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1、第七章,各类中药制剂分析,中药制剂分析,概 述,中药制剂传统剂型有丸、散、膏、丹、汤、酒等。 新剂型有注射剂、气雾剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂、口服液等。,概 述,除去制剂中干扰成分 选取适合的提取 本章 分离、净化方法 要点 准确测定待测成分 选取合适的分析方法 及评价方法,概 述,要考虑存在剂型的特点 提取分离被测成分 被测成分的含量 被测成分的理化性质 被测成分的存在状态,概 述,要考虑被测成分的性质 净化除杂 共同干扰组分的性质 净化方法的实用性 净化方法的回收率,概 述,蜜丸 软胶囊剂 重点剂型 颗粒剂 栓剂 滴丸剂 糖浆剂 橡胶膏剂,第一节,液体中药制剂的分析 合剂、口服液 包括 酒剂
2、 酊剂 注射剂,一、一般质量要求,1.性状 合剂、口服液：不得有酸败、异臭、产生气体或其它变质现象，在贮存过程中允许有微量轻摇易散的沉淀。 酒剂：在贮存时间内允许有微量轻摇易散的沉淀 酊剂：久置后可能产生沉淀，在乙醇和有效成分含量符合该品种项下规定的情况下，可滤过除去沉淀。,一、一般质量要求,2. 相对密度和总固体含量 合剂、口服液：一般规定相对密度。 酒剂：一般规定总固体含量。 3. pH值 合剂、口服液一般对pH值作出明确规定。 4. 装量差异 单剂量灌装的合剂（口服液）：应作装量差异检查，以保证服用时剂量的准确性。 酒剂和酊剂：应作最低装量检查，检查结果应符合药典规定。,糖浆剂 合剂,一
3、、一般质量要求,5. 乙醇量 酒剂、酊剂均要规定乙醇含量，多用气相色谱法。 6.甲醇量 酒剂和酊剂，规定甲醇含量不得超过0.4g/l。 7. 防腐剂量 必须对此作出规定，必要时需对防腐剂的含量进行测定。 8. 微生物限度标准,口服给服制剂微生物限度标准,1.,2.,3.,三、液体中药制剂的质量分析,1.分析方案的设计 分析测定指标 仪器方法的选定 样品处理方法的选定,二、液体中药制剂质量分析的特点,1.质控指标的选择 处方中药味较少且有效成分明确，可选择主要有效成分为质控指标，如银黄口服液中的绿原酸和黄芩苷等。 药味较多的处方，则可选择一个或几个有代表性的成分作为质控指标，如小青龙合剂中的芍药
4、苷。 处方中药味较多，成份复杂的，可采用测定药酒中总固体量的方法，如冯了性跌打药酒的含固体量不得少于1.2% 注意消除杂质的干扰，选择合适的分离、净化方法。 取样要有代表性，一般应摇匀后取样。 避免防腐剂、矫味剂的影响。,三、液体中药制剂的质量分析,2.各种指标的测定 2.1 防腐剂的测定 山梨酸 微溶于水，易溶于乙醇、乙醚，可溶于碳酸氢钠溶液 HPLC法测定含量，内标法定量。 苯甲酸 微溶于水，在沸水中溶解，易溶于乙醇、乙醚 HPLC法测定含量，外标法定量。,二、液体中药制剂质量分析的特点,2.合剂与口服液 合剂: 常用的净化分离方法有液-液萃取法及柱色谱法。 液-液萃取法中还可利用被测成分
5、的酸碱性，先将提 取液调成碱性或酸性，然后再进行萃取。 口服液: 口服液杂质含量相对较少，大多可直接进行分析。 但当成份复杂时，也需经净化分离后分析，净化法和 合剂相似。,二、液体中药制剂质量分析的特点,3.酒剂和酊剂 所含杂质较少，样品的前处理相对较易，有的甚至可以直接进行分析。但对于成分较复杂的样品，仍需经净化分离后才能进行。 如蒸去乙醇，有机溶剂萃取； 含生物碱类成分特殊处理,三、液体中药制剂的质量分析,2. 2 相对密度的测定 比重瓶法（液体或半固体制剂常用） 韦氏比重称法（样品易挥发且样品足够时采用）,三、液体中药制剂的质量分析,2. 3 含醇量测定 GC：采用有机高分子多孔微球为固
