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1、第八章 拟肾上腺素药,拟交感胺类： 化学结构与AD相似，能与受体结合，作用与兴奋交感神经的效应相似,化学结构,基本化学结构： -苯乙胺 儿茶酚类：NA, AD, ISP ，DA 非儿茶酚类：麻黄碱，间羟胺 基本化学结构： -苯乙胺 构效关系： 儿茶酚胺类（catecholamine）,CH,CH,NH2,5,6,4,3,2,1,分 类,按基本作用分类: 直接作用: 与受体结合NA,AD,ISP 间接作用: 促NA能神经释放递质NA，间羟胺 兼具直接与间接作用: 麻黄碱,间羟胺,按选择性分类 ,受体激动药：肾上腺素 受体激动药: 1,2受体激动药 (去甲肾上腺素) 1受体激动药 (苯福林) 2受
2、体激动药 (可乐定) 受体激动药: 1,2受体激动药(异丙肾上腺素) 1受体激动药(多巴酚丁胺) 2受体激动药(沙丁胺醇),、受体激动药,肾上腺素（adrenaline,epinephrine,AD) 合成：肾上腺髓质嗜铬细胞 norepinephrine PNMT epinephrine PNMT: 苯乙胺-N-甲基转移酶,药理作用,激动、受体，作用广泛而复杂 心脏 血管 血压 支气管平滑肌 代谢 其他,心脏,强效的心脏兴奋药/易发生心律失常 1受体：心肌、传导系统、窦房结 加强心肌收缩性,加速传导,加速心率 正性缩率作用：加快收缩性发展的速率。 心肌兴奋性 大剂量可引起异位节律 常用的强心
3、药,血管,，受体分布不同 小动脉和毛细血管前括约肌 皮肤粘膜血管收缩内脏(肾)脑,肺 骨骼肌(2)血管舒张 冠脉血管舒张:心脏兴奋和腺苷释放增加,血压,心脏兴奋（1）和部分血管床（）收缩 收缩压上升 骨骼肌（2）血管舒张 舒张压不变或下降 促肾素分泌（2） 血压升高 肾上腺素升压作用的翻转,脉压增大,松弛支气管,支气管平滑肌2受体 强大舒张作用,促进代谢,2受体兴奋 胰岛素分泌 2受体兴奋 肝糖原分解 血糖 抑制周围组织摄取血糖 1受体兴奋 加快脂肪分解 血脂肪酸,体内过程,口服无效： 皮下注射吸收缓慢：局部血管收缩 肌注吸收快 体内迅速灭活：COMT和MAO 维持时间短。 可通过胎盘。,临床
4、应用,解除支气管痉挛： 控制支气管哮喘的急性发作， 吸入，皮下或肌注0.251mg/次,过敏性休克和荨麻疹,与局麻药配伍以延缓吸收，延长作用。 1：250000，0.3mg.,心脏骤停：心室内注射。,局部止血：0.1%,不良反应,心悸、不安、面色苍白、头痛等； 剂量过大，误注入血管或注射过快；可使BP骤升，有发生脑溢血的危险。 严格控制用量！ 性质不稳定；注射液稀释后应尽快使用，颜色稍变即不可用。 禁用于器质性心脏病、高血压、甲亢和糖尿病患者。,麻黄碱 ephedrine,中药麻黄中提取的生物碱 药理作用特点： 1.性质稳定，口服有效； 2.拟肾上腺素作用弱而持久； 3.中枢兴奋作用显著； 4
5、.易产生快速耐受性。,药理作用,类似AD,但作用弱而持久； 直接与间接作用； 心血管：类似AD，但心率（-）， 升压作用慢而持久（36h） 内脏血流，但冠脉、脑和骨骼肌 血流； 支气管：松弛,中枢兴奋作用： 震颤、焦虑、失眠； 快速耐受性： 直接作用的受体饱和； 间接作用的递质耗竭； 对代谢作用弱；,体内过程,口服吸收易而完全； 不易被MAO等代谢； 大部分以原形经肾排出； 可透过血脑屏障；可从乳汁分泌。,临床应用,防治某些低血压状态：麻醉 鼻塞：0.5%滴鼻以消除鼻粘膜充血和肿胀 支气管哮喘：预防发作和轻症治疗； 缓解某些过敏反应的皮肤粘膜症状,不良反应,中枢兴奋症状：不宜在晚饭后服用； 连
