 2例 J 】 中国中医药现代远程教育， 2 0 1 0 ， 8 ( 3 ) ： 2 7 - 2 8 3 l 】赵久龄， 王玉水， 袁静， 等 中药干预治疗儿童幽门螺杆菌 感染的临床研究 【 C 】 2 0 1 1年全国中医儿科学术大会论 文汇编 ， 2 0 1 1 ： 3 1 1 - 3 1 4 作者简 介 ： 郝 静 ， 女 ， 4 O岁 ， 本科 ， 副 主任 医 师 ， 中
7、医科 副主任 。研 究方向： 儿童脾 胃病的 中医 药治疗。 ( 收稿 13 期 ： 2 0 1 2 0 9 1 0 ) 中医药 2 0 1 3年 1月 第 3 2卷 第 1 期B e i i i n J o u rna l o f T r a d i t i o n a l C h i n e s e Me d i c i n e 。 J a n u a r y ， 2 0 1 3 V o 1 3 2 N o 1 达水平改变 ，共 同改变的蛋 白质 点有 8个 ；运用 MA L D I 一 飞行时间质量光谱测定鉴定后分为结构蛋 白、 热休克蛋 白、 代谢和炎症相关等蛋 白。苗兰等嘲 采用冠状
8、动脉球囊拉伤结合高脂饲料喂养建立 中国 小型猪痰瘀互结证冠心病模型， 应用双向凝胶 电泳 、 图谱分析软件、基质辅助激光解析 一 飞行时间质谱 等蛋 白质组学技术 ，对该模型动物的冠状动脉组织 总蛋白进行双向电泳分离、 差异比较、 质谱鉴定及数 据比对。结果显示小型猪痰瘀互结证冠心病模型组 冠状动脉组织与正常组相 比共有蛋白差异点 3 5个 ， 1 4个上调点 ， 1 7个特异表达点 ，另外模型组中有 4 个点 发生未 知修 饰变化 ，累计 鉴定 出 t r a n s g e l i n 、 a p o l i p o p r o t e i n A I 等 1 7 个蛋 白。初步发现的差异
9、蛋 白可能与痰瘀互结证冠心病的形成 、发生 、发展相 关 。 刘蕾等 膜 型动物小型猪施行冠脉 A me r o i d环缩 术 ， 并参照 WH O冠 病心绞痛诊断标准， 明确术后 2 8 天符合心肌缺血诊断。 术后 2 8 天， 动物前腔静脉取血 ， 血样处理后进行荧光差异蛋 白电泳( 2 D D I G E ) ， 对差 异蛋 白点进行 MA L D I T O F T O F分析 ，获取蛋 白样 品的肽质量指纹图。 结果共筛选出 3 1 个差异表达蛋 白质点 ，其中 1 7个蛋 白质点在 4周模型组 中下调 ， l 4个蛋白点上调。对其 中 1 5个蛋 白点采用质谱技 术成功鉴定。白蛋
10、 白、 血红素蛋 白、 烟酸受体在 4周 模 型组 中低 表达 ， C H4 a n d s e c r e t e d o ma i n o f S w i n e I g M、 mu t a t e d i m mu n o g l o b u l i n h e a v y c h a i n 、 肌球蛋 白、 磷脂酶 C 、 白细胞抗原相关酪蛋 白磷酸酶相关蛋白、 磷 酸 核 糖 焦 磷 酸 相 关 蛋 白 一 1 、 I g g a mm a 4 c h a i n c o n s ta n t r e g i o n 在 4 周模型组中高表达。提示发现的 以上蛋 白可能与心肌缺血发
11、生发展相关 。 以上研究提示 ：人体实验与动物实验均证明冠 心病与健康者存在着差异蛋白的表达，目 前已经发 现血管再建及血液循环维护的相关血管因子不下几 十种 ，但在冠心病发展的不同阶段其蛋白质组表达 的规律性变化 尚未明确 ，以此作为临床心脏病患者 的急症预警、急性发作状态预后的判断尚须进一步 研究。目前分离人血清蛋 白质的最大缺陷在于去除 高丰度蛋白质的同时， 会使许多已络合于高丰度蛋 白质的多肽随之丢失， 推测这些生物大分子多数为 具有一定医学价值的新标志物。如何富集这些生物 大分子将是今后开展人血清蛋白质组学研究必需解 决的另一个新的关键性 问题 。 2中医对胸痹 ( 冠心病) 蛋白质
