非小细胞肺癌分期治疗

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1、NSCLC分期治疗,初治前评估,病理分型 影像学: 均行 胸腹(含肾上腺)CT II期及以上 需行头颅MRI 怀疑/存在淋巴结或远处转移 需行骨扫描或PET/CT 肺上沟瘤 邻近脊柱及胸廓入口MRI 胸腔/心包积液 未明确性质者行胸腔镜检查 纵隔淋巴结病理分期(纵隔镜),高危者:分化差(包括神经内分泌癌)、 血管受侵、楔形切除、肿瘤直径4 cm、脏层胸膜受累、淋巴结受累、(中国版)切缘1cm 有不良因素者加用放疗:纵隔淋巴结清扫不充分,包膜外侵,多个肺门淋巴结转移,肿瘤靠近切缘,早 期 I期和II期,可耐受手术者,手术切除原发肿瘤 不能耐受手术者,首选根治性放疗 大多为完全切除(肺功能允许-肺

2、叶切除) 保守切除(肺段切除),局部复发率增加 术后治疗: 2004年 IALT 以铂类为基础的辅助化疗长期受益 2005年 JBR.10 B期肿瘤直径4 cm的患者,化疗并无获益,但B期肿瘤直径4 cm者有从顺铂+长春瑞滨辅助化疗中获益的趋势 ANITA B期NSCLC患者未从辅助化疗中获益 CALGB9633 B期辅助化疗的作用成为不确定 2011年 CALGB9633 随访8年的OS结果:强烈提示,肿瘤直径4 cm的患者能从辅助化疗中获益,直径7 cm者获益更为显著 对于B期高危患者,仍需接受接受4个周期辅助化疗。,I 期 手术是关键,高危IB者辅助化疗 IA期 一叶内一个3cm癌灶,不

3、累及主支气管 T1 N0 M0 完全切除后,效果较好,仅观察(不辅助治疗) 切缘+ ,需再次手术(首选)(术后不辅助治疗) 或放疗(2B) 不可切除者行根治性放疗(不辅助化疗) IB期 一叶内一个5cm癌灶,不累及主支气管 T2a N0 M0 完全切除后,非高危者仅观察(不辅助治疗) 高危者辅助化疗(4个周期辅助化疗) 切缘+ ,再次手术(首选) 化疗(高危者) 不可切除者行根治性放疗 (不辅助化疗),高危者:分化差(包括神经内分泌癌)、 血管受侵、楔形切除、肿瘤直径4 cm、脏层胸膜受累、淋巴结受累、(中国版)切缘1cm,II期 手术 + 辅助化疗 有不良因素者放疗,术后复发率及转移率较高。

4、腺癌倾向于远处转移,鳞癌倾向于局部复发。 T2b N0 M0 一叶内一个5cm癌灶 T1-2 N1 M0 一叶内一个7cm癌灶 或累及主支气管距隆突2cm 或脏层胸膜 或非全肺肺炎肺不张 伴同侧支气管旁/肺门/肺内淋巴转移 T3 N0 M0 一叶内一个7cm癌灶 完全切除后 4个周期辅助化疗 ,无不良因素不行放疗 切缘+ 再次手术(首选)+ 4个周期辅助化疗 或 放化疗(同期/序贯) + 巩固化疗(2个周期) 不可切除者 根治性放化疗(同期/序贯4个周期) 不良因素者:纵隔淋巴结清扫不充分、包膜外侵、多个肺门淋巴结+、肿瘤靠近切缘,局部进展期 III期 a 5年生存率9%17%, 中位生存期9