6、续滴鼻，会产生反弹性鼻粘膜充血； 禁忌同AD；禁用于乳母。,多巴胺（dopamine,DA）,是norepinephrine 和epinephrine生物合成的前体； 体内过程 是MAO和COMT的底物，口服无效； 代谢迅速，作用短暂； 虽是黑质-纹状体通路的递质，但外源性DA不能 透过血脑屏障，故无CNS作用。,药理作用,因可作用于DA、受体，作用广泛； 还取决于剂量、受体分布及整体反射； 心脏 血管和血压 肾脏,1）滴注速度为0.52g/min/Kg时， 激动血管DA受体（肾、肠系膜、冠脉）多巴胺能效应 血管扩张，总外周阻力（-） 肾血流量，肾小球滤过率,临床应用,抗休克：尤伴有心收缩性减
7、弱及尿量减少者； 首选用于中毒性休克和心源性休克 应同时补充血容量。,不良反应,较少，较轻； 滴注时，应注意血压、心电图和尿量的监测。,受体激动药,1， 2受体激动药 去甲肾上腺素 noradrenaline,NA; norepinephrine,NE 节后肾上腺素能纤维释放的递质；也能 激动1受体；对2受体几无效。,药理作用,心血管系统：激动受体，但肾脏脑,肝,肠系膜,骨骼肌血管 组织血液灌注量 冠脉血管舒张,兴奋心肌：激动1受体,AD 兴奋心脏但弱于AD； 心肌收缩性,心率,传导加速,心搏出量； 整体心率反射性,心律失常发生率AD; 升高血压： 1）小剂量 脉压增大 2）大剂量 脉压变小
8、其它：对代谢作用弱,体内过程,1吸收：口服经肠液、肠粘膜和肝脏被破坏 皮下、肌注易发生局部坏死 静滴 2分布：不易透过血脑屏障 3摄取： NA能神经末梢摄取-摄取1 囊泡贮存 非神经细胞摄取- 摄取2 代谢失活 4代谢：COMT和MAO广泛存在；肝 5排泄：尿中3-甲氧-4-羟扁桃酸（VMA）,临床应用,休克：主要用于血管扩张性休克，不占重要地位； 食道和胃内止血：稀释口服。,不良反应,1局部组织缺血坏死：治疗措施：1换2敷3注射 2急性肾衰：用药时观察尿量 3心律失常：与氯仿、氟烷等麻醉药同用时易发生 4禁忌：高血压、动脉硬化及器质性心脏病或无尿患 者及孕妇,间羟胺,兼具直接与间接作用（主）
9、； 快速耐受性（tachyphylaxis）； 不易被MAO氧化，升压作用较持久可靠； 不良反应少于NA； 用于休克早期和低血压状态。,去氧肾上腺素 （苯肾上腺素phenylephrine,新福林） 主要激动1受体，对受体几无作用 可用于阵发性室上性心动过速（反射性减慢心率）； 快速短效的扩瞳药（瞳孔扩大肌） 收缩血管作用NA,较持久 -抗休克，防治麻醉时低血压（已不用）；,受体激动药,1，2受体激动药 异丙肾上腺素（isoprenaline,ISP） 体内过程 首关效应明显，口服无效； 气雾剂吸入，舌下给药 肝：被COMT和MAO代谢，作用时间短,药理作用,1心脏： 正性心力，正性心率，正性
10、缩率作用 加快心率,加速传导 心律失常 2血管、血压： 主要舒张骨骼肌血管 肾、肠系膜血管 冠脉 3. 缓解支气管平滑肌痉挛（ 2 ） 4. 其它 :升血糖,脂肪分解,临床应用,支气管哮喘: 舌下或喷雾给药,避免剂量增加引起心脏的不良反应； 房室传导阻滞:静滴 休克：感染中毒所致的低心排出量、高外周阻力型 休克 心脏骤停:心室内注射,不良反应,心悸,头晕； 气雾剂治疗应注意对心脏的不良反应。 长期使用可产生耐药性； 禁用于心绞痛、心肌梗死、甲亢和糖尿等。 避免与AD合用,多巴酚丁胺（dobutamine） 选择性1-受体激动药 激动1 2, 正性肌力作用明显,临床应用,心低排血量综合征： 心脏手术期间或手术之后 心肌梗死并发心衰 禁用于心室颤动、血容量不足和特发性肥厚型主动脉瓣下狭窄患者,1受体激动药：抗哮喘,抗休克药的临床评价,1、急性心肌梗死合并心源性休克 多巴酚丁胺、多巴胺或ISP 2、外周血管舒张而心排出量下降不显著的心源性休克 NE, 间羟胺 3、低血容量性休克 补液，NE,多巴胺 4、神经源性休克 AD及大剂量抗组胺药和糖皮质激素 5、感染性休克 抗生素，补液，NE,多巴胺,思考题:,1、什么叫“肾上腺素升压作用的翻转”？ 2、过敏性休克选用肾上腺素而非去甲肾上腺 素，为什么？ 3、多巴胺用于治疗休克时要注意些什么？为 什么？,祝大家学习顺利!,
