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1、Cholinoceptor Blocking Drugs,第八章 胆碱受体阻断药,2,一、阿托品和阿托品类生物碱 阿托品（atropine） 东莨菪碱（scopolamine） 山莨菪碱（anisodamine） 二、阿托品的合成代用品 1、合成扩瞳药 2、合成解痉药 3、选择性M1受体阻断药,第一节 M胆碱受体阻断药,3,来源植物 主要生物碱 颠茄(Atropa belladonna) 莨菪碱 曼陀罗(Datura stramonium) 莨菪碱 洋金花(Datura sp.) 东莨菪碱 莨菪(Hyoscyamus niger) 莨菪碱 唐古特莨菪(Scopolia tangutica) 山
2、莨菪碱,4,颠茄,曼陀罗,莨菪,一、阿托品和阿托品类生物碱,洋金花,5,化 学,天然生物碱为左旋莨菪碱（不稳定） 提取过程中得到消旋莨菪碱 阿托品 基本结构：托品酸的叔胺生物碱酯,C,HOCH2,C,O,O,NCH3,C,托品酸,碱基,6,体内过程 1.口服易吸收 2.分布于全身，易透过血脑屏障、胎盘、 眼结膜 3.代谢物经尿排出体外，t1/2 4h,7,【药理作用及作用机制】,阿托品,竞争性M胆碱受体阻断药,对M受体选择性高，亲和力强 对M受体亚型选择性低 大剂量对N1（神经节）受体有阻断作用,特点,8,腺体 眼 胃肠和膀胱平滑肌 心脏和血管 CNS,阿托品的药理作用广泛，各器官对阿托品的敏
3、感性不同, 从高到低依次为：,9,【药理作用】,1、抑制腺体分泌 唾液腺、汗腺最敏感、 泪腺、呼吸道腺体次之、 较大剂量胃液分泌， 但对胃酸影响小，原因： HCO3-分泌也 H+分泌还受组胺、胃泌素等调节 2、对眼：扩瞳、眼内压、调节麻痹,房水产生及回流,体,M受体激动药与阻断药对眼的作用,12,3、松弛内脏平滑肌，尤其是痉挛的SM 解除胃肠平滑肌痉挛作用最好; 降低输尿管、膀胱逼尿肌张力作用次之; 对胆道、支气管平滑肌作用较弱； 对子宫平滑肌作用不明显。 对括约肌作用弱 且 不恒定。,13,4、心脏 （1）影响心率： 常用量：部分人短暂轻度HR，不伴BP、CO变化 (阻断突触前膜M1ACh释
4、放) 较大剂量：HR (程度取决于迷走神经张力) (阻断窦房结M2，解除迷走神经对心脏抑制) （2）加快房室传导、缩短ERP （阻断房室结M2，拮抗迷走神经作用）,14,5、血管和血压 （1）常用量: 无明显变化 （2）大剂量: 舒张血管，解除血管痉挛，改善微循环 机制：未明，与抗胆碱无关。可能： 抑制汗腺体温代偿性散热 直接扩张血管 大剂量阻断受体,15,6、中枢神经系统 常用量(0.5-1mg)： 轻度兴奋迷走中枢； 较大量(1-2mg) ：轻度兴奋延脑和大脑； 大剂量(2-5mg)： 明显兴奋中枢； 中毒量(10mg)：中枢症状明显，如幻觉、惊厥，甚至昏迷、呼吸麻痹死亡。,16,1、解除
5、平滑肌痉挛, 治疗各种内脏绞痛: 对胃肠绞痛、膀胱刺激症疗效好； 对胆绞痛、肾绞痛较差, 常与哌替啶合用 2、抑制腺体分泌，用于麻醉前给药、严重盗汗及流涎症。目的： 减少呼吸道腺体和唾液腺分泌，防止分泌物阻塞气道和吸入性肺炎的发生。,【临床应用】,17,3、眼科用药： 治疗虹膜睫状体炎：与缩瞳药交替应用，防止虹膜与晶状体粘连。 验光配镜(儿童)：调节麻痹作用强、久。 检查眼底：少用。,18,4、解除迷走神经对心脏的抑制，治疗缓慢型心律失常，如窦缓、窦房或房室传导阻滞。 5、抗休克（感染性休克）：大剂量，对伴有高热、HR过快者不宜应用阿托品。 6、解救有机磷中毒 应用原则： 及早、反复、足量 阿
