《慢性乙型肝炎病毒新标识：乙型肝炎病毒核心抗体定量临床意义与应用》由会员分享，可在线阅读，更多相关《慢性乙型肝炎病毒新标识：乙型肝炎病毒核心抗体定量临床意义与应用（62页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、慢性乙型肝炎病毒新标识慢性乙型肝炎病毒新标识： 乙型肝炎乙型肝炎病毒核心抗体定量的临床病毒核心抗体定量的临床 意义与应用意义与应用 厦门大学公共卫生学院 分子疫苗学和分子诊断学国家重点实验室 国家传染病诊断试剂与疫苗工程技术研究中心 夏宁邵 主要内容 1 背景背景介绍介绍 2 Anti-HBc定量检测试剂定量检测试剂 HBV感染自然史过程中感染自然史过程中qAnti-HBc水平水平 3 治疗前治疗前qAnti-HBc水平预测治疗水平预测治疗应答应答 4 qAnti-HBc水平水平:HBV引起肝脏疾病的特异性指标引起肝脏疾病的特异性指标 5 qAnti-HBc水平指示肝组织炎症状态水平指示肝组织
2、炎症状态 6 主要内容 1 背景背景介绍介绍 2 Anti-HBc定量检测试剂定量检测试剂 HBV感染自然史过程中感染自然史过程中qAnti-HBc水平水平 3 治疗前治疗前qAnti-HBc水平预测治疗水平预测治疗应答应答 4 qAnti-HBc水平水平:HBV引起肝脏疾病的特异性指标引起肝脏疾病的特异性指标 5 qAnti-HBc水平指示肝组织炎症状态水平指示肝组织炎症状态 6 HBsAg HBV DNA HBeAg Viral genotype Viral Mutation Anti- HBc Anti- HBe Anti- HBs Viral polymorphismsViral pr
3、oduction Host response 1.1 临床常用的HBV相关诊断靶标 RPHA (反向血凝法）反向血凝法） 5-10ng/ml RIA (放免法）放免法） 0.5-1ng/ml EIA (酶免法）酶免法） 0.2-1ng/ml LIA (发光法）发光法） 0.05-0.2ng/ml HBsAg诊断试剂的发展 HBsAg定量 近年来，近年来，HBsAg定量的意义逐渐被揭示并在临床广泛应用定量的意义逐渐被揭示并在临床广泛应用 EASL guideline 2012 HBsAg定量指导PEG-IFN治疗 Stopping rule: PEG-IFN治疗第治疗第12周周HBsAg水平无下
4、降并且水平无下降并且HBV DNA下下 降降20,000 IU/mL时考虑停止治疗时考虑停止治疗 反映宿主免疫应答强弱的临床指标反映宿主免疫应答强弱的临床指标，用用 于慢乙肝感染者的管理及指导临床治疗于慢乙肝感染者的管理及指导临床治疗 ? NEJM, 2005 Anti-HBc定性检测在临定性检测在临 床上使用已超过床上使用已超过35年年 Anti-HBc是既往和现症是既往和现症 感染的标志感染的标志 在低流行区用于血液筛在低流行区用于血液筛 查查 由于方法学的限制，由于方法学的限制， Anti-HBc定量水平的临定量水平的临 床意义一直没有被揭示床意义一直没有被揭示 1.2 Anti-HBc
5、 主要内容 1 背景背景介绍介绍 2 Anti-HBc定量检测试剂定量检测试剂 HBV感染自然史过程中感染自然史过程中qAnti-HBc水平水平 3 治疗前治疗前qAnti-HBc水平预测治疗水平预测治疗应答应答 4 qAnti-HBc水平水平:HBV引起肝脏疾病的特异性指标引起肝脏疾病的特异性指标 5 qAnti-HBc水平指示肝组织炎症状态水平指示肝组织炎症状态 6 2.1 Anti-HBc定量试剂：高度均一的重组HBcAg全长颗粒的获得 cAg-HRP 高度稳定的重组核心抗原， 标记后仍然维持良好的颗粒抗原 性。是实现双抗原夹心法检测 HBcAb的关键基础。 cAg 1mg/ml CpC
6、 CpD Clin. Vaccine Immunol. Mar. 2010, p. 464-469 2.2 Anti-HBc定量试剂：双抗原夹心法Anti-HBc检测试剂 间接法间接法 夹心法夹心法 竞争法竞争法 灵敏度较低 重现性不佳 不适合定量检 测 灵敏度提高 重现性提高 可用于定量检 测 灵敏度/特异性 更佳 特异性更高 适合定量检测 1、雅培Axysm 2、罗氏Elecsys 1、雅培Architect (暂无定量检测模式） 最适合抗体定量检测 2.3 Anti-HBc定量方法重复性评价 -2.0-1.5-1.0-0.5 -1.0 -0.5 0.0 0.5 Log10 Con. Lo
7、g10 OD 20个独立测试：高值 cv0.99，平均定量偏差为 9.310%(以log10计为1.21.5%) Y=0.989X R20.99 主要内容 1 背景背景介绍介绍 2 Anti-HBc定量检测试剂定量检测试剂 HBV感染自然史过程中感染自然史过程中qAnti-HBc水平水平 3 治疗前治疗前qAnti-HBc水平预测治疗水平预测治疗应答应答 4 qAnti-HBc水平水平:HBV引起肝脏疾病的特异性指标引起肝脏疾病的特异性指标 5 qAnti-HBc水平指示肝组织炎症状态水平指示肝组织炎症状态 6 -1.0 0.0 1.0 2.0 3.0 4.0 5.0 6.0 p0.001 p
8、0.001p0.001 p=0.20 p=0.22 Numbers:53556108209148133 HBsAg:negativenegativepositivepositivepositivepositive HBeAg:negativenegativepositivepositivenegativenegative Viral load:negativevery lowvery highhighlowhigh ALT:normalnormalnormalelevatednormalelevated Anti-HBc level log10(IU/mL) PBI OBI IT IC LR
