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1、Fred HDX系列环氧乙烷灭菌器验证资料第一章 总则1.1 目的 根据EN550和GB18279-2000标准(医疗器械的灭菌环氧乙烷灭菌的验证及日常控制)的要求，对环氧乙烷灭菌器进行有效性确认(验证)，以保证满足一次性医疗器械无菌的要求。1.2 范围本验证方案仅适用于HDX系列环氧乙烷灭菌器的验证。1.3 验证1.3.1 验证方案：验证方案由使用部门制定，并经使用单位（用户）管理者代表确认后，方可实施。1.3.2 验证实施：公司内部相关职能部门的人员组成验证小组，并负责按照验证方案组织实施环氧乙烷灭菌器的验证。1.3.3 验证结论：由验证小组对验证的过程和所取得的数据进行确认，形成验证结论
2、并会签。1.3.4 验证资料：所有有关验证的资料、所取得的数据、表单和验证报告由CD部门妥善保管、存档。1.4 再验证1.4.1 再验证的条件 当发生以下情况时，应进行再验证： 当引入新产品或产品的结构、材料发生变化时； 当产品的包装型式、包装材料发生变化时； 当灭菌室内负载的装载方式发生变化时； 当灭菌工艺发生变化时； 灭菌器大修后或连续出现灭菌质量事故（灭菌不合格）时； 正常情况下，应至少每年进行一次再验证；1.4.2 再验证的组织实施1.4.2.1 再验证申请 当需要进行再验证时，应由相关职能部门提出申请，填写再验证申请表，报请管理者代表批准。1.4.2.2 再验证方案的制定 管理者代表
3、批准再验证申请后，应指定相关职能部门制定再验证方案，经管理者代表确认后方可组织实施。1.4.2.2 再验证的组织实施 由质保部（或全质办）、生产部、设备部、灭菌车间等相关职能部门的人员组成验证小组，按照再验证方案组织实施验证。1.4.3 再验证结论的确认 验证小组负责对验证的过程和所取得的数据进行确认、形成验证结论并会签。1.4.4 再验证资料 所有有关再验证的资料、所取得的数据、表单和再验证报告应妥善保管、存档。第二章 验证方案 验证是由交付试验和性能确认两部分组成，其关系如下：验 证试运行确认性能确认微生物性能确认物理性能确认2.1 安装验证 在安装过程中，对安装的准确性和完整性进行确认。
4、2.2 试运行确认 启动运行设备的各个辅助部件，确认其运行的有效性。2.3 物理性能确认2.3.1 真空速率试验 要求：预真空至-15Kpa的时间6min 预真空至-50Kpa的时间30min 条件：温度恒定2.3.2 真空泄漏试验 要求：预真空 -50Kpa 泄漏速率 0.1Kpa/min 条件：温度 恒定 时间 60min2.3.3 正压泄漏试验 要求：正压 50Kpa 泄漏速率 0.1Kpa/min 条件：温度 恒定 时间 60min2.3.4 加湿试验 要求：湿度明显变化并在3080RH范围内 条件：温度 恒定 预真空 -25-50Kpa 注意：加湿用水应使用蒸馏水、注射用水或去离子水
5、，并提供相应的质量报告，以保证使其不成为微生物污染源。2.3.5 灭菌室空载箱壁温度均匀性试验 要求：控制温度 ，最大温差3 条件：压力常压 30点温度传感器分布见附图2.3.6 灭菌室空载空间温度均匀性试验 要求：控制温度 ，最大温差3，并确定冷点位置 条件：压力常压 30点温度传感器分布见附图2.3.7 满载温度均匀性试验 要求：控制温度 ，最大温差10 条件：压力常压 负载 箱，负载分布见附图 30点温度传感器分布见附图2.4 微生物性能确认（半周期法） 要求：通过半周期法，在保持其它灭菌工艺不变的条件下，将灭菌作用时间进行变化，并将不同灭菌作用时间的灭菌指示剂(枯草杆菌的黑色芽胞变种A
6、tcc9372)在无菌环境下进行培养，检测试验微生物生长，找出细菌全部杀灭的时间临界值（最短有效灭菌时间）。 应至少重复进行12次该时间临界值的有效性确认。 条件：灭菌工艺 灭菌温度 保温时间 分钟 预真空 Kpa 保压时间 分钟 湿 度 3085RH 加药量 mg/l（ Kg/ m3） 灭菌时间 分钟 换气真空度 Kpa 换气次数 至少次 通风时间 分钟 试验微生物 菌种：枯草杆菌的黑色芽胞变种（Atcc9372） 数量：45片 位置：见附图（59），菌片置于与产品相同的小包装内。 负载 负载 箱， 盒箱， 包/盒，负载分布见附图。 注意：如负载数量或分布模式发生改变，应进行再验证。第三章
