《胆碱受体阻断药_13》由会员分享，可在线阅读，更多相关《胆碱受体阻断药_13（42页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、胆碱受体阻断药 Cholinoceptor blocking drugs 胆碱能拮抗药 Cholinergic antagonists 抗胆碱药 Anticholinergic drugs,与AchR结合，不产生拟胆碱作用，阻碍Ach或其他激动药与受体结合,按受体选择性及用途分：,M受体 阻断药,N受体 阻断药,天然生物碱：,人工合成：,阿托品、东莨菪碱,后马托品、普鲁本辛,Nn阻断药：,（神经节阻断药）,Nm阻断药：,（肌松药）,美加明,除极化型：琥珀胆碱 非除极化型：筒箭毒碱,第一部分 M受体阻断药,Muscarinic cholinoceptor blocking drugs 又称 节后
2、抗胆碱药 Post-ganglionic anticholinergic drugs,阿托品 Atropine,山莨菪碱 Anisodamine,东莨菪碱 Scopolamine,一、阿托品和阿托品类生物碱,6,7,中枢镇静强,中枢兴奋作用减弱,（一）阿托品（atropine）,体内过程,叔胺类，口服吸收迅速，1h达峰值，F=50%，t1/2为2-4h 可通过胎盘和血脑屏障 排出迅速，大部分在12h内由尿排出（部分为原形）,药理作用及临床应用,健康人小剂量(0.5mg/70kg)Atr出现的第一反应是口干 随剂量递增相继出现排尿减少,瞳孔扩大，心率增加,胃肠动力受抑制,眼调节麻痹，中毒可出现中
3、枢症状,（一）阿托品（atropine）,抗M样作用,应用：有机磷酸酯中毒的救治,1.抑制腺体分泌,唾液腺和汗腺最敏感-阿托品热 对胃酸分泌影响较小 对胰腺液、胆汁、肠液无作用,消化道溃疡无效,全身麻醉前给药及严重盗汗、流涎症,应用,2.眼,(1) 扩瞳 (2) 眼内压升高 (3) 调节麻痹 局部或全身给药均可出现,青光眼禁用,远物清楚，近物模糊,(1)虹膜睫状体炎(2)眼底检查 (3)验光配镜,应 用,3.松弛平滑肌,对过度活动或痉挛平滑肌作用明显,胃肠道膀胱、输尿管胆道、支气管子宫,应用： 胃肠道绞痛及膀胱刺激症疗效好 小儿遗尿症 胆、肾等绞痛常与哌替啶合用,阻断突触前膜上的M1受体，减弱
4、其抑制Ach释放的作用,小剂量（0.40.6mg），部分病人心率减慢 较大剂量（12mg），心率加快,4.心脏,(1) 心率,阻断M2受体，抑制迷走N,(2) 房室传导,能对抗迷走N兴奋引起的房室传导阻滞,应用：缓慢型心律失常的治疗,剂量谨慎、防室颤,治疗量，无明显影响 大剂量（2mg以上），有扩张小血管、解除微循环痉挛、改善微循环的作用,5. 血管和血压,应用： 抗休克：感染中毒性休克，对伴有高热或心率过快者不用,机制未明，与抗M样作用无关,6.CNS,随着剂量的加大，作用由兴奋到抑制，导致昏迷，最后呼吸衰竭。,不良反应,常见：口干、皮肤干燥潮红、视力模糊、心悸 中毒症状：高热、心跳加快 中
5、枢先兴奋后抑制，致呼吸循环衰竭 青光眼、前列腺肥大禁用,洗胃、导泻、物理降温；葡萄糖盐水、利尿剂等加速排泄；新斯的明、毒扁豆碱或毛果芸香碱；中枢兴奋用地西泮对抗,（二）东莨宕碱 Scopolamine,对CNS有较强抑制作用，但兴奋呼吸中枢 小剂量镇静； 较大剂量催眠 2. 对腺体、瞳孔作用较强 3. 对心血管、平滑肌作用弱,作用特点：,（1）麻醉前给药：较阿托品好 （2）抗晕动：预防给药效果好，发作后给药效果差。与苯海拉明合用效果更佳，耳后贴剂应用方便。 (3) 抗帕金森病：对流涎、震颤和肌肉强直有一定疗效。与左旋多巴合用 (4) 中麻：洋金花的主要成分,东莨宕碱 Scoplamine,抑制
6、腺体，镇静，兴奋呼吸中枢,1 解痉作用稍弱于阿托品，对腺体、散瞳仅为阿托品的1/201/10 2 难过血脑屏障，中枢兴奋作用少见。 3 扩血管作用比阿托品强，用于感染中毒性休克比阿托品好。,(三)山莨菪碱(654-2 Anisodamine),散瞳和调节麻痹作用明显较阿托品短 适用散瞳、检查眼底、验光配镜,1 合成散瞳药： 后马托品（homatropine）,二、阿托品合成代用品,对胃肠道解痉作用强而持久，抑制胃酸分泌 副作用很弱，无中枢作用 季胺类，饭前口服，一次维持6h 临床应用 胃、十二指肠溃疡，胃炎，幽门痉挛，胃肠、泌尿道痉挛，遗尿症等,普鲁本辛（溴丙胺太林) Propanthelin
