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1、口服药物的体内过程及 主要药动学参数,口服药物的吸收,胃：药物多被崩解、分散、溶解，吸收有限，弱酸性药物易吸收； 小肠：药物的主要吸收部位，弱碱性药物吸收的理想环境； 大肠：吸收有限。,影响口服药物吸收 的生理因素,一、消化系统因素,胃pH为13，十二指肠pH 45，空肠和直肠的pH为67，大肠pH为78。纯胃液pH 1，空腹是pH为1.21.8。正常饮食后pH变为35 。 pH低有利于酸性药物吸收； pH 高有利于碱性药物吸收,胃肠液成分和性质,决定了药物到达肠道的速度，对药物的起效快慢、药效强弱、持续时间有显著影响 影响胃排空速率的因素：胃内液体的量；空腹与饱腹；胃内容物成分；延迟胃排空的
2、药物,胃排空速率,改变胃排空速率； 影响内容物的PH值； 脂肪是所有食物中消化较慢的成分，含大量脂肪的饮食能延迟胃空速率3-6小时以上 脂肪能刺激胆汁分泌，增加血液和淋巴液的流速，且具有表面活性作用，能增加难溶性药物的吸收。,食物的影响,肠运动：促进固体药物的分散，创造良好的吸收条件 胃肠道代谢：胃肠道菌群,其他,二、循环系统因素,消化道周围血流速度 肝首过效应：经肝门静脉吸收入肝后，被肝药酶代谢失活 肝肠循环 淋巴循环（无首过效应），肠道淋巴管是转运脂肪，脂溶性维生素，胆固醇和酶的主要途径,三、疾病因素,腹泻 甲状腺功能异常 胃酸分泌异常 门脉高压,表观分布容积,用来描述药物在体内分布状况的
3、重要参数，是指假设在药物充分分布的前提下，体内全部药物按血中同样浓度溶解时所需的体液总容积，用v表示。,影响药物分布的因素,药物-蛋白结合,药物和体内蛋白反应生成药物-蛋白质复合物的过程。 具有可逆性、饱和性、竞争性。 蛋白结合可作为药物贮库，可降低药物的分布与消除速度，延长作用时间。,药物的脂溶性,药物脂溶性高利于在脂肪中的分布和蓄积，由于脂肪组织中血管较少并且流速较慢，体内脂肪可以有药物贮库作用。,其他,血液循环与血管通透性 药物与组织的亲和力 药物相互作用,药物的代谢,肝药酶：肝脏微粒体细胞色素P450酶系，在药物的代谢过程中起着重要作用。,酶诱导剂：能使酶活性增强的药物。如苯巴比妥、苯
4、妥英钠、利福平、卡马西平、灰黄霉素和地塞米松等药物能诱导P450酶的活性，加速自身或其他药物的代谢，使药物效应减弱。 酶抑制剂：能使酶活性减弱的药物。如氯霉素、别嘌醇、酮康唑、异烟肼、西咪替丁、吩噻嗪类等药物能抑制P450酶的活性，降低其他药物的代谢，使药物效应增强。,药物的排泄,可经肾脏、胆汁、乳汁、肺、唾液、汗液及粪便等途径排泄,常见药动学参数（pk参数）,生物半衰期（t1/2）：药物在体内的药物量或血药浓度通过各种途径消除一半所需要的时间 峰浓度（Cmax）：给药后达到的最高血药浓度 达峰时间（Tmax）：单次服药以后，血药浓度达到峰值的时间 血药浓度时间曲线下面积（AUC）：血药浓度曲线对时间轴所包围的面积，该参数是评价药物吸收程度的重要指标。,一般在吸收相至少需要2-3个采样点；在Cmax附近至少需要3个采样点；消除相需要4-6个采样点。整个采样时间至少应持续到3-5个半衰期，或持续到血药浓度为Cmax的1/10-1/20,谢 谢！,
