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1、第二章 药物效应动力学,Pharmacodynamics,药物作用 药物效应 （drug action） （drug effect） 原发作用 - 机体机能 和形态改变,血管收缩 血压升高,NA,-R,药物作用,药物效应,1、区分药物作用与药理效应,一、药物的基本作用,2、按作用机制的药物作用分类,1、调节功能： 兴奋 抑制 理解： 1）、兴奋或抑制作用特指某一系统、器官、组织或细胞，对不同对象可能有不同作用； 2）、对同一对象可能既有兴奋又有抑制作用，取决于药物浓度。 问：用药后能不能产生机体原来不具有的功能？ 2、补充不足 3、抗病原体和抗肿瘤,衰竭,麻痹,二、药物作用的双重性,1、治疗作
2、用： 符合用药目的或达到防治疾病效果的作用 2、不良反应： 凡不符合用药目的或给病人带来痛苦与危害的反应,药物,机体,作用机理,作用类型,治疗作用,调节功能 杀灭病原体,不良反应,副作用 变态反应 毒性反应 特异质反应 继发反应 耐受性 三致反应 依赖性,三、药物不良反应,1、副作用： 1）概念： 指药物在治疗剂量时引起的与治疗目的无关的作用。 2）发生副作用的原因： 1、药物选择性低，作用范围广，当某一作用成为治疗作用时，其他作用就成了副作用； 2、药物的理化刺激：如胃肠道反应,3）特点: 1、治疗剂量时产生； 2、一般不太严重； 3、可以预知； 4、难以避免。,2、毒性反应：,定义：是指在
3、剂量过大或者长期反复用药过程中产生的危害性反应。 特点：1、剂量过大或者长期反复用药过程中产生； 2、一般比较严重；3、可以预知；4、应该避免。,3、变态反应（过敏反应）： 药物（也可能是其代谢产物或生产过程中产生的杂质）作为抗原或半抗原引发的病理性免疫反应。 反应性质与药物药理作用、剂量无明显关系 4、后遗效应： 血药浓度降至阈浓度以下时残存的药理效应。,5、继发反应： 治疗作用引起的不良后果，又称治疗矛盾。 6、停药反应（反跳现象）： 长期用药，突然停药使原有疾病迅速重现或加剧的现象。 7、特异质反应： 药物对遗传性缺陷患者引发的异常反应。 反应性质与药物固有药理作用、剂量基本一致,8、“
4、三致”作用 致突变作用： 药物干扰DNA复制所引起的基因变异 致畸作用： 药物干扰胎儿的正常发育引起畸形 沙利度胺（反应停） 致癌作用： 药物诱导正常细胞转化为癌细胞,反应停致畸胎：反应停于1960年前后又被作为治疗妊娠呕吐药物。推荐使用不久，即有短肢缺指、伴有心脏、胃肠道、泌尿道、生殖器官及耳异常畸形儿降生。汉堡大学医院儿科1959年发现1例，1960年发现30例，1961年发现154例，西德共有60008000例。欧洲各国、澳大利亚、加拿大、拉美及非洲各国和日本(约100例)等均发现过这种“海豹肢畸形儿“，各国畸形儿发生率与反应停销售量呈正比关系，成为20世纪最大的药物灾难。,9、依赖性：
5、 多次用药后，患者对药物产生依赖的状态 精神依赖性（心理依赖性）： 患者产生依赖药物的精神效应，有继续用药的强烈欲望 身体依赖性（生理依赖性）： 患者产生依赖药物的身体状态，如突然停药可导致生理功能紊乱，出现严重的病理反应（戒断症状） 注意与“耐药性”和“耐受性”相区分,产生依赖性的药物有： （1）麻醉药品：阿片等 （2）精神药品：镇静催眠药等 （3）其他：烟草、酒精等,不良反应小结,一）、与药理作用相关类 本类不良反应均与药物剂量及药理作用相关，包括副作用、毒性反应、后遗效应、继发反应、“三致”作用； 二）、与机体相关类 本类不良反应与个体反应的差异性相关，包括变态反应（过敏反应）、特异质反