5、.5 19.10个月 b 5年生存率3%8%, 中位生存期7 13个月,IIIA期 T4 N0 (侵犯上腔静脉、其它毗邻大血管、心房、隆凸等) T4 N1 (侵犯上腔静脉、其它毗邻大血管、心房、隆凸等) T1-3 N0-1 完全切除后 4个周期辅助化疗 ,无不良因素不行放疗 切缘+ 再次手术(首选)+ 4个周期辅助化疗 或 放化疗(同期/序贯) + 巩固化疗(2个周期) 不可切除者 根治性放化疗(同期/序贯4个周期) T1-2 N2 短程化疗伴或不伴放疗。如果肿瘤没有再生长,可以尝试手术,术后继续化疗,如果术前未曾放疗,则可以同时进行放疗。如果化疗的时候肿瘤确实还在生长,那么建议进行放疗,或者

6、改用其它化疗。 T3 N2 根治性放化疗 T4 纵隔/心脏(左心房)/大血管(肺动脉/上腔静脉)/气管/喉返神经/食管/椎体/隆突/同侧其他叶结节 N1 同侧支气管旁/肺门/肺内 N2 同侧纵隔/隆突下,肺上沟瘤,原发于肺尖的肿瘤,占原发性肺癌的3-5% 鳞癌占50%、腺癌和大细胞癌占50%,小细胞癌极为罕见 常侵犯壁层胸膜、胸内淋巴、第1-3肋骨、椎体、臂丛神经、锁骨下血管、星状神经节和交感链 症状:剧烈胸痛、肩部及手部疼痛和Horner综合症 侵胸壁 T3 侵椎体、锁骨下血管 T4 单纯放疗:缓解疼痛,延长生命,5年生存率 11-20% 术前放疗:可提高切除率、减少种植2-4周后手术,侵犯

7、胸壁、气管、纵隔,首选手术 或 同步放化疗/化疗 后手术 根据切缘,补充手术/放化疗 不可切除者 根治性放化疗,侵犯椎体、心脏等,不可切除者 一般状况较好的,同步放化疗是标准治疗模式,疗效优于序贯化放疗 同步放化疗中的目前首推PE和PV方案放化疗根治性同步放化疗,IIIB期 T1-3 N3 根治性放化疗 N3 斜角肌/锁骨上/对侧淋巴结(不能手术,仅放化疗) T4 N2-3 根治性放化疗,成熟方案: 1. 全身足疗化疗联合同步放疗:依托泊苷+顺铂同步61Gy放疗 2. 放疗增敏化疗联合放疗序贯巩固化疗:紫杉醇+卡铂同步61Gy放疗+足疗卡铂+紫杉醇化疗,辅助化疗,含顺铂的2药联合化疗 80岁均

8、可收益 亚组分析:II、III期PS0-1 长春瑞滨+顺铂 更佳,随 访,2年内 每6-12个月体格检查+胸部增强CT1次 每年1次 胸部CT平扫 PET/CT 及脑MRI 不用于常规随访,晚期 IV期,局部+全身治疗,治疗策略取决于转移部位、PS评分、EGFR/ALK突变 TanyNanyM1a TanyNanyM1b M1a 对侧肺结节/胸膜结节/恶性胸膜(心包)积液 M1b 远处转移,(1)孤立性转移IV期肺癌的治疗,孤立性脑转移而肺部病变又为可切除的非小细胞肺癌,脑部病变可手术切除或采用立体定向放射治疗,胸部原发病变则按分期治疗原则进行。 孤立性肾上腺转移而肺部病变又为可切除的非小细胞

9、肺癌,肾上腺病变可考虑手术切除,胸部原发病变则按分期治疗原则进行。 对侧肺或同侧肺其它肺叶的孤立结节,可分别按两个原发瘤各自的分期进行治疗。,(2)多发肺结节(同步/异时)IV期肺癌的治疗,(3)恶性心包/胸腔积液,对明确诊断的癌性积液,行穿刺置管引流术。 5-7天重复的顺铂等注入腔内。 如果无积液流出,超声检查提示无积液,可拔出引流管,进行其他全身治疗。,(4)全身治疗,一线治疗 维持治疗 二线治疗 三线治疗 最佳支持治疗,一线治疗 含三种不同治疗方案。,EGFR 基因活化性突变者,采用TKI 治疗 ALK 阳性者,克唑替尼治疗 非 EGFR 突变、非 ALK +者,采用联合化疗作为一线治疗

