《糖尿病及其治疗药物赵德波》由会员分享，可在线阅读，更多相关《糖尿病及其治疗药物赵德波（40页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、糖尿病及其治疗药物,糖尿病简介,糖尿病的治疗药物,新型降糖药,一、糖尿病（DM）简介,定义：是一组由遗传、自身免疫和环境 因素相互作用所引起的临床综合征，主要因胰岛B细胞分泌胰岛素相对或绝对不足，以及靶细胞对胰岛素敏感性降低或胰岛素本身存在作用的缺陷，或两者同时存在而引起。临床以高血糖为主要标志。,糖尿病的分型,1型糖尿病 2型糖尿病 妊娠期糖尿病 继发性糖尿病,糖尿病的诊断标准,糖尿病并发症,1、急性并发症 （1）酮症酸中毒：主要发生在首次就诊或控制不良的1型糖尿病患者，在严重感染和应激等情况下2型糖尿病患者也可发生； （2）乳酸酸中毒：多发生在有心、肝、肾等功能不全时使用双胍类降糖药，特别
2、是苯乙双胍； （3）高渗性非酮性昏迷：多发生在老年2型糖尿病患者，常 与脱水有关； （4）低血糖：多由使用胰岛素或促胰岛素分泌剂（磺脲类和格列奈类降糖药物）引起。,糖尿病并发症,2、慢性并发症 （1）大血管并发症：大血管并发症不是糖尿病所特有，但在糖尿病患者中患病率显著增高，大血管并发症是导致糖尿病患者死亡的主要原因。,高血压病 冠心病 脑血管疾病 下肢血管疾病,糖尿病并发症,（2）微血管并发症：糖尿病特有的并发症，与血糖控 制密切相关。,糖尿病肾病 糖尿病视网膜病变 糖尿病神经病变,糖尿病并发症,糖代谢紊乱：“三多一少” 多尿 多饮 多食 体重减少,二、糖尿病的治疗药物,胰岛素分类 1、按来
3、源：（1）动物胰岛素；（2）人胰岛素 2、按作用时间：（1）超短效胰岛素 （2）短效胰岛素 （3）中效胰岛素 （4）长效胰岛素 （5）预混胰岛素,胰岛素生理作用,（1）促进脂肪的合成； （2）促进糖原的合成和贮存； （3）加速葡萄糖的氧化和酵解； （4）抑制糖原分解和异生； （5）抑制蛋白质的分解。,增加了血糖的去路，减少了血糖的来源，使血糖下降。,超短效胰岛素,Aspart诺和锐 ； Lispro优泌乐 起效时间15-20min， 作用高峰0.5-1.5h， 持续时间约3-5h， 吸收迅速、达峰时间短、更符合胰岛素分泌生理模型；给药时间灵活，可餐前或餐后立即给药。,短效胰岛素,普通正规胰岛素
4、 无色透明液体，皮下注射后的起效时间为0.51h，作用高峰为2-4h，持续时间 5-8h。 优泌林R；诺和灵R （生物合成人胰岛素） 0.5h起效，高峰13h，持续作用8h。,中效胰岛素,诺和灵N；优泌林N 中效胰岛素：为乳白色浑浊液体，起效时间为1.5-4h，作用高峰 6-10h，持续时间可达18-24h。 给药后缓慢平稳释放，常用于睡前给予控制空腹血糖，提供胰岛素的基础用量。,甘精胰岛素；地特胰岛素 人胰岛素类似物，澄清溶液，无需混匀。 起效时间1.5h，无明显峰值，持续时间可达24h。 更适合基础胰岛素的替代治疗。,长效胰岛素,预混胰岛素,诺和灵30R或50R；优泌林70/30；甘舒霖3
5、0R等 将短效制剂和中效制剂（R和N）进行不同比例的混合，产生作用时间介于两者之间的预混胰岛素。 起效迅速（0.5h），作用时间长（24h）。 制剂中短效成分起效迅速，较好地控制餐后血糖；中效成分主要替代基础胰岛素分泌，从而减少给药次数。,胰岛素治疗的适应症,1型糖尿病 糖尿病急性并发症 糖尿病慢性严重并发症 糖尿病患者外科手术前后 糖尿病患者妊娠及分娩者 部分2型糖尿病患者需用胰岛素控制者,不良反应： （1）低血糖 （2）注射部位皮下脂肪萎缩（女性多于男性） （3）过敏反应 （4）胰岛素抵抗 急性抵抗性：多因并发感染、创伤、手术等应激状态所致； 慢性抵抗性：在没有急性并发症的情况下，每日胰岛