6、定相，氮气为流动相，正丁醇为内标的气固色谱法。 分离度2，RSD2.0（n=5） 蒸馏法：多用于流浸膏、酊剂、甘油制剂及醑剂等。 其他多用气相色谱法。,原 理 利用乙醇较强的挥发性，以正丙醇为内标物，使用氢 火焰离子化检测器，采用内标-校正因子法测定各种制剂 在20时含有乙醇的容量百分数。 方 法 1.仪器和试剂 色谱柱 （不锈钢柱：柱长2m）、 对照品 无水乙醇（色谱纯或分析纯，使用前必须用 本法确定不含正丙醇）、 内标物 正丙醇（色谱纯或分析纯，使用前必须用本 法确定不含乙醇）。,2.色谱条件与系统适应性试验 3. 校正因子测定 a.配制的3种标准溶液含乙醇量分别为4%、5%、6% b.各
7、加入的内标物正丙醇含量为5%。 c.标准物与内标物之比分别约为4:5、1:1及6:5。,4.样品测定 5.样品含醇量计算 公式 式中 f ：校正因子; Ax：供试品中乙醇的峰面积; As：供试品中正丙醇的峰面积(峰高); Vs: 供试品溶液配制时所取内标溶液体积; Vx: 供试品溶液配制时所取样品溶液体积。,方法优缺点 供试品测定前不必预处理,操作方便, 结果准确。 重现性好。,三、液体中药制剂的质量分析 2.4 蒸馏酒、乙醇的质量和几种主要杂质检查,鉴别 酸度 水不溶性物质 杂醇油 甲醇,易氧化物 丙酮和异丙酮 戊醇或不挥发的易炭化物 不挥发物,第二节,半固体中药制剂的分析 流浸膏剂 包括
8、浸膏剂 糖浆剂 煎膏剂,一、一般质量要求,1.性状 流浸膏剂：久置产生沉淀时，在乙醇和有效成分含量符合规定的情况下，可滤过除去沉淀，每1mL相当于1g原药材 浸膏剂：每1mL相当于25g原药材 糖浆剂：应澄清，贮存中不得发酵、酸败产生异臭和气体 煎膏剂：应无焦臭、异味，无糖的结晶析出 2.乙醇量 流浸膏剂必须规定乙醇含量。 3.含糖量 糖浆剂：含蔗糖量一般不低于45%（g/mL） 煎膏剂：加炼蜜或糖（或转化糖）的量一般不超过清膏重量的3倍,一、一般质量要求,4.PH值 糖浆剂：应对pH值作出明确的规定 5.相对密度和总固体含量 糖浆剂和煎膏剂：一般应规定相对密度 流浸膏剂：一般应规定总固体含量
9、 6.不溶物 (焦屑等异物有毒、致癌) 煎膏剂必须对其进行不溶物检查，注意含原粉的煎膏剂 7.装量差异 单剂量灌装的糖浆剂：应作装量差异检查 流浸膏剂、浸膏剂、煎膏剂：应作最低装量检查 8.微生物限度标准,糖浆剂,二、质量分析的特点,1.分析方案的设计 流浸膏剂或浸膏剂由单味中药组成时，相对杂质较少，个别制剂可经稀释后直接测定。 杂质较多如糖浆剂需净化处理时，可采用稀释后萃取法、回流提取法及柱色谱分离法等 利用指标成分游离时难溶于水，成盐时易溶于水或稀醇等性质，用重量法测定含量，如甘草流浸膏中甘草酸的测定 假如指标成分尚不清楚，则测定浸出物含量或总固体含量,二、质量分析的特点,2.流浸膏剂或浸
10、膏剂 由单味中药组成时，个别制剂可经稀释后直接测定 杂质较多时，需净化处理（处理方法：萃取法、回流提取法、柱色谱分离法等） 3.糖浆剂 萃取法：样品稀释(水) 有机溶剂萃取(脂溶性成分) 色谱法: 样品+硅藻土 过柱(C18、氧化铝) 样品+硅藻土 回流提取 样品 过大孔吸附树脂柱 4.煎膏剂 黏稠度更大，在预处理时可先加水或稀醇稀释后，用与糖浆剂相似的方法分离、净化 .,第三节,固体中药制剂的分析 包括： 丸剂、片剂、散剂、 颗粒剂、栓剂、滴丸剂,一、丸剂,包括：蜜丸、水蜜丸、水丸、糊丸、蜡丸、浓缩丸、微丸 溶散缓慢，作用持久 特点： 对毒性药可以缓慢吸收 不宜煎煮的药物适宜入丸剂（如冰片、