6、托品化 中度以上中毒合用胆碱酯酶复活药,19,1、副作用：口干，视力模糊，皮干，潮红，心悸， 体温，排尿困难，便秘 2、中毒反应 表现：M-R明显阻断及中枢症状 解救：洗胃、导泻 对症治疗：物理降温、地西泮 毒扁豆碱反复iv 【禁忌症】青光眼，前列腺肥大，幽门梗阻,【不良反应】,20,特点： 抑制腺体、扩瞳作用较弱 中枢兴奋作用较弱，毒性较低 解除内脏及血管痉挛作用的选择性高 用于感染性休克、内脏绞痛等,山莨菪碱（654, 654-2）,21,东莨菪碱,最主要特点（与阿托品比）：,中枢抑制作用较强 抑制腺体较强，扩瞳、心血管较弱 主用于麻醉前给药、晕动病、震颤麻痹,22,（一）合成扩瞳药 -后
7、马托品、托吡卡胺 特点: 1.扩瞳、调节麻痹较阿托品明显缩短 2.主要用于眼科检查和验光,二、阿托品的合成代用品,23,1、季铵类解痉药 -溴丙胺肽林（普鲁本辛） 对胃肠M-R选择性较高 抑制胃肠平滑肌作用强而久，并抑制胃酸分泌 用于溃疡病、胃肠痉挛、妊娠呕吐,（二）合成解痉药,24,2、叔胺类解痉药 -贝那替秦（胃复康） 1.易通过血脑屏障，有安定作用 2.缓解胃肠平滑肌痉挛，抑制胃液分泌 3.适于伴焦虑症的溃疡病人，胃肠痉挛和膀胱刺激症状。,25,一、神经节阻断药,美卡拉明（美加明） 樟磺咪芬 1.选择性阻断N1，竞争性对抗ACh的N1作用，表现全部交感、副交感神经被阻断的效应。 2.作用
8、广泛，副作用多，易致严重体位性低BP。 3.用于麻醉时控制性降压，减少手术出血。 主动脉瘤手术时，减少因牵拉主动脉引起的交感神经兴奋。,第二节 N胆碱受体阻断药,26,根据作用机制不同，分为： 1.除极化型肌松药：琥珀胆碱 2.非除极化型肌松药：筒箭毒碱,二、骨骼肌松弛药,主要作用于神经肌肉接头处的NM受体，阻断神经冲动传递，使骨骼肌张力下降而松弛。,28,（一）除极化型肌松药 (depolarizing muscular relaxants),可与NM受体结合，但不易被胆碱酯酶破坏，较长时间作用于NM受体，使终板膜及邻近的肌细胞膜持久去极化。 而后长期处于不应期状态，对乙酰胆碱不起反应，阻断
9、神经肌肉的化学传递.,非竞争性肌松药 (noncompetitive muscular relaxants),29,作用特点： 1、肌松前有短暂的肌束颤动 2、连续用药产生快速耐受性 3、抗AChE药不能拮抗其作用，反加强之 4、治疗量无神经节阻滞作用,琥珀胆碱（司可林）,30,【体内过程】,可被血浆中、肝中的假性胆碱酯酶破坏，水解为琥珀酸和胆碱。 新斯的明亦能抑制血浆假性胆碱酯酶活性，加强和延长琥珀胆碱的作用。,31,【药理作用】,快、短、较易控制 短暂肌束（胸腹）颤动、1min转为松弛、2min最明显、5min作用消失。 顺序：颈部-肩胛-腹部-四肢 强度：颈、四肢肌肉的松弛最明显； 舌、
10、咽部及咀嚼肌次之； 呼吸肌最不明显。,32,【临床应用】,1、气管插管、气管镜、食道镜检查（静注） 2、手术麻醉辅助用药（静脉滴注）,【不良反应及应用注意】,1、窒息感 （清醒患者禁用，先用硫喷妥钠麻醉） 2、眼内压，肌肉疼痛、血钾升高,33,（二）非除极化型肌松药 (nondepolarizing muscular relaxants),竞争性肌松药 (competitive muscular relaxant),能与ACh竞争N-M接头的N2胆碱受体，拮抗ACh的作用。抗胆碱酯酶药能拮抗其作用。,34,1、竞争性阻断NM-R 2、肌松前无肌肉兴奋现象 3、可用作较长时间手术的麻醉辅助用药， 但安全性较小，临床少用。 4、过量可用新斯的明解救,筒箭毒碱, M胆碱受体阻断药 阿托品和阿托品类衍生物 阿托品的合成代用品,N胆碱受体阻断药 骨骼肌松弛药,阿托品、山莨菪碱、东莨菪碱,合成扩瞳药、 合成解痉药 哌仑西平,琥珀胆碱 筒箭毒碱,36,1、胆碱能受体阻断剂的分类、代表药。 2、阿托品的作用、用途和不良反应。 3、阿托品的禁忌症。 4、东莨菪碱的作用特点、用途。 5、654-2的作用特点、用途。 6、常用的扩瞳药解痉药的作用特点、用途。 7、骨骼肌松弛药的分类、代表药、作用特点。 8、哪类骨骼肌松弛药过量中毒可以用新斯的明解救。,复习题,