6、应； 三）、与连续用药相关类 包括依赖性,药物即毒物，利弊并存， 必须权衡，正确应用,四、药物作用的量-效关系,剂量一般指药物每天的用量。 决定血药浓度和药理效应的主要因素,规律 多数药物在一定范围内剂量药理效应,更常用血药浓度-效应关系,剂量与作用关系示意图,最小有效量（阈剂量）,最大有效量（极量）,最小致死量,最小中毒量,无效量,致死量,效应,剂量,1、量反应,定义： 药理效应连续增减，可用具体数据表示,意义 评价药物的效应强弱 如：HR、BP、尿量、呼吸、血糖 特征性变量 强度（效价） 、效能 量效变化速度、个体差异,决定效应的要素是剂量,效能,量效变化速度,个体差异,药物的强度（效价）
7、和效能,强度 表示药物达到一定效应时所需要的剂量。 药物间比较时，指在等效时的量效关系曲线横坐标上各药的剂量。剂量越小，强度越大。 效能 是表示药物的最大效应，纵坐标上最大治疗量时的效应。,强度：环戊噻嗪氢氯噻嗪呋塞米 效能：呋塞米最大,2、质反应,指标： 半数有效量（ED50）、 95%有效量 （ED95 ） 半数致死量（LD50）、最小致死量 （LD10或 LD5 ） 可信限,定义： 药物效应指标只能用全或无，即阳性或阴性（如有效或无效，存活或死亡）表示,外源化合物的急性毒性分级(WHO),附：,药物安全性指标,治疗指数（T I） TI=LD50/ED50,安全范围 ED95LD5 安全指
8、数（SI） LD5/ED95 安全界限 （LD1-ED99)/ED99100%,结合临床实际，综合评判,五、药物作用机制,一）非特异性药物作用机制 主要与药物的理化性质有关 改变渗透压 甘露醇 影响pH 抗酸药 沉淀蛋白质 消毒防腐剂,主要与药物的分子结构有关 1、参与或干扰机体的代谢过程 补充疗法或抗代谢药 2、影响生理物质转运 利尿药、钙通道阻断剂 3、对酶的影响 新斯的明、噢美拉唑 4、影响免疫机制 免疫抑制剂和免疫增强剂 5、作用于受体,二）、特异性药物作用机制,药物受体作用机制,1、受体概念 2、受体类型 3、受体特性,4、药物与受体 5、受体调节 6、受体理论,内容提要：,1、受体
9、的概念,存在于细胞膜或细胞内，能识别、结合特异性配体并发生特定效应的大分子物质。 受点 配体,2、受体类型,、细胞膜受体： 1、离子通道偶联受体 2、G-蛋白偶联受体（、和 M） 3、具有酪氨酸激酶活性的受体； 、细胞内受体：甾体类激素受体,4-5个亚单位（肽链）组成，反复4次穿过细胞膜,受体活化 离子通道开放 膜去极化 或超极化,肽链，7个-螺旋反复穿过细胞膜 氨基酸组成不同导致配体特异性 细胞内部分有GP结合区,配体与细胞外段结合 构型改变 酪氨酸激酶活化 残基磷酸化 激活细胞内蛋白激酶 DNA、RNA合成加速 蛋白合成加速 产生生物学效应,Intracellular Mechanism:
10、 Steroid,Effect,3、受体的特性,1）特异性 2）可逆性 3）饱和性 4）敏感性 5）多样性,4、药物与受体,药物与受体结合引起效应的两个条件 （1）亲和力：指药物与受体相结合的能力。 （2）内在活性：药物与受体结合后，产生效应的能力。 激动药 拮抗药 部分激动药,5、受体调节,1）向上调节： 受体数目增多，亲和力增强或效应力增强（增敏），由长期使用受体阻断剂引起 2）向下调节： 受体数目减少，亲和力降低或效应力减弱，由长期使用受体激动剂引起,大纲要求,掌握药物作用的基本规律和药物作用的受体学说。 1.药物的基本作用。 2.药物作用的两重性（防治作用与不良反应，副作用、毒性反应、过敏反应、后遗效应等）。 3. 量效关系（最小有效量、常用量、极量、最小中毒量、治疗指数、半数致死量、半数有效量、强度、效能等）。 4.药物作用的机制：特异性药物与非特异性药物的作用机制。药物作用的受体学说：受体亲和力和内在活性、受体激动剂、部分受体激动剂、受体拮抗剂、受体调节的概念。,思考题 请谈谈停药反应与受体调节的关系。,
