肺腺癌肺腺癌2011年新分类年新分类 2015级规培生 刘欣 2011年 国际肺癌研究学会（International Association for the Study of Lung Cancer, IASLC） 美国胸科学会（the American Thoracic Society, ATS） 欧洲呼吸学会（ the European Respiratory Society, ERS） 公布了肺腺癌的国际多学科新标准 主要变化： 1、用组织学术语“lepidic-鳞屑样”替代了BAC中贴肺 泡壁生长的形式； 2、增加了原位腺癌（AIS）和微浸润性腺癌（MIA）的 概念； 3、取消了BAC的说法，以原位腺癌（AIS）和浸润性粘 液性腺癌代之 2011肺腺癌新分类 原位腺癌：adenocarcinoma in situ (AIS) 微浸润腺癌：minimally invasive adenocarcinoma（MIA） 浸润性腺癌常规型：conventional type 浸润性腺癌变异型：variants John H.M, Kavita G, Denise A, el at. Radiologic Implications of the 2011 Classification of Adenocarcinoma of the Lung. Radiology, 2013, 266 (1): 62-71. Equchi T, Kadota K, Park BJ, el at. The new IASLC-ATS-ERS lung adenocarcinoma classification: what the surgeon should know. Semin Thorac Cardiovasc Surg. 2014,26(3):210- 22. AIS, adenocarcinoma in situ; MIA, minimally invasive adenocarcinoma; LEP, lepidic; MIP, micropapillary; SOL, solid; ACI, acinar; PAP, papillary 原位腺癌（AIS） 概念：为局限性，肿瘤细胞沿肺泡壁呈鳞屑样生长，无 间质、血管或胸膜浸润的小腺癌（≤3 cm） 病理表现：小，非侵袭性，纯鳞屑样生长，仅累及肺泡 壁，通常为非粘液型，极少数为粘液型（rarely） CT表现：通常表现为非实性结节，密度稍高于AHH， 也可为部分实性或呈空泡状（其内散在分布低密度区） （肺穿刺活检组织）镜下 见贴壁生长的肺原位腺癌， 不除外浸润，穿刺组织标 本量有限，请结合临床。
免疫组化：Ki67(+， 5%),NapsinA(+),TTF1(+),P5 3(+，95%) 不典型腺瘤样增生（AHH） AHH通常表现为≤5mm结节，伴有轻微的晕征；或称 为非实性结节或毛玻璃密度（密度轻微增高，非实性 成分，其内支气管及血管边界可显示） AIS及AHH均为浸润前病变 AAH. Axial CT image shows a hazy 3-mm nonsolid nodule (arrow) in the right upper lobe, confirmed histopathologically as AAH. Frequently 5 mm or smaller, this entity is not invasive. 微浸润性腺癌（MIA） 概念：孤立性、以鳞屑样生长方式为主且浸润灶≤5mm 的小腺癌（≤3 cm） 病理表现：小，呈鳞屑样生长为主，突破肺泡壁向基质 浸润（≤ 5mm），通常为非粘液型，极少数为粘液型CT 表现：主要为非实性结节；中央实性部分（ ≤ 5mm ） 周围晕征或毛玻璃密度 微浸润性腺癌（MIA） CT上显示的实性成分可能比肿瘤真实浸润成分大小 要大 纤维瘢痕在CT上显示也为实性较高密度 纤维瘢痕的大小与肿瘤浸润程度呈正相关，肿瘤伴有 较大纤维瘢痕者预后较差 新分类中取消了混合型腺癌这一亚型的说法 鳞屑样生长为主型 腺泡样生长为主型 乳头状生长为主型 微乳头状生长为主型 实性生长为主型 浸润性腺癌常规型 LEP：鳞屑样 ACI：腺泡样 PAP：乳头状 MIP：微乳头状 SOL：实性 Invasive mucinous：侵袭性粘液性 浸润性腺癌 病理上对浸润性腺癌提倡全面、详细的组织学诊断 模式，而不再笼统地将其归为混合亚型，病理上生 长方式所占比例大于5%时，则应给与描述 鳞屑样生长为主型 病理表现：浸润性非粘液腺癌，以鳞屑样生长方式为 其主要生长方式 CT表现：通常表现为部分实性结节，也可为非实性结 节，偶尔可见空泡状改变 Lepidic predominant adenocarcinoma. Axial CT image shows a part-solid nodule in the right upper lobe (arrow). This entity is characterized by a solid portion, corresponding histopathologically to overt (5-mm) invasion, and also by a predominant nonsolid portion, corresponding histopathologically to a lepidic (noninvasive) pattern. 其他亚型 病理表现：非粘液性腺癌，呈显著浸润性生长（腺样、 乳头状、微乳头状或实性），包含一小部分鳞屑样生 长成分 CT表现：通常表现为部分实性结节，也可包含小的非 实性成分 腺泡型生长为主 浸润性腺癌 分型：粘液型（invasive mucinous） 胶样型（colloid） 胎儿型（fetal） 肠型（enteric） 粘液性腺癌与非粘液性腺癌的区别在于粘液样 肿瘤细胞是由含有丰富的尖端粘液和小的基底 部胞核的高柱状上皮细胞构成 浸润性粘液性腺癌 浸润性粘液性腺癌 病理表现：浸润性粘液性腺癌，鳞屑样生长为其显著 成分 CT表现：多种多样，实性结节，空气支气管征，多发， 有时可表现为多叶分布的实性或亚实性（部分实性或 非实性）结节或肿块，呈小叶中央分布或支气管中央 分布，以双肺下叶常见 CT技术 薄层扫描（层厚≤3mm）； 对于亚实性结节，密度的增高较直径或体积的测量 主观性更小； “质量”—平均体积×密度（CT值） 定量组织计量分析被认为是可以区分AAH（单峰） 和AIS或MIA （常为双峰） 预后 AIS与MIA早期切除，生存率为100%和接近100% 鳞屑样亚型预后好于其他亚型 微乳头状和实性为主亚型通常预后比其他亚型差 腺泡样、乳头状亚型最为多见，大多数研究表明这 两者预后接近或较差于AIS/MIA/LEP 肿瘤中的侵袭性成分是实性浸润性腺癌预后 的独立预测因子，对于部分实性浸润型腺癌， 实性成分的大小较整个肿瘤大小而言对预后 的预测性强 C/T比，实性成分直径 预后 AIS and MIA had 100% disease free survival rate in all studies except for the study from Yeh et al. Among invasive adenocarcinoma subtypes, LEP-predominant invasive adenocarcinoma has better prognosis as compared with other subtypes. In contrast, MIP and SOL-predominant subtypes generally have poorer prognosis than the others. In all studies, ACI and PAP subtypes account for the majority of histologic subtype distribution In all studies, the survival rate of patients with MIP component is lower than those without MIP component. The distribution of patients with MIP component is not small, although the percentage of MIP-predominant adenocarcinoma is very low. 分子生物学因素 表皮生长因子受体（EGFR）突变：50%周围型肺 癌中或较大非实性密度肿块，女性男性，不吸烟 者吸烟者，东亚地区多见，中、高分化者较低分 化者多见，浸润型粘液腺癌缺乏 鼠类肉瘤病毒癌基因（KRAS）突变： 乳头状亚型3%，实性亚型10%-30%，微乳头状亚 型33%，浸润型粘液性腺癌80%-100% 分子生物学因素 。