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1、Review,1.传出神经分类 2.递质的合成、消除过程 3.胆碱、肾上腺素受体分布及效应,样作用:一低一多三收缩,心脏抑制 腺体分泌增加 瞳孔缩小 内脏、支气管平滑肌收缩,样作用：,神经节兴奋：全面兴奋。内脏平滑肌兴奋（副交感占优势）；心血管兴奋（交感占优势）。 骨骼肌收缩,拟胆碱药 胆碱受体激动药 抗胆碱酯酶药,药理教研室 盛艳梅,掌握 毛果芸香碱、新斯的明的作用、用途和不良反应。 熟悉 毒扁豆碱的作用、用途和不良反应。 了解 拟胆碱药的分类、有机磷酸酯类中毒的解救。,目的要求,拟胆碱药是一类作用与胆碱能神经递质（Ach）相似的药物。,定 义,直接作用 （受体）,分 类,M、N受体激动药:
2、Ach,卡巴胆碱 M受体激动药:毛果芸香碱 N受体激动药:烟碱,胆碱受体激动药,间接作用 (抑制AchE),易逆性:新斯的明,毒扁豆碱 难逆性:有机磷酸酯类中毒 （AchE复活药）,抗胆碱酯酶药,学 习 内 容,一、胆碱受体激动药 （一）M、N受体激动药：胆碱酯类 （二）M受体激动药：毛果芸香碱 （三）N受体激动药 二、抗胆碱酯酶药 （一）易逆性：新斯的明 （二）难逆性：有机磷酸酯类中毒 三、胆碱酯酶复活药,一、胆碱受体激动药,（一）M、N受体激动药 （二）M受体激动药 （三）N受体激动药,一类能与胆碱受体结合并激动该受体,产生与胆碱能N兴奋效应相似的药物。,（一）M、N受体激动药,【基本作用
3、】 直接激动M、N受体 M、N样作用 【主要特点】 1.作用广泛,选择性差,临床应用价值不大。 2.主要经AchE水解失效。,胆碱酯类,乙酰胆碱（acetylcholine，Ach）,【药理作用】 1M样作用 心血管:心肌收缩力,心率, 传导,血管扩张,血压 瞳孔:瞳孔括约肌收缩（缩瞳） 腺体:分泌增加(汗腺、支气管腺、消化腺) 平滑肌:收缩(支气管、胃肠道、泌尿道),2N样作用 (大剂量Ach) 激动Nn-R ，Nm-R Nn-R(+): 神经节兴奋：节后胆碱能N、去甲肾 上腺素能N同时兴奋。 肾上腺髓质分泌增加 AD Nm-R(+) : 骨骼肌收缩,常用药物及其特点,毛果芸香碱（piloc
4、arpine，匹鲁卡品）,为从毛果云香属(pilocarpus)植物中提取的生物碱(alkaloid),（二）M受体激动药,【作用】 基本作用：选择性直接激动M-RM样作用 特点：对眼、腺体作用强。 （1）缩瞳 1.对眼的作用 （2）降低眼内压 （3）调节痉挛 2.对腺体的作用：可使汗腺、唾液腺分泌明显增加,1.对眼睛的作用 (1)缩瞳：兴奋瞳孔括约肌上的M受体，使瞳孔括约肌收缩，瞳孔缩小。,（2）降低眼内压：为缩瞳的后果 眼内压:房水使眼球具有一定的压力称为眼内压。 房水的产生和回流:,（3）调节痉挛： 睫状肌M-R兴奋睫状肌向眼中心方向收缩悬韧带松弛晶状体变凸屈光度增加看近物清楚，看远物模
5、糊的现象。,抗胆碱药,拟胆碱药,2.腺体：激动腺体的M受体，尤其使汗腺和唾液腺分泌增加。,【用途】 （1）青光眼：开角型、闭角型均有效。,闭角型 （充血性青光眼),开角型 （单纯性青光眼）,青光眼,眼内压,毛果芸香碱,降低眼压,（2）虹膜炎：与扩瞳药交替使用，防止虹膜 与晶状体粘连。,（3）解救阿托品类药物中毒。 【不良反应】 1.滴眼浓度2%：引起眉间痛、眼痛、头痛。 2.吸收中毒：出现M受体过度兴奋的症状 腹痛、腹泻、多汗、支气管痉挛等。,【使用注意】 滴眼时应压迫眼内眦，防止药液吸收产生副作用。,烟碱(nicotine,尼古丁) 【作用】 选择性激动N受体 产生N样作用 因作用广泛复杂，
6、故无临床应用价值，只有毒理学意义，也可作为工具药使用。,（三）N受体激动药,二、抗胆碱酯酶药(AchE抑制药),胆碱酯酶（cholinesterase） 抗胆碱酯酶药(AchE抑制药),胆碱酯酶（cholinesterase）,胆碱酯酶是一种水解胆碱酯类的酶。 体内的胆碱酯酶分两种： （1）乙酰胆碱酯酶（acetylcholinesterase,AChE）又叫真性胆碱酯酶。主要存在于胆碱能神经末梢突触间隙，对生理浓度的Ach作用最强，特异性较高。本节所指。 （2）丁酰胆碱酯酶（butyrocholinesterase,Bu-ChE）又叫假性胆碱酯酶。存在于血液、肝、肾等，对Ach特性性较低，可
