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1、2019/10/21,1,第十章 肾上腺素受体激动药(adrenoceptor agonists),又称:拟肾上腺素药(adrenomimetic drugs) 拟交感类药(sympathomimeti drugs),王婷（三峡大学医学院药理教研室）,2019/10/21,2,第一节 构效关系及分类,肾上腺素受体激动药的基本化学结构为-苯乙胺，-苯乙胺由三部分组成：苯环、碳链、氨基。,AD NA DA ISO,2019/10/21,3,一.苯环上化学基团不同 儿茶酚胺类：肾上腺素、去甲上腺素、异丙肾上腺素和多巴胺 （3、4位有羟基取代） 特点：较强的外周作用，中枢作用弱 非儿茶酚胺类：间羟胺、
2、麻黄碱、甲氧明、苯肾上腺素(新福林） 特点：外周作用减弱，中枢作用增强,2019/10/21,4,二、烷胺侧链碳原子上氢被取代的不同 被-CH3取代，不被MAO灭活，作用时间长，易被神经 末梢摄取，并促进递质释放。如间羟胺、麻黄碱。,2019/10/21,5,三、氨基上氢原子被取代的不同，药物对、受体选择性产生改变 如H原子被-CH3取代后，为肾上腺素，对1受体有活性。H原子被异丙基取代后，为异丙肾上腺素，对1、 2受体有活性，对受体无活性。,2019/10/21,6,受体激动药 （1）1、2受体激动药：去甲肾上腺素 （2）1受体激动药：去氧肾上腺素 （3）2受体激动药：羟甲唑啉 2. 、受体
3、激动药：肾上腺素和麻黄碱 3. 受体激动药 （1） 1、2受体激动药：异丙肾上腺素 （2） 1受体激动药：多巴酚丁胺 （3） 2受体激动药：沙丁胺醇,根据对受体及其亚型的选择性分为,2019/10/21,7,第二节 受体激动药 一、1、2受体激动药 去甲肾上腺素 noradrenaline,NA；norepinephrine,NE,2019/10/21,8,2019/10/21,9,【作用机制】 对受体具有强大的激动作用 对1受体激动作用较弱 对2受体几无作用 激动突触前膜2受体，负反馈抑制NA的释放。,2019/10/21,10,【药理作用】 1.血管 激动血管的1受体，使血管（小A和小V）
4、收缩。 收缩强度：皮肤粘膜肾血管 脑、肝、肠系膜血管骨骼肌血管 舒张冠状血管：心脏兴奋，腺苷增加 血压升高，提高冠脉的灌注压力 激动突触前膜2受体,2019/10/21,11,药理作用 2.血压 小剂量NA兴奋心脏，收缩压升高，血管收缩不明显，舒张压升高不明显，脉压差变大。 大剂量收缩压和舒张压升高，脉压差变小。 总外周阻力加大,2019/10/21,12,整体情况下，心率由于血压升高反射性减慢； 总外周阻力升高，输出量不变或反而下降 大剂量，出现心律失常，但较肾上腺素少见。,【药理作用】 3. 心脏 较弱激动心脏的1受体：弱于肾上腺素 收缩性加强 心率加快 传导加速 心搏出量增加,2019/
5、10/21,13,2019/10/21,14,临床应用 1.休克：用于休克早期的低血压 2.药物中毒性低血压：如氯丙嗪引起的体位性低血压 3.上消化道出血：局部收缩粘膜血管,去甲肾上腺素(NA，NE),2019/10/21,15,不良反应 1、高血压 2、局部组织缺血坏死 3、急性肾功能衰竭,去甲肾上腺素(NA，NE),【禁忌证】 高血压、动脉硬化症、器质性心脏病及少尿、无尿、严重微循环障碍的病人,2019/10/21,16,【作用机制】 激动受体和1受体，对1受体作用较弱。 间羟胺可被肾上腺素能神经末梢摄取，进入囊泡，置换囊泡中的NA，促进NA释放。,间 羟 胺(metaraminol） 又
