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1、作用于胆碱受体的药物,第一节胆碱受体激动药,MN胆碱受体激动药：乙酰胆碱、氨甲酰胆碱 M胆碱受体激动药：毛果芸香碱、丁公藤碱、氯贝胆碱 N胆碱受体激动药：烟碱,一、MN胆碱受体激动药,乙酰胆碱（acetylcholine） 药理作用 1、M样作用 2、N样作用 （1）兴奋N1胆碱受体 （2）兴奋N2胆碱受体 3、中枢作用,氨甲酰胆碱 1、直接兴奋MN胆碱受体 2、促进乙酰胆碱的释放 3、对胃肠道平滑肌选择性较高,二、M胆碱受体激动药 毛果芸香碱（pilocarpine） 药理作用 1、眼 （1）缩瞳：兴奋瞳孔括约肌M受体 （2）降低眼内压：促进房水循环 （3）调节痉挛：使睫状肌向瞳孔中心方向收
2、缩，悬韧带放松，晶状体变凸，屈光度增加，近视,毛果芸香碱 药理作用 2、腺体：分泌增加，以汗腺、唾液腺分泌增加最显著 3、平滑肌：兴奋收缩,临床应用 1、青光眼（压缩型、开放型） 2、虹膜炎：与扩瞳药交替使用 不良反应 M受体过度兴奋症状，一般仅用于眼科,三、N胆碱受体激动药,烟碱（nicotine） 对N1、N2受体均有兴奋作用，还可作用于中枢神经系统 小剂量兴奋，大剂量阻断 有毒性，无临床应用价值,第二节 M胆碱受体阻断药,1、非选择性M胆碱受体阻断药：阿托品、阿托品类生物碱、人工合成的解痉药 2、选择性M1胆碱受体阻断药：哌仑西平,一、阿托品类生物碱,构效关系 1、左旋体作用强于右旋体
3、2、存在氧桥则中枢镇静作用较强，如樟柳碱、东莨菪碱 3、托品环上存在羟基则中枢镇静作用减弱，如樟柳碱,阿托品（atropine） 一、药理作用：非选择性阻断M受体，大剂量时也能阻断N1受体 1、腺体：抑制腺体分泌 2、眼：散瞳、升高眼内压、调节麻痹 3、平滑肌：对多种内脏平滑肌有松弛作用，对痉挛状态的平滑肌效果明显,4、心血管系统 （1）心脏：治疗量时心率轻度短暂地减慢（阻断M1受体），较大剂量时心率加快（阻断M2受体） （2）血管与血压：大剂量时扩张小血管，改善微循环 5、中枢神经系统,二、临床用途 1、解除平滑肌痉挛 2、制止腺体分泌 3、眼科：睫状体炎、验光、检查眼底 4、治疗感染性休克
4、 5、治疗缓慢性心律失常 6、解救有机磷酸酯类中毒,三、不良反应 较多，均为药理作用的延伸 四、中毒解救 对症治疗 可用M受体激动药对抗 中枢症状明显时可用镇静催眠药，但应注意剂量,东莨菪碱：主要用于麻醉前给药、抗晕动病、抗帕金森病 山莨菪碱：解痉作用的选择性高 樟柳碱：弱于阿托品，但毒性低 肉毒杆菌毒素：神经毒素，肌肉麻痹,二、阿托品的合成代用品,一、合成扩瞳药 后马托品、托吡卡胺等，短效 二、合成解痉挛药 1、季胺类解痉药：丙胺太林、曲美布汀 2、叔胺类解痉药：贝那替秦、双环胺,抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药,一、胆碱酯酶,1、真性胆碱酯酶（乙酰胆碱酯酶） 2、假性胆碱酯酶 胆碱酯酶水解乙酰
5、胆碱过程 1、结合 2、裂解 3、水解,二、抗胆碱酯酶药,1、易逆性抗胆碱酯酶药：新斯的明、毒扁豆碱、加兰他敏、多奈哌齐 2、难逆性抗胆碱酯酶药：有机磷酸酯类,（一）易逆性抗胆碱酯酶药 新斯的明 药理作用 1、平滑肌：对胃肠道、膀胱平滑肌有较强的选择性兴奋作用 2、骨骼肌：最强，抗胆碱酯酶、促进乙酰胆碱释放、兴奋N2受体 3、其它：抑制心血管等,临床用途 1、重症肌无力 2、腹气胀、尿潴留 3、阵发性室上性心动过速 4、非去极化型肌松药过量中毒解救 不良反应较轻,毒扁豆碱：易透过血脑屏障，小剂量兴奋，大剂量抑制，毒性较大 加兰他敏：用于小儿麻痹症及阿尔茨海默病 多奈哌齐：可逆性抑制中枢胆碱酯酶
6、，用于阿尔茨海默病，耐受性好,二、难逆性抗AchE药 有机磷酸酯类 中毒机制：与AchE牢固持久地结合，抑制AchE活性，且可使AchE老化 急性中毒表现 1、M样症状 2、N样症状 3、中枢神经系统,三、胆碱酯酶复活药,碘解磷定（PAM） 1、与磷酰化胆碱酯酶结合，使胆碱酯酶复活 2、直接与有机磷酸酯类结合，形成无毒的复合物 氯磷定：水溶性高 双复磷：强而持久，有阿托品样作用,四、有机磷酸酯类中毒的防治,1、预防：严格管理 2、脱离毒物：上吐下泻 3、解毒药物： （1）尽早、反复、足量注射阿托品 （2）尽早给予胆碱酯酶复活药 4、慢性中毒者尚无有效治疗措施，以预防为主,第四节 N胆碱受体阻断
7、药,一、N1胆碱受体阻断药 神经节阻断药：六甲双铵等 二、 N2胆碱受体阻断药 非去极化型肌松药：筒箭毒碱等 去极化型肌松药：琥珀胆碱等,（一）非去极化型肌松药,作用特点： 1、阻断N2受体，无肌颤现象 2、与竞争性肌松药合用有相加作用 3、抗胆碱酯酶药可拮抗其肌松作用 4、有神经节阻断作用 5、氨基糖苷类抗生素可延长其作用,筒箭毒碱 起效慢、维持时间长 肌松顺序：眼面部、颈部、四肢、躯干、肋间肌、膈肌 具有神经节阻断作用和组胺释放作用 作为全身麻醉药的辅助用药,（二）去极化型肌松药,作用特点： 1、肌松前出现短时肌束颤动 2、连续用药可产生快速耐受性 3、抗胆碱酯酶药不能拮抗其肌松作用，反而可使之加强 4、治疗剂量无神经节阻断作用,琥珀胆碱 体内过程：被假性胆碱酯酶水解 药理作用 1、起效快，维持时间效，易于控制 2、肌松顺序：颈部、肩胛、四肢 临床应用 食管镜、气管镜等检查,