10、。 铂类为基础的两药化疗使用 4 周期 是标准治疗 (1A 级证据 )。与最佳支持治疗或单药化疗比较,铂类为基础当代双药化疗延长生存期。 培美曲塞不用于鳞癌中。 顺铂较卡铂或者非铂类方案疗效稍提高。 非鳞癌、PS 0-1、无咯血、转移性或复发 的一线治疗:贝伐单抗;联合铂类; EGFR 免疫组化+ ,西妥昔单抗(注意毒性)联合化疗,顺铂或卡铂与以下任何一种药物联合都是有效的:紫杉醇、多西他赛、吉西他滨、长春瑞滨、依托泊苷、长春花碱、培美曲塞 PS2 多用单药:长春瑞滨 吉西他滨 培美曲塞 紫杉类 少联合:紫杉醇+卡铂 培美曲塞+卡铂 PS较差(PS34)的任何年龄的患者都不能从化疗(细胞毒药物

11、治疗)中获益,顺铂/培美曲塞,非鳞状癌,贝伐单抗,非鳞癌 无咯血史 无血小板减少并造成出血风险的危险联合方案 无未经治疗的中枢神经系统转移灶 PS0-1 除维持治疗,不应单独使用 EGFR ALK 均阴性者:其联合化疗(推荐),厄洛替尼,复发/转移的化疗治疗失败者 复发/转移 EGFR 突变者,克唑替尼,ALK阳性者 显著改善其咳嗽、疼痛、呼吸困难,西妥昔单抗,EGFR表达 PS0-1 无脑转移 既往未接受过化疗/抗EGFR治疗 西妥昔单抗+长春瑞滨/顺铂适用于PS 02的晚期或复发患者,维持治疗,包括继续维持治疗和换药维持治疗 继续维持治疗:指在一线治疗46周期之后,如果没有出现疾病进展,使

12、用至少一种在一线治疗中使用过的药物进行治疗。 换药维持治疗:指在一线治疗46周期之后,如果没有出现疾病进展,开始使用另一种不包含在一线方案中的药物进行治疗。 不推荐PS3-4,维持治疗,非鳞癌 EGFR ALK阴性者 贝伐单抗 原方案含贝伐单抗 西妥昔单抗 原方案为:NP+西妥昔单抗 培美曲塞 原方案为:顺铂+培美曲塞;换药维持 贝伐单抗+培美曲塞 原方案为:贝伐单抗+培美曲塞+铂类 吉西他滨 原方案为:吉西他滨+顺铂 厄洛替尼 换药维持 多西他赛 换药维持,鳞癌 西妥昔单抗 吉西他滨 多西他赛,二线治疗,多西他赛在延长生存期和改善生活质量方面优于最佳支持治疗、长春瑞滨或异环磷酰胺 培美曲塞毒

13、性较小,用于腺癌和大细胞癌,优于多西他赛 厄洛替尼优于最佳支持治疗,三线治疗,已证实就生存期而言,厄洛替尼优于最佳支持治疗,具有统计学意义 对于未使用过TKI的患者,吉非替尼可作为三线治疗,二次TKI 药物的选择,存有争议 继续选择原TKI 治疗的前提是必须从首次TKI 治疗中明显获益,经过1 个化疗“间歇期”,3个月,部分患者可重新恢复对EGFR-TKI的敏感性。 一种TKI治疗失败后换用另外一种TKI多见于吉非替尼失败后换用厄洛替尼。两种药物相近的分子结构和作用机理。但在常规推荐浓度下,厄洛替尼的血药浓度和生物学活性要高于吉非替尼。 既往吉非替尼疗效部分缓解或稳定,吉非替尼失败后停药时间超过3个月接受厄洛替尼治疗获益明显。,谢 谢,

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