7、e bromide,2 合成解痉药：,胃复康（贝那替嗪） Benactyzine hydrochoride,减少胃酸分泌，还有安定和抗心律失常作用。 主要用于有焦虑的溃疡病人,胃壁细胞M1受体阻滞药 胃、十二指肠溃疡,哌仑西平,第二部分,Nm-胆碱受体阻断药,Nm-Cholinergic Recptor Antagonist,骨胳肌松弛药,Skeletal muscular relaxants,主要用作外科麻醉的辅助剂,一、 除极化型肌松药,与运动终板上NmR结合，产生与Ach相似但较持久的除极，使NmR不对Ach起反应,非竞争性肌松药 noncompetitive muscular rela
8、xants,deplarizing muscular blokers,新斯的明可抑制假性胆碱酯酶水解该类药物，使其作用延长,(1)给药后先出现短暂的肌束颤动 (2)可产生快速耐受性 (3)胆碱酯酶抑制剂不能拮抗,反之可加强肌松. (4)临床使用无神经节阻断作用,特点：,琥珀胆碱（succinylcholine, 司可林scoline）,肌肉松弛：颈肩胛胸大肌腹肌四肢 强弱：四肢、颈面、喉呼吸肌,用于气管内插管、气管镜、食道镜等短小手术；全麻辅助用药,琥珀胆碱 succinylcholine,注意: （1）不可用抗胆碱酯酶药解毒 （2）遗传性胆碱酯酶缺失者禁用，消除慢，作用延长，易呼吸暂停,琥珀
9、胆碱,（3）氟烷，个别病人可能会发生恶性高热，与遗传有关 （4）青光眼禁用（眼外骨骼肌收缩，眼压升高） （5）高血钾禁用（持久去极化，促使 钾释放，防心脏意外）,竞争型肌松药 （ competitive muscular relaxants ）,二、非除极化型肌松药（nondepolarizing muscular relaxants）,与终板Nm受体结合，无内在活性，阻断Ach与受体结合,药理特点：,1）肌松前无兴奋（震颤） 2）与抗胆碱酯酶药之间有拮抗作用，故过量可用新斯的明解救 3）吸入性全麻药和氨基苷类抗生素能加强和延长肌松 4) 在同类阻断药之间有相加作用 5) 有程度不等的神经节阻
10、断作用,筒箭毒碱（d-tubocurarine ）,松弛顺序：头颈四肢、躯干呼吸肌;可因呼吸肌全部麻痹而死亡 较大剂量能阻滞Nn受体和释放组胺，可引起心率减慢,血压下降，支气管痉挛,应用：辅助全麻药 ，便于手术进行,因为作用强，排泄慢所以易中毒，重复用药更要注意，防止蓄积中毒,禁用：重症肌无力、支气管哮喘、休克者,附： 难逆性抗胆碱酯酶药 有机磷酸酯类（organophosphates）中毒及解救,与AchE 结合更牢固 使AchE 失去水解Ach的能力，导致Ach大量堆积，引起一系列中毒症状,Ser,共价键,1.中毒机制,单烷（氧）基 磷酰化AchE,“老化”,2.中毒途径和体内过程 胃肠道
11、 非职业性 呼吸道 皮肤、粘膜 3.急性中毒 轻：以M症状为主 根据中毒症状分 中：M、N症状 重：除M、N症状， CNS症状,职业性,（1）M样症状 眼：瞳孔缩小 腺体：流涎、大汗淋漓，严重口吐白沫 平滑肌：呼吸道痉挛 呼吸困难 胃肠道（+） 腹痛、腹泻 膀胱逼尿肌（+） 尿失禁 心血管：（-）心（-）血管 BP下降,（2）N样症状 所有交感、副交感神经节的Nn受体、运动终板的Nm受体均被激动,心血管兴奋，BP,M样作用,肌肉震颤,（3）中枢症状 可使脑内Ach含量影响中枢神经 表现先兴奋（烦躁不安、抽搐）后抑制（昏迷）呼吸、循环衰竭,4.急性中毒的解救原则 （1）切断毒源 清洗皮肤、 洗胃
12、、导泻 （2）解毒药 对症：M症状 及早足量反复注射阿托品，消除呼吸道阻塞症状，消除部分中枢症状 N症状：需与胆碱酯酶复活药合用,温水或肥皂水,2NaHCO3或 1生理盐水,MgSO4,胆碱酯酶复活药 (cholinesterase reactivator),使已被有机磷酸酯类抑制的AchE 恢复活性的药物 常用的碘解磷定和氯解磷定为肟类化合物,碘解磷定 （pralidoxime iodide,PAM）,1.解毒机制 （1）PAM + 磷酰化AchE AchE + 磷酰化PAM （2）PAM +有机磷酸酯类 磷酰化PAM,2.临床应用 PAM 对内吸磷、马拉硫磷等疗效较好 对敌百虫、敌敌畏疗效稍差 对乐果无效，且易引起苯中毒 PAM 不能对抗体内堆积的Ach，故须 +阿托品 二者有协同效应,氯解磷定(pralidoxime chloride,PAM-Cl),复活AchE的作用更强 起效快，不良反应轻 临床常用药物,小 结,重点掌握Atropine的药理作用、临床应用及不良反应、中毒的解救 东莨菪碱、山莨菪碱和阿托品合成代用品的特点及用途 琥珀胆碱及筒箭毒碱的特点及临床应用及各自不良反应 有机磷酸酯类中毒及解救,