9、ENH 0.00.10.20.30.40.50.60.70.80.91.0 0.0 0.1 0.2 0.3 0.4 0.5 0.6 0.7 0.8 0.9 1.0 AUROC=0.991(0.986-0.995) p0.0001 Sensitivity: 95.8% Specificity: 98.0% optimal cutoff: 89 IU/mL b 1-Specificity Sensitivity 0.00.10.20.30.40.50.60.70.80.91.0 0.0 0.1 0.2 0.3 0.4 0.5 0.6 0.7 0.8 0.9 1.0 AUROC=0.723(0.65
10、1-0.795) p0.0001 Sensitivity: 60.7% Specificity: 75.3% optimal cutoff: 6.6 IU/mL c 1-Specificity Sensitivity a Clin Microbiol Infect. 2015 Feb;21(2):197-203 3.1 HBV感染自然史过程中的qAnti-HBc水平 Anti-HBc定量水平反映肝脏炎症状态，可能是定量水平反映肝脏炎症状态，可能是宿主宿主对对乙肝乙肝 病毒的免疫反应的一个病毒的免疫反应的一个指标。指标。 在低复制期， qAnti-HBc 水 平与HBsAg呈 正相关， 在HBV
11、感染各 自然历史时期， qAnti-HBc 水 平均与ALT水 平呈现正相关 Clin Microbiol Infect. 2015 Feb;21(2):197-203 在自然随访队列中， qAnti-HBc水平与ALT显著 相关(p0.001), 与HBV DNA (p=0.98) 或者HBsAg (p=0.45) 无显著相关。 在HBV合并其它肝脏疾病 的情况下，ALT的异常可 能不伴有qAnti-HBc水平 的升高 Clin Microbiol Infect. 2015 Feb;21(2):197-203 Total No. of ec Year of follow- up Incide
12、nce rate (per 100,000) Crude hazard ratio (95% CI) p Adjusted hazard ratio (95% CI) p Log10(anti-HBc) 3 57 11 491.8 2236.6 Reference Reference 33.5 53 18 350.2 5140.4 2.55 (1.20-5.40) 0.015 3.38 (1.16-9.89) 0.026 3.54 63 35 434.1 8063.1 3.87 (1.97-7.64) 0.001 4.49 (1.66-12.12) 0.003 44.5 130 66 855.
13、0 7718.9 3.99 (2.10-7.56) 0.001 6.40 (2.47-16.57) =4.5 76 42 445.1 9435.9 5.00 (2.57-9.73) 0.001 7.69 (2.88-20.53) 0.001 HBV DNA, copies/mL 106 317 129 2303.425 5600.4 Reference Reference 105-106 31 17 157.1874 10815.1 2.15 (1.30-3.58) 0.003 2.37 (1.19-4.73) 0.014 104-105 15 11 52.86731 20806.8 5.44
14、 (2.91-10.18) 0.001 4.25 (1.69-10.72) 0.002 104 15 14 58.07114 24108.4 5.41 (3.09-9.45) 0.001 8.21 (3.15-21.40) 0.001 qHBsAg, IU/mL 103 333 148 2332.9 6344.2 Reference Reference 102-103 29 15 160.2 9362.5 1.46 (0.86-2.48) 0.164 0.77 (0.37-1.60) 0.488 102 11 6 45.3 13257.2 2.43 (1.07-5.50) 0.034 2.55
15、 (0.71-9.12) 0.151 HBV genotype B/B+C 155 87 817.1108 10647.3 Reference Reference C 186 66 1536.528 4295.4 0.34 (0.24-0.47) 0.001 0.37 (0.23-0.57) 0.001 3.2 基线qAnti-HBc水平预测HBeAg自然阴转 台湾大学陈培哲院士合作研究 HBeAg阳性阳性379人，平均随访人，平均随访6.7年，年，172人出现人出现HBeAg自然阴转自然阴转 基线不同qAnti-HBc水平累积HBeAg自然阴转率 基线高基线高Anti-HBc水平有效预测水平
16、有效预测HBeAg高自然阴转率高自然阴转率 3.3 基线qAnti-HBc水平预测HBsAg自然阴转 2149例例HBeAg阴性慢乙肝感染者，平均随访阴性慢乙肝感染者，平均随访8年，年，421人出现人出现HBsAg阴转阴转 基线低基线低Anti-HBc水平有效预测水平有效预测HBsAg高自然阴转率高自然阴转率 基线不同qAnti-HBc/HBsAg水平累积HBsAg自然阴转率 0.36 0.22 0.19 0.058 0.045 Total No. of LC Year of follow-up Incidence rate (per 100,000) Crude hazard ratio (95% CI) P value Adjusted hazard ratio (95% CI) n=2844 P value Log10 (anti-HBc) 3 615 26 7619.7 341.2