12、组学的研究现状 中医学理论体系的基本特点是整体观念和辨证 论治理论 。 在整体观念的指导下， 中医学认为人体是 一 个有机的整体 ， 各个组织 、 器官 、 系统的功能是相 互联系、 相互影响的。辨证论治是中医的精髓 ， 这里 的“ 证” 即指证候 ， 是一个综合征 ， 是个体对 内外环境 的整体性反应状态 ， 证候具有复杂性 、 模糊性 、 多样 性和变化性等特点。 目前有诸多研究 2 1表 明， 冠心 病不同证候之间具有相同表达的蛋 白及差异表达的 蛋白， 说明在疾病的发生、 发展过程 中虽属同一种疾 病 ， 但 由于处在不 同的发展阶段表现为不 同的证候 ， 这些不 同的证候是 由不同的
13、蛋 白质功能来体现的。 由此可见 ， 证与病有相同的物质基础 ， 但证本身便具 有差异表达的蛋 白质 ， 这为进一步寻找证的本质奠 定了基础。 周倩倩等【 31采用蛋白质组学双向凝胶电泳联合 质谱的技术方法进行正常健康人、冠心病中高危人 群、冠心病急性期患者及冠心病稳定期患者蛋 白质 组学比较研究 ，结果通过鉴定得到了 7种差异蛋 白 质 ， 即视黄醇结合蛋 白 4 ( R B P 4 ) 、 载脂蛋 白 E ( A p o E ) 、 载脂蛋 白 A1 ( A p o A1 ) 、 C D 5抗原样蛋 白( C D 5 L ) 、 结合 珠蛋 I t ( H p ) 、 血清白蛋I t (
14、A L B ) 、 簇连蛋 I t ( C L U ) 。 提示 这些与冠心病相关的差异蛋 白质主要通过参与脂质 代谢 、炎症反应 以及氧化损伤等过程而导致动脉粥 样硬化的发生。该研究者进一步通过 比较冠心病 血瘀证患者与健康人血清蛋白质表达的差异，发现 通 过 鉴 定 得 到 了 6种 差 异 蛋 白质 ： R B P 4 、 A p o E、 A p o A1 、 C D 5 L 、 H p 、 A L B 。提示这些差异蛋 白质可能 与冠心病血瘀证相关。 袁宏伟等【 5 1对心气虚弱、 心肾 阴虚证型进行蛋白组学研究 ，探索冠心病不 同证型 的蛋 白质表达差异并分析其相关性 。结果研究发
15、现 的差异蛋 白有凝血酶原 、 仅2巨球蛋 白、膜联蛋 白 A 5 、 补体 C 3 、 甘露糖结合蛋 白 C、 A p o A 1 、 A p o E 、 载脂 蛋 白 H、 活化 T细胞核因子 5亚型 b等， 这些差异基 因和蛋 白涉及凝血系统、 激肽释放酶 一激肽系统、 补 体系统、 脂代谢系统 ， Wn t 途径 、 凋亡系统。 这些差异 蛋白与不 同证候的形成有关 ，有可能成为证候实质 的标志性蛋 白。 总之 ， 蛋 白质组学是大规模 、 高通量 、 系统化研 究某一类型细胞、 组织、 体液中的所有蛋白质组成及 其功能的学科 ，避免了以往采用单一指标或少数几 个指标研究某种病理和生理
16、变化 ，这与中医学的整 体观念十分吻合 ，从而为中医证候研究提供崭新的 技术平台。同时蛋白质组学可以为预测未来疾病的 发生风险提供依据 ， 体现了“ 预防为主” 即中医“ 治未 中医药 2 0 1 3年 1 月 第 3 2卷 第 1期B e l l i n g J o u rnal o f T r a d i t i o n a l C h i n e s e Me d i c i n e ， J a n u a ， 2 Q ： y ! 2 ， ! ! 7 3 病” 医学模式 的新观念 。 蛋 白质组学在心血管疾病证 候标准化研究 中已经取得了一些进展【 。 但 目前缺 乏对冠心病不同阶段的比较分析及证候动态演变规 律的研究。 3 展望 蛋 白质组 处于一个新陈代谢 的动态变化过程 中， 蛋 白质的合成受着时空等多种因素的调控 ， 即使 是 同