6、名阿拉明（aramine),2019/10/21,17,作用特点及应用 1. 收缩血管及升压作用比NA弱，但升压作用持久（不被MAO灭活） 2. 1受体兴奋作用较弱，不引起心律失常。 3.化学性质稳定，可肌注，不引起局部组织缺血坏死。 4.对肾血管收缩作用较弱，不引起急性肾功能衰竭。 5.快速耐受性，因囊泡内NA的释放量逐渐减少，效应也逐渐减弱。,间 羟 胺(metaraminol）,为NA的代用品，用于各种休克的早期，手术后或脊椎麻醉后的休克,2019/10/21,18,2019/10/21,19,1、去氧肾上腺素 (phenyleprine) 又名新福林（neosynephrine） 2、
7、甲氧明(methoxamine) 作用机制与间羟胺相似，不易被MAO灭活， 作用与NA相似但较弱而持久，肾血管收缩及 肾血流量减少比NA更明显 静脉点滴、肌注均可,二、1受体激动药,2019/10/21,20,临床应用 1.抗休克，也可用于麻醉、药物引起的低血压。 2.阵发性室上性心动过速（升压时通过迷走神经反射性心率减慢） 3.扩瞳，为快速短效扩瞳药，常用于眼底检查。兴奋瞳孔开大肌的1受体，使瞳孔扩大。比阿托品作用弱，不升高眼内压和调节麻痹。,2019/10/21,21,三、2受体激动药 羟甲唑啉(oxymetazoline）,外周突触后膜2受体激动药，为鼻部黏膜血管收缩药； 用于减轻感冒、
8、鼻炎、枯草热或其他呼吸道过敏引起的鼻黏膜充血症状。,2019/10/21,22,第三节 、受体激动药 肾上腺素(adrenaline, epinephrine, AD),来源：肾上腺髓质嗜铬细胞 NA AD 药用AD为肾上腺髓质提取或人工合成,苯乙胺-N-甲基转移酶,2019/10/21,23,【体内过程】 口服无效，易被破坏 肌肉注射吸收快 皮下注射吸收较慢，常用 吸收后再摄取和代谢类似NA，可被COMT、MAO代谢，产物VMA肾脏排泄。,一、肾上腺素(AD),2019/10/21,24,药理作用 激动、受体 1.心 脏 激动1受体，表现“四加”效应 （收缩力加强，心率加快，传导加速，心输出
9、量增加） 舒张冠脉血管，改善心肌血液供应 不利：心肌兴奋性提高，心肌代谢加强，耗氧量增加，若剂量大或静脉注射过快时，可出现心律失常，甚至心室颤动。,2019/10/21,25,2.血 管（取决于各器官平滑肌上受体种类和密度） 激动1受体，血管收缩 皮肤、粘膜、肠系膜、肾血管收缩强（受体密度高） 静脉和大动脉收缩作用弱（受体密度低） 激动2受体，血管舒张 骨骼肌和肝血管舒张（2受体占优势） 激动2受体 冠状血管扩张 腺苷作用 血压升高，提高灌注压,2019/10/21,26,3.血 压 （AD升压效果与给药剂量相关） 小剂量AD： 收缩压升高：心脏兴奋，心输出量增加。 舒张压不变或下降，脉压差变
10、大，因为骨骼肌血管（ 2受体）扩张，抵消或超过皮肤粘膜血管收缩。 大剂量AD： 收缩压、舒张压升高，脉压差变小，因为皮肤粘膜血管收缩超过骨骼肌血管扩张。 2受体对低浓度AD敏感性较高,2019/10/21,27,收缩压（心脏）,舒张压（血管）, 受体阻断（酚妥拉明）,、,2019/10/21,28,4. 平滑肌 （取决于分布的受体类型） 激动支气管平滑肌2R，支气管舒张 抑制肥大细胞释放过敏介质 激动支气管粘膜血管的1R，粘膜血管收缩，通透性 降低，消除粘膜水肿 激动膀胱逼尿肌2R（松弛），同时兴奋膀胱三角肌 与括约肌1R（收缩）-排尿困难和尿潴留 对子宫平滑肌的作用与充盈状态、性周期有关。
11、妊娠末期抑制子宫张力和收缩,【药理作用】,2019/10/21,29,5. 代谢 升高血糖：激动、 受体，促进糖原分解，抑制胰岛素分泌，促进胰高血糖素分泌 加速脂肪分解：与激动受体有关 6. CNS 不易通过BBB， 影响小，大剂量兴奋,【药理作用】,2019/10/21,30,【临床应用】 1.支气管哮喘急性发作,2019/10/21,31,【临床应用】 2.过敏性休克：AD首选,2019/10/21,32,【临床应用】 3. 心脏骤停 溺水、麻醉和手术意外、药物中毒、传染病和心脏传导阻滞等引起的心脏骤停。 电击 AD配合心脏除颤器或利多卡因等除颤，心室内注射 4. 与局麻药合用 延长作用时
