黛力新卫星会final-(2)

《黛力新卫星会final-(2)》由会员分享，可在线阅读，更多相关《黛力新卫星会final-(2)（50页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。

1、黛力新在临床各科室的应用,黛力新在临床各科室的应用,1,2,3,抑郁焦虑的神经生化研究,黛力新药理作用,临床研究数据解读,4,小结,5-羟色胺（5-HT）,5-HT神经元主要分布于位于低位脑干近中线区的中缝核内。 上行部分：位于中缝核上部，投射到纹状体、丘脑、下丘脑、边缘前脑和大脑皮层；参与情绪、睡眠、记忆力的调节。 下行部分：位于中缝核下部投射到脊髓背角的胶质区、侧角和前角；参与镇痛作用。 支配低位脑干部分：分布在低位脑干内部；参与内脏活动的调节。,5-HT投射调控抑郁，焦虑的主要脑区,前额叶皮质,杏仁核,抑郁主要脑区,焦虑主要脑区,伏隔核,5-HT上行通道,焦虑抑郁的发病模型：5-HT系统

2、调节失衡导致发病,Int. J. Mol. Sci. 2015; 16: 18474-506.,中缝核,前额皮层（PFC）,该模型展示了5-HT神经元投射至前额皮质GABA能中间神经元和谷氨酸能锥体神经元，并调节相应神经递质的释放。5-HT1A异身受体和GABAA受体抑制锥体神经元活性，5-HT2A受体激动该神经元,成人抑郁焦虑模型5-HT中缝核-PFC环路,在血清素环路模型中，抑郁和焦虑的发病机制并不完全一致。该模型预测焦虑在过低和过高血清素水平时出现，而抑郁出现于血清素低水平和缺乏状态时。,5-HT水平与抑郁焦虑发作的关系,背侧束通路： -起源于蓝斑，投射到全部端脑，广泛投射到大脑皮层；部

3、分投射到小脑； -参与情绪、认知调节 腹侧束通路： -分布到中脑、间脑和端脑的边缘系统；小脑、中脑网状结构、下丘脑等 -参与：温度调节，食欲、性行为、睡眠等行为调节 下行束： -参与感知觉、伤害感受调节,去肾上腺素（NE）,焦虑障碍症状与NE 系统异常相关,NE能神经纤维不仅投射到杏仁核，还投射到许多杏仁核的投射区域，因此在焦虑障碍的发病中起了重要作用。,Stephen M. Stahl Stahls Essential Psychopharmacology Neuroscientific Basis and Practical Applications Forth edition. Edit

4、ion 2013,电压门控 离子通道,电压门控 离子通道,CRF/HPA,DA,5HT,5HT,GABA,GABA,谷氨酸,谷氨酸,焦虑障碍核心症状,5-HT和NE在焦虑障碍发病中起重要作用,Stephen M. Stahl Stahls Essential Psychopharmacology Neuroscientific Basis and Practical Applications Forth edition. Edition 2013,恐惧,忧虑 强迫,以杏仁核为中心的神经环路,CSTC环路,皮质 下丘脑外侧 丘脑 杏仁核 髓质, 上行痛觉通路,下行调节通路 - 5-HT +/-

5、- NE -,Ad, c,Ab,痛觉感受器,GABA 中间神经元,疼痛感知符号 + = 促进 - = 抑制,5-HT和NE在痛性躯体不适处理中起到重要作用,1.Iyengar S, et al. J Pharmacol Exp Ther 2004;311(2):576-84. 2.Woolf CJ, et al. Ann Intern Med 2004;140(6):441-51. 3.DeSantana JM, et al. Curr Pain Headache Rep 2008;12(5):338-43. 4.Staud R. Curr Rheumatol Rep 2011;13(6):5

6、13-20. 5.Richardson BP. Ann N Y Acad Sci 1990;600:511-19. 6.Stephen M. Stahl Stahls Essential Psychopharmacology Neuroscientific Basis and Practical Applications Third Edition 2008. P789-94,大脑感知疼痛1,2 上行痛觉通路 下行调节通路 慢性疼痛与痛觉通路的激活增加和抑制降低有关3,4 5-HT和NE是下行抑制通路的关键调节神经递质2,5,6 5-HT和NE在中枢神经系统的活动增强可以抑制疼痛2,5,6,a

