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1、利尿剂的使用利尿药的分类利尿药是作用于肾脏,增加电解质和水排泄,使尿量增多的药物。按其效能和作用部位分为三类。1高效利尿药:主要作用于髓袢升支粗段髓质部和皮质部,如呋塞米、布美他尼、依他尼酸等。该药能特异性地与C1-竞争K+-Na+-Cl-共同转运载体蛋白的Cl-结合部位。高效利尿药使K的排泄增加,Cl-的排出量超过Na。主要经近曲小管有机酸分泌机制分泌,随尿以原形排出。呋塞米能降低肾血管阻力,增加肾血流量,改变肾皮质内血流分布;还可降低充血性心衰患者左室充盈压,减轻肺淤血。其不良反应有:代谢性碱中毒;脱水与电解质紊乱,表现为低血容量、低血钾、低血钠和低氯碱血症等。其他潜在不良反应包括耳毒性(
2、尤其猫用高剂量注射)、大剂量可出现胃肠道扰乱和血液学扰乱。2中效利尿药:主要作用于远曲小管近端;如噻嗪类、氯肽酮等。噻嗪类是广泛应用的一类口服利尿药和降压药。氯噻酮虽无噻嗪环结构,但其药理作用与噻嗪类相似。药理作用为:利尿作用。抑制远曲小管近端K+-Na+-Cl-共同转运载体。抗尿崩症作用。主要与抑制磷酸二酯酶的作用有关;还因增加NaCl的排出,造成负盐平衡,导致血浆渗透压的降低,减轻口渴感和减少饮水量。降压作用。其不良反应表现为:电解质紊乱。潴留现象,如高尿酸血症、高钙血症。代谢变化与其抑制胰岛素的分泌或抑制肝脏磷酸二酯酶的作用有关,如高血糖、高脂血症。其他,如溶血性贫血、血小板减少、急性胰
3、腺炎等。3低效利尿药:主要作用于远曲小管和集合管,如螺内酯、氨苯喋啶、阿米洛利等,以及作用于近曲小管的利尿药,如乙酰唑胺等。螺内酯的化学结构与醛固酮相似。螺内酯与醛固酮竞争醛固酮受体,阻碍蛋白质的合成,抑制Na+K+交换,减少Na+的再吸收和K+的分泌,表现出排Na+、留K+作用。其不良反应较轻,可引起头痛、困倦与精神紊乱等。有性激素样副作用,可引起男子乳房女性化和性功能障碍,妇女多毛症等。氨苯蝶啶及阿米洛利阻滞管腔Na+通道而减少Na+的再吸收。长期服用可致高钾血症。利尿药的临床应用:消除水肿:心性水肿、肾性水肿、肝性水肿、急性肺水肿及脑水肿。慢性心功能不全的治疗。高血压的治疗。加速某些毒物
4、的排泄。尿崩症。特发性高尿钙血症和钙结石。高钙血症。利尿剂的使用方法袢利尿剂的使用方法:常用的袢利尿剂为呋塞米、托拉塞米及布美他尼,它们的等效剂量是40mg、20mg、1mg。急性失代偿性心力衰竭患者常呈现消化道血流灌注不足或(和)淤血,会影响口服药物吸收,所以此时袢利尿剂均应从静脉给药。现在临床上仍有不少医师在采用“弹丸”式方法给药,即将较大量袢利尿剂一次性加入输液小壶较快滴注,其实这会较弱袢利尿剂的利尿疗效。因为袢利尿剂的半衰期很短(布美他尼约1小时,呋塞米约2小时,托拉塞米也仅34小时),在“弹丸”式给药的间期,髓袢局部利尿剂浓度达不到利尿阈值,而且髓袢还会出现钠重吸收“反跳”,即钠重吸
5、收显著增强,致成“利尿后钠潴留”,减低利尿效果。所以现在多主张将袢利尿剂溶解至葡萄糖液中,用输液泵持续缓慢泵注,不过为使髓袢中的利尿剂浓度能较快达到利尿阈值,泵注前仍应给一次负荷量。以呋塞米为例,首先从小壶一次性滴入2040mg,然后将余量溶于葡萄糖液中以泵输注,速度约为540mg/h,头6小时用量一般不超过80mg,全日总量不超过200mg。袢利尿剂的最大用量:利尿剂的剂量-效应曲线呈S形,因此存在一个最大用量,超过此量不但不能获得更多利尿效应,反可能出现毒性副作用。研究表明,正常人单次静脉注射呋塞米40mg即能达到最大排钠利尿效应(在4小时内排钠200250mmol及排尿34L)。急性失代