7、验证实施3.1 验证小组 经管理者代表批准，验证小组由以下成员组成： 组长： ； 成员： ； 成员： ； 成员： ； 成员： ；3.2 验证实施前的准备3.2.1 设备3.2.1.1 灭菌器安装应便于操作，安全措施应落实。3.2.1.2 各管道阀门及密封件应安装可靠，无泄漏。3.2.1.3 电气装置应可靠接地。3.2.1.4 各记录装置应能够正常工作。3.2.2 产品、包装及其他3.2.2.1 初始污染菌 应确定被灭菌产品从生产车间（净化车间）移出至进入灭菌器进行灭菌的最长滞留时间，并提供其初始污染菌化验报告；3.2.2.2 产品 应确定被灭菌产品经环氧乙烷灭菌后其物理、化学性能未发生变化，并
8、提供检验报告；3.2.2.3 包装 应能证明被灭菌产品的包装是适合于环氧乙烷灭菌的（主要指包装的材料、厚度等既能够保证环氧乙烷气体的穿透、使被灭菌产品达到有效灭菌，又能够保证其经环氧乙烷灭菌后其物理、化学性能未发生变化），并提供检验报告；3.2.2.4 环氧乙烷 应提供环氧乙烷气体成分的检验报告及供应商资料；3.2.2.5 环氧乙烷灭菌生物指示剂 应提供环氧乙烷灭菌生物指示剂的质检报告及供应商资料；3.2.2.6 加湿用蒸汽 加湿用水应使用蒸馏水、注射用水或去离子水，并提供相应的质量报告，以保证使其不成为微生物污染源。3.3 验证实施 验证的实施由验证小组按确定的验证方案进行，并做记录，对验证
9、所取得的数据进行分析、处理，形成验证报告、存档。第四章 验证结论 根据EN550和GB18279-2000标准(医疗器械的灭菌-环氧乙烷灭菌的有效性确认和日常控制)，验证小组对本套253环氧乙烷灭菌器按第二章所述的验证方案进行验证，现将验证结果(验证数据附后)证明如下：一、安装确认 经确认，灭菌器及各个辅助部件（真空系统、循环系统、加热系统、压缩空气系统、电器控制系统）均资料齐备、正确安装、系统完整。二、试运行确认 经试运行，灭菌器各个辅助部件（真空系统、循环系统、加热系统、压缩空气系统、电器控制系统）均能够有效、可靠运行。三、物理性能确认 物理性能确认包括真空速率试验、真空（负压）泄漏试验、
10、正压泄漏试验、加湿试验、箱壁温度均勻性试验、空载温度均匀性试验和满载温度均匀性试验，试验结果表明： 本套设备真空度达到-15Kpa、-50Kpa的时间为 min和_min，符合说明书中规定的6min和30min的真空速率要求。 真空（负压）泄漏试验系在-50Kpa条件下，保压60min时间内，灭菌器内压力变化最大值为 Kpa，符合泄漏速率0.1Kpamin的要求； 正压泄漏试验系在+50Kpa条件下，保压60min时间内，灭菌器内压力变化最大值为 Kpa，符合泄漏速率0.1Kpa/min的要求。 加湿系统验证系在一定的真空度条件下，经加湿系统的加湿作用过程，灭菌器内的湿度产生明显的变化，证明加
11、湿系统的工作是有效的。在实际验证过程中，灭菌器内的初始湿度为 RH，当加湿装置内蒸气压力达到 Mpa时开始加湿，蒸气压力降到 Mpa时停止加湿，经 min均衡后，湿度达到 RH稳定，达到加湿作用，加湿有效。根据EN550和GB18279-2000标准，在进行温度均匀性试验时，采用均匀分布的30个温度探测器测量灭菌器内箱壁、空间和载体内部的温度分布，试验结果表明：箱壁温度均匀性测试在控制温度为 时，灭菌器内30个温度探测器记录的最高温度为 ，最低温度为 ，符合最大温差3的要求；空载温度均匀性测试在控制温度为 时，灭菌器内30个温度探测器记录的最高温度为 ，最低温度为 ，符合最大温差3的要求；满载温度均匀性测试在控制温度为 时，灭菌负载内30个温度探测器记录的最高温度为 ，最低温度为 ，最大温差为 ，符合最大温差10的要求。四、微生物性能确认 微生物性能确认，系对环氧乙烷灭菌设备在灭菌周期中的灭菌工艺及灭菌过程的有效性进行确认。 根据EN550和GB18279-2000标准，在进行微生物性能确认时，采用对环氧乙烷具有较强耐药性的枯草杆菌的黑色芽胞变种（Atcc9372）作为灭菌指示剂，其原始微生物含量为1.0106 cfu；在预热阶段开始前，按均匀分布原则，将45片灭菌指示剂安放在灭菌负载中，其分布方式如