7、.黑质纹状体通路起源于黑质，主要向纹状体背侧投射，与机体运动功能有关 b.中脑边缘通路起源于腹侧被盖区，投射至伏隔核、杏仁核、边缘系统和新皮层，参与机体的奖赏、警觉、刺激过程和动机 c.中脑皮层通路起源于腹侧被盖区，投射至前额皮层，是人类情感活动、学习和记忆中枢 d.结节漏斗通路包括下丘脑正中隆起的弓状核、室周核和下丘脑核的细胞，投射到漏斗和垂体中后部，与神经内分泌功能关系密切,多巴胺（DA）,长期压力导致抑郁的神经机制与多巴胺异常有关,法国国家科学研究中心的研究者发现： 对于已表现出抑郁症状的小鼠，如果直接干扰多巴胺神经元，可以缓解它们的社交回 避现象。 DA神经元的失活和激活与不同类型的抑

8、郁症有关，中脑DA神经元激活与社交回避类型 抑郁有关，而其它部分的DA神经元失活与抑郁形成相关。,Barik J, et al. Chronic stress triggers social aversion via glucocorticoid receptor in dopaminoceptive neurons. Science. 2013 Jan 18;339(6117):332-5.,PET研究显示： 社交焦虑患者眶额与右侧前额叶背外侧皮层多巴胺D2受体利用率明显增加。,P. Plavn-Sigray et al. European Neuropsychopharmacology .

9、2017,多巴胺系统异常参与焦虑,K. Pytka et al. / Pharmacological Reports 68 (2016) 263274,目前发现的与抗抑郁疗效相关的5-HT、NE、DA受体,抗抑郁治疗药物,单胺氧化酶抑制剂（MAOI） 三环类抗抑郁药（TCA） 选择性5-HT再摄取抑制剂（SSRIs） 5-HT与NE再摄取抑制剂（SNRIs） 5-HT2A受体拮抗剂及5-HT再摄取抑制剂（SARIs） NE与DA再摄取抑制剂（NDRIs） NE能和特异性5-HT能抗抑郁药（NaSSA） 选择性NE再摄取抑制剂（NRI） 褪黑素能抗抑郁药 植物药,抗焦虑治疗药物,中国焦虑障碍防治

10、指南.,苯二氮类药物 5-HT1A受体部分激动剂,抗焦虑药物,选择性5-HT再摄取抑制剂(SSRIs) 5-HT和去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRIs) 去甲肾上腺素及特异性5HT能抗抑郁药(NaSSAs) 三环类和杂环类药(TCAs) 单胺氧化酶抑制剂(MAOIs) 可逆性单胺氧化酶A抑制剂(RIMAs),有抗焦虑作用的抗抑郁药物,目前已经有专利研究表明：通过与一种五羟色胺受体拮抗剂联合给药可以加强氟苯氧丙胺、芬拉可新、米那西兰和度洛可赛停在增加五羟色胺、去甲肾上腺素和多巴胺，特别是五羟色胺有效性方面的作用,美国礼来公司的经典抗抑郁药百忧解与其公司抗精神分裂药奥氮平联用发现，能够同时提高突触

11、间隙多种神经递质的含量，因而，不仅能够提高治疗抑郁的有效率且能够提高治疗抑郁的起效时间,奥氟合剂：药物的联合作用,1.李凌江,马辛主编.中国抑郁障碍防治指南(第二版).2015 2.Gelenberg AJ et al. PRACTICE GUIDELINE FOR THE Treatment of Patients With Major Depressive Disorder. Third Edition. p43,抗抑郁治疗策略之一 ：联合治疗,CANMAT：抗抑郁药物治疗无效或疗效不佳时的联合用药推荐,1.Lam RW.et al. Can J Psychiatry. 2016 Sep;

