《药理学第7章.胆碱受体阻断药》由会员分享,可在线阅读,更多相关《药理学第7章.胆碱受体阻断药(28页珍藏版)》请在金锄头文库上搜索。
1、2019/10/20,1,第七章 胆碱受体阻断药,主讲:陈欲云,2,2019/10/20,M胆碱受体阻断药 胆碱受体阻断药 N胆碱受体阻断药,3,2019/10/20,阿托品(atropine) 阿托品是从颠茄植物中分离出的生物碱,为消旋莨菪碱。现已人工合成。 药理作用 作用机制:阿托品为竞争性M胆碱受体阻断药, 对M胆碱受体有高度的选择性及有较强的亲和力,阻断Ach对M胆碱受体的激动作用。阿托品与M胆碱受体结合后内在活性很小,一般不产生激动作用。,4,2019/10/20,阿托品对M胆碱受体亚型的选择性较低,对M1M2M3受体均有阻断作用。 大剂量阿托品对N1 (神经节)胆碱受体有阻断作用。
2、 阿托品对Ach的生物合成、贮存、释放过程均无影响。,5,2019/10/20,1.腺体 阿托品阻断M胆碱受体抑制腺体分泌,唾液腺、汗腺对阿托品最敏感,抑制作用最强,0.5mg阿托品可产生明显抑制作用;对泪腺及呼吸道腺体的分泌也有较强的抑制作用;大剂量阿托品可减少胃液及胃酸的分泌量。,6,2019/10/20,2.眼 (1)扩瞳,7,2019/10/20,(2)眼内压升高,8,2019/10/20,(3)调节麻痹 睫状肌M受体阻断,睫状肌松弛而退向外缘悬韧带拉紧,晶状体变扁平,屈光度减低,近物模糊,远物清楚称调节麻痹。 睫状肌 悬韧带,晶状体,9,2019/10/20,10,2019/10/2
3、0,3.平滑肌 阿托品阻断平滑肌的M受体,对多种平滑肌 产生松弛作用,尤其是过度活动或痉挛状态的平滑肌松弛作用更为明显。 (1)胃肠平滑肌:抑制胃肠平滑痉挛,降低蠕 动的幅度和频率,缓解胃肠绞痛。 (2)对尿道平滑肌及膀胱逼尿肌也有松弛和降低张力的作用。,11,2019/10/20,(3)对胆道、输尿管、子宫和支气管的平滑肌松弛作用较弱。 (4)阿托品对胃肠括约肌的松弛作用不太明显,常取决于括约肌的功能状态。 4.心脏 (1)心率 心率减慢:阿托品0.40.6mg时可出现心率减慢,每分钟可减慢48 次,但作用短暂。,12,2019/10/20,阿托品可阻断突触前膜M1受体,促进Ach的释放所致
4、(突触前膜M1受体激动时负反馈抑制Ach的释放)。 心率加快:阿托品心率加快作用比较明显,心率加快作用取决于迷走神经的张力。阿托品阻断心脏的M2受体,解除迷走神经对心脏的抑制作用。 (2)房室传导:解除迷走神经对心脏的抑制作用,使房室传导加快。,13,2019/10/20,5.血管与血压 治疗量阿托品对血管与血压无明显影响,大剂量阿托品可解除小血管痉挛,增加组织灌注量,改善微循环。阿托品对皮肤血管扩张作用明显,出现潮红、湿热。 阿托品的血管扩张作用与M受体阻断无关,可能是直接血管扩张作用或是由于体温升高后的代偿性散热反应。,14,2019/10/20,6.中枢作用 较大剂量(12mg)可兴奋延
5、脑呼吸中枢 和大脑皮层。此作用可用于有机磷中毒呼吸抑制作用的解救。 中毒剂量(10mg)可出现明显中枢中毒症状,如烦躁不安,多言,幻觉,运动失调,惊厥等。,15,2019/10/20,临床应用 1.解除平滑肌痉挛 2.抑制腺体分泌 (1)用于全身麻醉给药 (2)用于严重的盗汗及流涎症 3.眼科 (1)虹膜睫状体炎 (2)验光配眼镜,16,2019/10/20,(3)眼底检查 4.心动过缓及房室传阻滞 5.抗休克 6.解除有机磷酸酯中毒 不良反应 1.口干、皮肤干燥(0.5mg),心率加快、 瞳孔散大、视力模糊(1mg)。,17,2019/10/20,2.阿托品中毒(510mg),致死量:成人8
6、0130mg,儿童10mg 。 禁忌症 青光眼及前列腺肥大者禁用阿托品。,18,2019/10/20,第二节 N胆碱受体阻断药,N1胆碱受体阻断药 (神经节阻滞药) N胆碱受体阻断药 N2胆碱受体阻断药 (骨骼肌松弛药),19,2019/10/20,骨骼肌松弛药 (skeletal muscular relaxants),除极化型肌松药 骨骼肌松弛药 非除极化型肌松药,20,2019/10/20,除极化型肌松药 (depolarizing muscular relaxants) 作用机制: 药物与神经肌接头后膜N2受体结合,产生与Ach相似的,较持久的除极作用,使N2受体对Ach不起反应而使骨
7、骼肌松弛。,21,2019/10/20,作用特点: 1.药物作用的开始,常出现短暂的肌束颤动。 2.快速耐受性。 3.抗AchE药新斯的明不能解除其肌松药的中毒作用,反能加强中毒作用。因新斯的明抑制AchE,减少琥珀胆碱的代谢。 4.治疗量无神经节阻滞作用。,22,2019/10/20,琥珀胆碱(suxamethonium,succinylcholine,司可林,scoline) 药理作用 1.肌松作用 作用快、短,易于控制。静脉注射1030 mg琥珀胆碱后,1min出现作用,2min达高 峰,5min作用消失。琥珀胆碱在体内被血浆AchE水解。,23,2019/10/20,2.肌松作用顺序及
8、恢复顺序 颈部 肩胛 腹部 四肢 面部 舌 咽喉 咀嚼肌 呼吸肌 3.肌松作用强度 以颈部 及四肢松弛最明显,其次为面部、舌、咽喉、咀嚼肌 。,24,2019/10/20,临床应用 1.松弛咽喉肌,以利于插管。支气管镜、食管镜检查。 2.浅麻醉辅助用药,以利于肌肉松弛,有利于手术的进行。 不良反应 1. 窒息 过量呼吸麻痹 2.肌束颤动,25,2019/10/20,3.高血钾 药物相互作用 1.本品不能与AchE抑制剂合用,合用时会增本药的毒性,如新斯的明,环磷酰胺,氮芥,普鲁卡因,可卡因等。 2.本品不能与骨骼肌松弛药合用,合用时会增本药的呼吸麻痹,如氨基甙类抗生素,多粘菌素B,呋塞米利尿药。,26,2019/10/20,非除极化型肌松药 (竞争型肌松药, competitive muscular relaxants),作用机制 本类药物与Ach竞争神经肌接头的N2受体,阻断Ach对N2受体的激动作用而使骨骼肌松弛。 特点:抗AchE药新斯的明能解除其肌松作用。因本类药物代谢不受AchE的影响。,27,2019/10/20,筒箭毒碱(d-tubocurarine) 肌松顺序及恢复顺序 眼部肌肉 四肢肌 躯干肌 肋间肌 膈肌 特点: 1.本药静注后36min起效,持续2040min。 2.安全性比较小,因作用时间较长,其作用 不易逆转(呼吸肌松弛),目前临床少用。,