6、素用量超过200u，且超过48h血糖控制仍不满意，表示对胰岛素抵抗。,口服降糖药,一、 胰岛素曾敏剂 噻唑烷酮类 （1）作用机制：竞争性激活过氧化物酶增殖体受体（PPAR），从而改善胰岛素抵抗和胰岛B细胞功能。 （2）种类：罗格列酮、吡格列酮、曲格列酮、环格列酮、恩格列酮等。,不良反应： （1）肝毒性，故肝功能不全者禁用 （2）水钠潴留，故心力衰竭患者禁用,临床应用：主要用于治疗胰岛素抵抗和2型糖尿病,二、磺酰脲类降糖药,作用机制： 1、刺激胰岛B细胞释放胰岛素； 2、降低血清糖原水平； 3、增加胰岛素与靶组织的结合能力。,第一代：甲苯磺丁脲 第二代：格列本脲（优降糖）：作用强，持续时间可达2
7、4小 时，较易引起低血糖反应。 格列吡嗪：作用强度仅次于优降糖，有利于纠正脂 质代谢紊乱。 格列齐特：降糖作用较温和。 第三代：格列美脲：选择性更高，同时能改善胰岛素抵抗。,临床应用： （1）用于胰岛素功能尚存的2型糖尿病且单用饮食控 制无效者。 （2）尿崩症：氯磺丙脲,不良反应： （1）持久性低血糖：常因药物过量所致；老人及肝、肾功能不良者发生率高，故老人及肾功能不良的糖尿病人忌用。 （2）过敏反应：与磺胺类药物存在交叉过敏现象。,药物相互作用： 1、竞争血浆蛋白：血药浓度上升引起低血糖；如保泰松、水杨酸钠、吲哚美辛、青霉素、双香豆素等。 2、乙醇：抑制糖异生，导致低血糖。 3、降低磺酰脲类
8、的降血糖作用：氯丙嗪、糖皮质激素、噻嗪类利尿药、口服避孕药等。,（三）双胍类,作用机制： 促进脂肪组织摄取葡萄糖 降低葡萄糖在肠道的吸收 抑制糖原异生 抑制胰高血糖素释放,代表药物：（1）二甲双胍；（2）本乙双胍,临床应用：主要用于轻症糖尿病患者，尤其适用于肥胖及单用饮食控制无效者。,不良反应：乳酸性酸血症、酮血症等严重不良反应，宜 严格控制其应用。尚有食欲下降、恶心等。,（四）a-葡萄糖苷酶抑制剂,作用机制：在小肠上皮刷状缘与碳水化合物竞争水解碳水化合物的糖苷水解酶，从而减慢碳水化合物及产生葡萄糖的速度并延缓吸收。 代表药物：阿卡波糖、伏格列波糖,a-糖苷酶抑制剂的作用机理,正常糖吸收的模式
9、,糖吸收延迟的模式,空肠,回肠,大肠,十二指肠,空肠,回肠,大肠,快速的消化吸收,缓慢的消化吸收,糖,糖,饭后血糖不升得过高 且不残留糖质而完全吸收,血 糖,时间,时间,血 糖,饭后急骤 的血糖升高,a-糖苷酶抑制剂的作用机理,糖吸收障碍的模式,未吸收的糖,糖,由于肠内细菌的分解,产生二氧化碳(CO2)气体 产生氧气(02) 产生有机酸PH降低,渗透压增高水份贮留,排气、腹部鼓胀、腹泻,时间,阿卡波糖作用特点 无低血糖发生 可以单独使用，也可以联合其他药物使用 不增加体重 良好的安全性、耐受性，禁忌症少,（五）餐时血糖调节剂,作用机制：通过与胰岛B细胞上的特异性受体结合，促进储存的胰岛素的分泌
10、，使糖尿病患者的胰岛素生理分泌曲线得以恢复。 代表药物：瑞格列奈 临床应用：2型糖尿病患者，因其结构中不含硫，故对磺酰脲类药物过敏者仍可使用。,口服降糖药物的使用原则：个体化原则 根据降糖药物的作用特点选择用药，如作用机理、作用强弱、体内的作用方式、时间和清除途径。 根据病人的情况特点选择用药，如病人年龄、胖瘦、病程、血糖高低、伴随疾病、肝肾功能和既往用药情况。 剂量从小到大(一般情况) 一类药物控制不满意，可加另一类，同类药物不要合用。 一旦选用适合，不要随意更换 不要随意停药,三、新型降糖药,以胰高血糖素样肽1（GLP-1）为作用靶点 GLP-1类似物：艾塞那肽、依克那肽 DPP-4抑制剂：西他列汀、沙格列汀 临床应用：2型糖尿病，采用二甲双胍、硫酰脲类制剂，或 两种药物联合治疗达不到目标血糖的患者。,新型降糖药作用靶点,肠道L细胞,GLP-1,无活性形式,DDP-4,胰淀粉样多肽类似物 醋酸普兰林肽：继胰岛素之后第二个获准用于治疗1型糖尿病的药物。 作用机制：可以延缓葡萄糖的吸收，抑制胰高血糖素的分泌，减少肝糖生成和释放。 临床应用：主要用于1型和2型糖尿病患者胰岛素的辅助治疗，不能替代胰岛素。,谢谢！,