12、61(9):506-9,2014年加拿大临床实践指南（二）：广泛性焦虑障碍,黛力新在临床各科室的应用,1,2,3,黛力新药理作用,临床研究数据解读,4,小结,抑郁焦虑的神经生化研究,美利曲辛(Melitracen),氟哌噻吨(Flupentixol),0.5mg,10mg,黛力新的成分与结构,黛力新同时提高突触间隙DA、NE及5-HT的含量，抗焦虑抑郁 氟哌噻吨和美利曲辛的合剂比各自单用时有更强的NE再摄取抑制作用,氟哌噻吨可削弱美利曲辛的抗胆碱能副作用 美利曲辛则可以对抗大剂量时氟哌噻吨可能产生锥体外系症状的副作用,突触后膜D1受体,氟哌噻吨,大剂量,小剂量,突触前膜D2受体 （自身调节受体

13、）,降低DA能活性,促进DA的合成和释放，增加突触间隙DA含量,美利曲辛,抑制突触前膜对NE 和5-HT的再摄取作用,增加突触间隙中的单胺类递质含量,抗焦虑 抑 郁,黛力新的药理作用,不同剂量的氟哌噻吨药理作用结果完全不同 是由DA化学突触的生物学活性决定的,化学突触前膜受体敏感性高，为自身调节受体，在递质水平较低时，与递质结合，促进囊泡释放 突触后膜受体敏感性低，与递质结合后传递递质介导生物活性，发生递质功能,黛力新能够同时作用于DA能、NE能、5-HT能系统，协同作用，同时提升DA、NE、5-HT三种单胺类递质在突触间隙的含量，用药3-5天内迅速起效,黛力新起效迅速，3-5天即可起效,SS

14、RI类在用药早期造成5-HT自受体超敏，抑制5-HT的释放。2-4周后5-HT自受体脱敏，5-HT释放增加，才可起效。,SSRI类抗抑郁药物起效时间可能的限制,黛力新能够同时作用于DA能、NE能、5-HT能系统，协同作用，同时提升DA、NE、5-HT三种单胺类递质在突触间隙的含量，用药3-5天内迅速起效。,喻东升. 抗抑郁药与快速起效J. 医药导报, 2002,22(10); 636-637.,相对于其他抗焦虑抑郁药物，黛力新在提高5-HT、NE的同时，还能提高DA的含量。,单纯提升5-HT，只能改善患者的焦虑抑郁症状，但对于情感表达无改善，常表现为木讷、呆滞。,SSRIs,通过增加突触间隙D

15、A含量，在治疗焦虑抑郁症状的同时，有效改善患者的情感表达（如快乐、兴趣、原动力等），恢复社会功能。,黛力新,黛力新安全性高，无耐药、成瘾、嗜睡等副作用,由于 SSRI抑制5-HT的再摄取，使突触间隙5-HT增多，激动了5-HT2受体而产生性功能障碍。 结合SSRI与受体结合的Ki值来看，性功能障碍在帕罗西汀、氟伏沙明、西酞普兰中较常见，舍曲林较少发生。,同舍曲林一样，黛力新也能提高DA的含量，且作用更强 黛力新发生性功能障碍的可能非常少,黛力新在临床各科室的应用,1,2,3,黛力新药理作用,临床研究数据解读,4,小结,抑郁焦虑的神经生化研究,HAMA评分,*#,（与治疗前相比，#P0.01，与

16、帕罗西汀组相比，*P0.05）,1.黛力新治疗焦虑、抑郁起效迅速，安全性好,参考文献：张旭，等.氟哌噻吨/美利曲辛与帕罗西汀治疗以躯体化表现就诊的焦虑/抑郁患者的疗效观察.中国医院用药评价与分析,2011,11(9):816-818.,#,#,病例数：N=66 对照组：帕罗西汀(N=33) 实验组：黛力新(N=33) 疗程：连续服药4周，治疗后1周、4周进行随访 观察：HAMD评分、 HAMA评分,总有 治愈 显著进步 进步 无效 效率(%),（与治疗前相比， * P0.01，*P0.05）,2.黛力新与劳拉西泮治疗广泛性焦虑症疗效相当，但起效更快,高星海, 万丽莉, 袁素洁，黛力新与劳拉西泮治疗广泛性焦虑症的对照研究，中国民康医学，2008,20(17):1957-1958.,病例数：N=66 对照组：劳拉西泮(N=33) 实验组：黛力新(N=33) 疗程：连续服药6周 观察：SAS评分、 HAMA评分、 TES