11、苏合香）,（一）丸剂的一般质量要求,1.性状 外观应圆整均匀，色泽一致 2.水分含量 大蜜丸、小蜜丸、浓缩蜜丸中含水分不得超过15.0 水蜜丸、浓缩水蜜丸不得超过12.0； 水丸、糊丸和浓缩水丸不得超过9.0。 3.重量差异或装量差异 4.溶散时限 小蜜丸、水丸、水蜜丸:1h 糊丸、浓缩水:2h 蜡丸应在1h全部崩解 大蜜丸不需要做溶散时限 5.微生物限度,（二）丸剂质量分析的特点,1.样品的预处理 水蜜丸、水丸、糊丸、蜡丸、浓缩丸等：可直接研细或粉碎 蜜丸: 用小刀将其 直接加溶剂进行提取 切成小块 特殊处理后提取,（二）丸剂质量分析的特点,2.样品的提取 超声提取法提取时间需十几分钟至几十
12、分钟 室温浸渍法需十几小时以上，如12小时、24小时或更长 低温浸渍法需几十分钟或几小时 回流提取法需几十分钟或几小时 连续提取法大多48小时，有时需十几个小时 3.样品的净化 溶剂萃取法（包括根据溶剂极性大小而采用的梯度萃取法） 沉淀法 柱色谱法,(三)实例-逍遥丸（大蜜丸),处方： 柴胡、当归、白芍、白术（炒）、茯苓、 炙甘草、薄荷 性状：本品为棕褐色的大蜜丸；味甜。 鉴别：TLC法 当归:选用对照药材 甘草:选用对照药材 白芍:选用芍药苷对照品 检查： 应符合丸剂项下有关的各项规定。 含量测定 选用HPLC法对以芍药苷为测定指标，建立该制剂的含量测定方法。 P197,二、片剂,（一）片剂
13、的一般质量要求 1.性状 外观应完整光洁，色泽均匀 2.重量差异 3.崩解时限 凡规定做溶出度或释放度，以及供含化、咀嚼的不做，其他片 剂均做此项检查 含药材原粉片剂:30min; 浸膏片,半浸膏片,糖衣片60min 4.硬度 中药压制片硬度2-3kg;脆碎度磨损失重在0.8-1%以下 5.微生物限度标准,（二）片剂质量分析的特点,避免赋形剂的影响：有机溶剂提取 样品的提取将片剂研碎 超声提取法 （糖衣片需除去糖衣）后， 冷浸法 过一定目筛，选择适宜的 回流提取法 溶剂提取 连续提取法 样品的净化 液-液萃取法 柱色谱法,（二）片剂质量分析的特点,1.片剂含量测定（标示量） 含量表示方法 常以
14、每片中含被测成分的重量表示 若有效成分明确，则常按标示量计 算百分含量,（二）片剂质量分析的特点,2. 求平均片重（20片，计算相当于1片重） 3. 含量均匀度 指含量偏离标示量的程度 凡检查含量均匀度的制剂，不再检查重(装)量差异 4. 溶出度 凡检查溶出度的制剂，不再检查崩解时限.,三、颗粒剂,（一）颗粒剂的一般质量要求 1.性状 应干燥、颗粒均匀、色泽一致，无吸潮、软化、结块、 潮解等现象 2.粒度 除另有规定外，取样品30g，称定重量，置规定的药筛中， 保持水平状态过筛，左右往返，边筛边轻叩3分钟，不能通过一号筛(10目)和能通过五号筛(80目)的总和，不得过15% 3.水分 含水量除
15、另有规定外，不得过6.0%,双筛分法 除另有规定外,取单剂量包装的供试品5包(瓶)或多剂量 包装的供试品1包(瓶)的内容物, 称定重量,置该品种规定药 筛的上层大号筛中,盖好筛盖, 保持水平状态过筛,左右往返, 边筛动边拍打3min。取不能通过大号筛和能通过小号筛的颗 粒及粉末, 称定重量, 计算其所占比例(%)。(如颗粒剂不超 过供试量的15%) 两者和重量不超 过总量的15%。,（一）颗粒剂的一般质量要求,4.溶化性 取供试品1袋（多剂量包装取10g），加热水200ml，搅拌5分钟，立即观察，应全部溶化或呈混悬状，不得有焦屑。 5.装量差异 单剂量分装的颗粒剂应作装量差异 检查. 6.装量 多剂量包装的颗粒剂应作最低装量检查 7.微生物限度检查,（二）颗粒剂质量分析的特点,若颗粒剂全部为药材提取物，可用合适的 经过提取 溶剂进行溶解或提取 相对较纯净 含药材细粉的颗粒剂，要 超声提取法 注意提取溶剂的渗透性 回流提取法 避免糖、糊精等辅料对测定的干扰 提取液的精制 液-液萃取法 柱色谱法,四、散剂,(一)散剂的一般质量要求 1.性状：应干燥、疏松、混合均匀、色泽一致 2.外观均匀度 ：应呈现均匀的色泽,无花斑、色斑 3.水分：散