6、偿性心力衰竭时,袢利尿剂的剂量-效应曲线右移,需要更大药量才能达到利尿阈值,产生利尿效果,此时单次剂量可增至200mg,但不宜再超过此量。其它袢利尿剂剂量可按等效剂量类推。利尿剂的联合应用:现在很提倡袢利尿剂与作用于远端肾单位的口服利尿剂联合应用,后者包括作用于远端肾小管的噻嗪类利尿剂(如氢氯噻嗪)及其相关制剂(如美托拉宗),以及作用于皮质集合管的保钾利尿剂(如阿米洛利及螺内酯,在肾功能明显受损时这类药要慎用,以免诱发高钾血症)。这是因为长时间地应用袢利尿剂,远端肾小管及集合管对钠离子(Na+)的重吸收会显著地代偿性增强,导致袢利尿剂效果下降,所以需辅以作用于远端肾单位的药物抑制Na+重吸收,
7、来明显增强利尿效果呋塞米(襻利尿剂)v降低肾浓缩、稀释功能;v利尿作用强大、迅速、短暂,同等排钠量,其水分清除较大,适用于中重度心衰(HF)。可扩张静脉减轻心脏前后负荷。可减少慢性、充血性心衰病人肺充血和降低左心室(LV)充盈压,这一作用常出现在利尿作用之前,速尿可促进血管扩张剂前列腺素E(PGE)释放,属“高限”利尿药,剂量与效应呈线性关系,利尿效果随剂量加大而增强。v肾功不全时首选。除非肾功严重受损(肾小球滤过率Ccr180umol/l或肾小球滤过率Ccr(GFR)30ml/min时利尿效差。严重肾脏不全时禁用v对尿酸排泄具有双向性口服利尿剂的使用注意事项利尿药是通过促进体内的电解质和水分
8、的排出,而增加尿量的一大类药物,用于治疗水肿性疾病(如肝硬化腹水、心力衰竭、肾病综合征)、高血压等疾病,其中口服较常用的有氢氯噻嗪、螺内酯、氨苯喋啶、吲达帕胺(寿比山)等。利尿药的作用部位、作用机理、效能强弱各不相同,合理使用需根据每位患者的具体情况个体化给药。应从小剂量开始服用:除治疗急症外,多数利尿药首次服用通常从最小有效剂量开始,逐步加至治疗量,以减少电解质紊乱等不良反应的发生。应在每天早晨口服:大多数利尿药为每天口服一次,应当安排在早晨口服。一方面由于药物口服后1-2小时发挥疗效,6-12小时达到高峰,持续时间约16-18小时。患者早晨服药后白天尿量增加方便排泄,夜间药效消失利于睡眠。
9、另一方面与服用每日一次的降压药相同,因人体血压每天的高峰期在白天,而利尿药一般都有降压作用,早晨服药既利于发挥降压疗效,又可防止夜间血压过低。人在睡眠时,血液流动缓慢,晚上服用利尿剂会使血黏度增高,容易诱发心脑血管疾病。另外利尿剂可使夜间小便增多,影响睡眠,所以夜晚不宜服用利尿剂。宜在饭后服用:多数利尿药可引起消化道反应,如恶心、呕吐、腹泻、食欲不振等。饭后或进食时服用不仅可减少胃肠道反应,还利于提高药物的生物利用度。长期服用不宜突然停服:口服利尿药治疗慢性疾病有时需长期服用,小剂量的利尿药与降压药合用治疗高血压病也需要长期口服。患者在停药时应逐渐减量,突然停服不仅可能使疾病“反跳”,还可能引
10、起钠、氯及水的潴留。长期服用需调血钾:由于利尿药作用机理不同,有的为排钾利尿药(如氢氯噻嗪),有的为留钾利尿药(如螺内酯、氨苯喋啶)。患者血钾过低或过高,可导致心律失常、肝昏迷等症。所以长期服用排钾利尿药需适当补钾盐,如可食用含钾丰富的食物(如瘦肉、鱼类、海产品、小白菜、黄瓜、谨慎过敏反应:呋塞米、布美他尼和托拉塞米与磺胺药有交叉过敏反应,对磺胺药过敏者禁用。腹泻时不宜应用:包括急性及慢性腹泻,由于腹泻会使体内液体丢失、血液浓缩,血黏度增高,而服利尿剂后血液浓缩加重,血黏度会更高,容易形成血栓,导致脑中风、心肌梗死等。代谢性疾病注意利尿剂能干扰糖、脂、尿酸的代谢。糖尿病患者,高脂血症,肝、肾功能不全和痛风病人应禁用或慎用橘子、香蕉、桃子等)或口服氯化钾,也可将排钾利尿药和留钾利尿药小剂量联合用药不同的利尿剂利尿的原理或者作用的部位不一样,副作用大同小异。v利尿剂都可以导致血压下降,脱水,大部分的利尿剂引起低钾血症,除了保钾利尿剂。v低钾血症时鼓励病人吃富含钾的食物。使用利尿剂时要注意血钾的情况,低钾血症容易导致洋地黄药物中毒。v利尿剂一般建议上午服用,不要在晚上睡觉前服用,以免影响睡眠。v使用利尿剂后要注意观察尿量预防并发症水电解质紊乱目前在临床上所使用的绝大多数的利尿剂都有可能诱发患者出现体内电解质紊乱的现象,这对于患者恢复来说是极其