12、间和减少吸收 5. 局部止血 1:1000,2019/10/21,33,心悸、烦躁、头痛和血压升高等，血压剧升有发生脑溢血的危险，故老年人慎用。 心律失常，甚至心室纤颤，故应严格掌握剂量。 禁用于器质性心脏病，高血压，糖尿病和甲状腺功能亢进症等。,【不良反应和禁忌证】,2019/10/21,34,二、麻黄碱(ephedrine) 从中药麻黄中提取的生物碱，现已人工合成。,【作用特点】(与Ad比较） 1.化学性质稳定，口服有效 2. 拟肾上腺素作用弱而持久（维持36 h) 3.易通过BBB，中枢兴奋作用较显著 4.易产生快速耐受性（受体饱和递质耗竭）,2019/10/21,35,麻黄碱(ephe
13、drine) 【作用机制】 1.直接作用：激动1、 2、 1、 2受体。 2.间接作用：促进交感神经末梢释放NA。,【药理作用】,心血管、支气管平滑肌、膀胱、CNS,2019/10/21,36,【临床应用】 1.防治某些低血压状态 硬膜外和蛛网膜下麻醉。 2.支气管哮喘 预防发作和轻症的治疗，对重症急性差 3.鼻粘膜充血引起鼻塞 0.5%1%溶液 4.缓解荨麻疹和血管性神经水肿的皮肤粘膜症状 【不良反应与禁忌症】 CNS兴奋 注射给药可能出现高血压、心律失常 禁用于高血压、冠心病及甲状腺功能亢进者,2019/10/21,37,伪麻黄碱(pseudoephedrine)：麻黄碱的立体异构体 作用
14、与麻黄碱相似，但升压作用和中枢作用较弱 美芬丁胺(mephentermine)：又名甲苯丁胺 作用机制与麻黄碱相似，主要激动受体，对周围血管作用小。,2019/10/21,38,三、多巴胺(dopamine,DA) DA为NA的前体物，药用为人工合成品。 作用特点 1. DA口服易在肠和肝中破坏而失效。 2. 一般经静脉给药，迅速被MAO和COMT灭活，故作用时间短。 3. 不易透过BBB，无明显中枢作用。,2019/10/21,39,药理作用（与用药剂量有关） 主要激动、1及DA（D1）受体 1、心血管 小剂量 （主要激动肾脏、肠系膜、冠脉的D1R）激活AC，使cAMP水平提高，使其血管舒张
15、 中剂量（激动心脏1R+促NA释放）：收缩力增强，输出量增加；收缩压上升，舒张压不变或轻微增加，致脉压差变大；总外周阻力变化不大；与AD/ISO比较，对心率影响小（心律失常少见） 高剂量（激动1R），导致血管收缩，总外周阻力变大,2019/10/21,40,药理作用 2、肾脏 低剂量：肾脏D1R，肾血管扩张，血流量增加，肾小球滤过增加 兼有排钠利尿作用 大剂量：激动1R，收缩血管，肾血流量和尿量减少,尿量增加,2019/10/21,41,临床应用 1.治疗各种休克，是理想的抗休克药，对伴有心收缩力减弱及尿量减少而血容量已补足的休克患者尤为适用。 因作用时间短，需静脉连续滴注给药，开始滴注速度为
16、25g/kg/min。注意补足血容量，检测心血管参数，尿量，纠正酸中毒等。 2.与利尿药合用治疗急性肾功能衰竭 3.可用于心功能不全,2019/10/21,42,一、1、2受体激动药 二、1受体激动药 二、2受体激动药,第四节 受体激动药,2019/10/21,43,一、1、2受体激动药,异丙肾上腺素(isoprenaline,ISO) 药用为人工合成的盐酸盐 【体内过程】 1.口服易在肠粘膜与硫酸基结合而失效。 2.舌下给药，舌下静脉丛吸收迅速。 3.气雾吸入给药吸收较快。 4.COMT代谢失活。,2019/10/21,44,【药理作用】 非选择性受体激动药；对受体无作用 1. 心脏：激动1受体，其作用比NA、AD强。