7、水解其它胆碱酯类。,抗胆碱酯酶药(AchE抑制药),【基本作用】 抑制AchEAch堆积M、N样作用 分类：根据其与AChE结合形成复合物后水解的难易可分为： （一）易逆性抗胆碱酯酶药：新斯的明等。 （二）难逆性抗胆碱酯酶药：有机磷酸酯类。,新斯的明(neostigmine) 【体内过程】 为季铵盐,口服吸收少而不规则,难入CNS和透过角膜。 【作用】 基本作用：抑制AchEM、N样作用 1.骨骼肌：有强大的兴奋骨骼肌的作用 2.平滑肌：对胃肠道和膀胱平滑肌有较强的兴奋作用。 特点：对骨骼肌胃肠、膀胱平滑肌心血管、腺体、眼、支气管。,（一）易逆性抗胆碱酯酶药,【用途】 1.治疗重症肌无力:自身
8、免疫性疾病（抗Ach受体的抗体） 2.治疗术后肠胀气、尿潴留，但有机械梗阻者禁用。 3.治疗室上性阵发性心动过速：降低心率。 4.抢救非去极化肌松药及抗胆碱药中毒。,【不良反应】 1.过量致M、N样症状：腹痛、腹泻、流涎、出汗、肌颤等。 2.中毒量致运动终板过度去极化，妨碍神经肌肉接头的正常传导，导致肌颤，加重肌无力“胆碱能危象”。 注意：（1）治疗重症肌无力时，勿过量。 （2）必要时用阿托品及AchE复活药解救。,毒扁豆碱(依色林，eserine) 【特点】 脂溶性高,易入CNS,易透过角膜(为叔胺类)。 【用途】 1.青光眼：作用较毛果芸香碱强而持久，但刺激性也较强。 2.用于中药麻醉的催
9、醒剂：易入CNS，小剂量兴奋，大剂量抑制。,毛果芸香碱与毒扁豆碱治疗青光眼作用的比较,【简介】 常见品种： （1）农业或环卫杀虫剂：敌百虫、乐果、马拉硫磷、敌敌畏、内吸磷、对硫磷等。 （2）战争毒剂：沙林、梭曼、塔崩 （3）缩瞳剂：乙硫磷、异氟磷,（二）难逆性抗胆碱酯酶药 有机磷酸酯类,有机磷酸酯类-P与AchE上酯解部位的-OH呈共价键结合，形成难以水解的磷酰化胆碱酯酶（中毒酶），使AchE失去活性，体内Ach蓄积过多而引起中毒。,【中毒机理】,若未及时抢救使酶复活，则磷酰化胆碱酯酶生成更稳定的化合物，此时即使应用AchE复活药也不能恢复酶的活性，这种现象称为“老化”。,怎么解救？,【中毒途
10、径】消化道、呼吸道、皮肤、粘膜 【中毒表现】大汗淋漓肌震颤，瞳孔缩小呼吸难。,【防治】 1.预防:加强管理,普及安全知识教育（喷洒农药应站在上风处,应穿长袖衣裤等。） 2.治疗：急性中毒抢救：迅速脱离有毒环境 （1）尽快清除毒物,避免继续吸收： 1)用温水、肥皂清洗皮肤,尤其是头发、甲缝。 2)洗胃、导泻: （2）尽快使用特效解毒药： 1)阿托品:及早,足量,反复注射,“阿托品化” 2)胆碱酯酶复活药:早用,适量。,“阿托品化”的主要表现：病人出现口干、皮肤干燥、颜面潮红、瞳孔中度扩大、心跳加快、肺部湿罗音减少或消失、意识障碍减轻或开始苏醒等,用2NaHCO3液或1食盐水或高锰酸钾液洗胃（敌百
11、虫中毒时不用碱性液;硫代磷酸酯类中毒时不用高锰酸钾液）;然后用硫酸镁导泻。眼部宜用生理盐水冲洗,三、胆碱酯酶复活药,肟类化合物,常用药比较,【特点】 1.只能使未“老化”磷酰化AchE复活。 2.对不同有机磷酸酯类中毒疗效不同：对内吸磷、马拉硫磷、对硫磷等效果较好；对敌百虫、敌敌畏效果差；对乐果无效。 3.对解除骨骼肌震颤效果好；对恢复植物神经功能效果差；对解除中枢症状有一定效果。 4.不能直接对抗体内聚集的Ach的作用，故应与阿托品合用。 5.过量可阻断神经-肌接头和抑制AchE。,【应用】 与阿托品合用于中度以上有机磷酸酯类中毒的解救。 【不良反应】 过量(2g/次)或静注过快(500mg
12、/min)可致乏力、视力模糊、复视、眩晕、头痛、恶心、呕吐、心率加快等。(系阻断神经-肌接头和抑制AchE所致),拟胆碱药是一类作用与胆碱能神经递质作用相似的药物。 1.M受体激动药:以毛果芸香碱为代表，通过直接激动受体产生作用,主用于青光眼(缩瞳,降眼压,调节痉挛)。 2.AchE抑制药:以新斯的明为代表,主要通过抑制AchE而产生、样作用，临床可用于重症肌无力,非去极化肌松药中毒,阿托品类药中毒,术后肠麻痹、尿潴留,阵发性室上性心动过速。 3、胆碱酯酶复活剂：解毒机制,小 结,思 考,、毛果芸香碱有何药理作用？ 、毛果芸香碱治疗青光眼时的注意事项？ 、新斯的明有哪些作用和用途？ 4、有机磷酸酯类药物的中毒与解救？,预 习,第7章 抗胆碱药,晶状体,前房,房水,虹膜,巩膜静脉窦,睫状体,玻璃体,后房,角膜,房水产生及回流,滤帘（小梁网）,前房角间隙,滤帘（小梁网）,
