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1、达贝-阿加曲班注射液,血透抗凝 安全高效,阿加曲班注射液,达贝,天津药物研究院 药业有限责任公司,国外应用现状,阿加曲班注射液,达贝,天津药物研究院 药业有限责任公司,小分子直接凝血酶抑制剂,AT缺乏患者血液透析的抗凝治疗,型HIT患者的血栓形成的预防和治疗 存在HIT风险的患者行PCI的抗凝治疗,急性脑血栓形成、慢性动脉闭塞症,阿加曲班,日本1996,日本、韩国,美 国,独特的化学结构,精氨酸衍生物,阿加曲班注射液,达贝,天津药物研究院 药业有限责任公司,与凝血酶特异结合,直接与凝血酶催化活性位点结合，无需抗凝血酶,阿加曲班注射液,达贝,天津药物研究院 药业有限责任公司,药动学特性,阿加曲班
2、注射液,达贝,天津药物研究院 药业有限责任公司,达贝产品特性,阿加曲班注射液,达贝,天津药物研究院 药业有限责任公司,1.深入抗凝,分子量小，深入血栓内部灭活与纤维蛋白结合的凝血酶,阿加曲班注射液,达贝,天津药物研究院 药业有限责任公司,在体外和体内，中和与纤维蛋白结合的凝血酶所需阿加曲班的剂量都仅比抑制可溶性纤维蛋白的剂量增加2倍。,相同的研究模型下，在体外和体内，水蛭素类和肝素类分别需增加23和500倍，4000和5000倍。,2.不依赖抗凝血酶,直接与凝血酶催化活性位点结合,阿加曲班注射液,达贝,天津药物研究院 药业有限责任公司,凝 血 酶,纤维蛋白、肝素 结合部位,纤维蛋白原 结合部位
3、,催 化 活 性 部 位,凝 血 酶,凝 血 酶,阿加曲班,AT,肝 素,3.无免疫原性,HIT病人接受阿加曲班治疗前后取血浆,以不同浓度的阿加曲班在体外孵育,发现各浓度对治疗前后aPTT的影响无明显差异。,阿加曲班注射液,达贝,天津药物研究院 药业有限责任公司,Jeanine M. Walenga等; Thromb. Res. 2002;105:401405,4.半衰期短 作用快速可逆,5例健康成人静脉滴注阿加曲班9mg/3h，重复三次 每次APTT 均在滴注开始迅速升高，并达峰值。滴注结束后迅速恢复正常,阿加曲班注射液,达贝,天津药物研究院 药业有限责任公司,阿加曲班 9mg/3小时,n=
4、5,时 间（小时）,部 分 促 凝 血 酶 原 激 酶 时 间 （秒）,100 50,0.1 0,0 2 4 24 26 28 48 50 52 72,阿 加 曲 班 血 浆 中 药 物 原 形 浓 度 (M),连续给药时对APTT的影响,长泽 洋，他，临床药理12(3):359-375,1991,5.安全性好,阿加曲班在较宽的剂量范围内，不会引起aPTT的过度延长。,阿加曲班注射液,达贝,天津药物研究院 药业有限责任公司,Tamao Y等; Jap. J. Pharm. Ther. 1986;14:712,血液净化标准操作规程2010,阿加曲班注射液,达贝,天津药物研究院 药业有限责任公司,
5、规程推荐阿加曲班,阿加曲班注射液,达贝,天津药物研究院 药业有限责任公司,规程推荐阿加曲班,阿加曲班注射液,达贝,天津药物研究院 药业有限责任公司,存在明确活动性出血性疾病或明显出血倾向者,APTT、PT、INR值明显延长者,合并肝素诱导的血小板减少症患者,先天性、后天性AT在50%以下的患者,不仅可用于普通患者,还推荐用于以下患者,规程推荐的用法用量,血液透析、血液滤过、血液透析滤过患者，一般首剂量250g/kg、追加剂量2g/(kgmin)，或2g/(kgmin)持续滤器前输注；,阿加曲班注射液,达贝,天津药物研究院 药业有限责任公司,规程推荐的用法用量,CRRT患者给予12g/(kgmi
6、n)持续滤器前输注，也可给予一定的首剂量(250g/kg)；,阿加曲班注射液,达贝,天津药物研究院 药业有限责任公司,规程推荐的用法用量,血液净化治疗结束前2030分钟停止追加。 依据患者APTT的监测来调整剂量。,阿加曲班注射液,达贝,天津药物研究院 药业有限责任公司,规程推荐的监测方法,以阿加曲班作为抗凝剂时，可采用APTT进行监测。 从血液净化管路静脉端采集的样本的APTT 维持于治疗前的1.52.5 倍。 治疗过程中和结束后从血液净化管路动脉端采集的样本APTT 应与治疗前无明显变化。,阿加曲班注射液,达贝,天津药物研究院 药业有限责任公司,规程明确各种抗凝剂 禁忌与不良反应,阿加曲班
7、注射液,达贝,天津药物研究院 药业有限责任公司,医院使用经验,阿加曲班注射液,达贝,天津药物研究院 药业有限责任公司,达贝-阿加曲班注射液,北京301医院,普通患者： 首剂量250g/kg、追加剂量2g/(kgmin) 持续 滤器前输注。 高出血风险患者透析： 首剂量36mg，1支维持，共用药1支半。 HIT风险或AT-缺乏透析： 首剂量68mg，剩余量加1支维持，共用药2支,阿加曲班注射液,达贝,天津药物研究院 药业有限责任公司,肾病综合征伴高凝状态 肾综导致蛋白尿经尿液大量丢失及低蛋白血症引起肝脏代偿性增加。 使机体凝血和纤溶系统失衡具体表现为：II、VII、VIII、X、XIII和纤维蛋
8、白原增加、抗凝血酶活性降低（分子量6.4万），发生血小板增多和粘附聚集增强，加上激素和利尿剂的使用引起低血容量导致机体高凝状态易形成静脉和动脉血栓形成。 AT低于50%用肝素和低分子肝素均起不到抗凝作用了此时需用阿加曲班。,23,用法用量 每天一次，每次两支，持续滴注6-8小时，根据病人的恢复情况（血液状态、肾综治疗效果等）决定用药时间。（301医院应用经验）,24,相关产品比较,阿加曲班注射液,达贝,天津药物研究院 药业有限责任公司,达贝-阿加曲班注射液,与肝素比较,阿加曲班注射液,达贝,天津药物研究院 药业有限责任公司,与低分子肝素比较,阿加曲班注射液,达贝,天津药物研究院 药业有限责任公
9、司,与枸橼酸钠比较,阿加曲班注射液,达贝,天津药物研究院 药业有限责任公司,达贝特点总结,分子量小，深入抗凝 直接与凝血酶结合，不依赖AT 无免疫原性，不引起HIT 半衰期短，停药后aPTT短期内恢复 与aPTT相关性好，监测方便 不影响骨、脂代谢 不影响电解质和酸碱平衡 无蓄积中毒的危险 出血倾向小，使用安全,阿加曲班注射液,达贝,天津药物研究院 药业有限责任公司,临床研究,阿加曲班注射液,达贝,天津药物研究院 药业有限责任公司,达贝-阿加曲班注射液,阿加曲班在中心静脉置管诱导血液透析中的应用,石明、程晖、刘红燕、邱昌建、贾汝权 武汉大学人民医院肾内科 中国中西医结合肾病杂志.2008,9(
10、7):609-611,阿加曲班注射液,达贝,天津药物研究院 药业有限责任公司,研究方法,将104例患者随机分为：普通肝素组和阿加曲班组。 所有患者在置入右侧颈内静脉置管后接受连续2d的2次诱导血液透析，阿加曲班按1.5g/kg/min持续由动脉端给予。 测定透析前后患者的凝血功能，评价透析器凝血和置管处出血和血肿情况。,阿加曲班注射液,达贝,天津药物研究院 药业有限责任公司,研究结果,普通肝素组和阿加曲班组透析器凝血情况无明显差异，但阿加曲班组颈内静脉置管处出血情况较普通肝素组显著降低(P0.05) 在相同透析器凝血情况下，阿加曲班组APTT较肝素组低(P0.01)。 在透析1h时，阿加曲班组
11、动脉端和静脉端APTT值有明显差异(P0.05),阿加曲班注射液,达贝,天津药物研究院 药业有限责任公司,研究结论,阿加曲班可能成为血液透析一种新型的替代抗凝药物。,阿加曲班注射液,达贝,天津药物研究院 药业有限责任公司,阿加曲班在抗凝血酶III缺乏病人血液透析中的抗凝作用,Kazuo Ota等，来自东京女子医科大学等 Nephrol. Dial. Transplant. (2003) 18: 16231630,阿加曲班注射液,达贝,天津药物研究院 药业有限责任公司,研究概述,1996.42000.4期间，一项全国范围内的回顾性调查研究。探讨阿加曲班在AT-III缺乏的血液透析病人中的抗凝作用
12、。 调查对象：在血液透析过程中，以阿加曲班作为抗凝剂的原发或继发抗凝血酶-III缺乏病人。 入选标准：AT-III活性正常70%；在血液透析过程中，以肝素为抗凝剂不能阻止体外循环中残留血凝块的形成。,阿加曲班注射液,达贝,天津药物研究院 药业有限责任公司,研究结果,: 无血栓或仅有少量 : 中空纤维束中出现少部分血栓 : 中空纤维中出现半数血栓 : 因凝血造成血透难以进行,阿加曲班注射液,达贝,天津药物研究院 药业有限责任公司,使用阿加曲班抗凝前后滤器残血情况(n = 59),阿加曲班可明显减少透析膜中残留血凝块的数目。,阿加曲班完全符合抗凝要求,1 维持体外循环有效时间长； 2 不影响血滤器膜的生物相容性； 3 抗血栓作用强,可深入血栓内部抗凝； 4 出血危险小，常规剂量下几乎不发生出血现象； 5 药物半衰期短，停药后短期凝血功能恢复正常； 6 应用APTT监测，简便易行，适合床边使用； 7 长期使用无全身副作用。,阿加曲班注射液,达贝,天津药物研究院 药业有限责任公司,阿加曲班注射液,达贝,天津药物研究院 药业有限责任公司,
