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1、第十五章 适应性免疫应答 抗体介导的体液免疫应答,本章教学大纲,【目的要求】 1掌握 抗体应答的概念，B细胞对抗原的识别和抗原递呈B细胞的激活机制；免疫应答的规律；抗体介导的免疫效应。 2熟悉 B细胞活化的两个信号；黏附分子的作用；免疫力维持的机制。 3了解 BCR介导的信号传导通路。,【教学内容】 1.抗体应答的概念。 2.B细胞对TI、TD抗原的识别特点，TD抗原的递 呈。 3.TI、TD抗原，B细胞活化的信号刺激，TD抗原诱导抗体产生过程中细胞间的相互作用，BCR介导的信号传导。 4.抗体的产生，Ig类别转换，抗体产生的一般规律，抗体的免疫效应。 5.B细胞记忆的诱导，记忆B细胞库的维持
2、，记忆B细胞对抗原再次攻击的应答，记忆库的填充。,免疫应答概述 一、概念 抗原物质进入机体，激发免疫系统发生一系列反应以排除抗原的过程。即免疫细胞识别、摄取、处理抗原，继而活化、增殖、分化，产生免疫效应的过程。,二、免疫应答类型 1.根据效应机理分为 体液免疫：B细胞活化产生特异性抗体发挥免疫效应 细胞免疫：特异性T细胞活化发挥免疫效应 2.根据效应结果分为 生理性免疫应答：清除有害物 病理性免疫应答：引起组织损伤或功能障碍 3.根据来源分为 天然性免疫 适应性免疫,适应性免疫应答 一、基本特征 特异性：针对某种抗原产生的抗体或效应细胞，发生的免疫应答。 记忆性：初次接触某种抗原后，免疫系统可
3、长期保留对该抗原的“记忆性”，发生再次免疫应答。 识别“自己”和“非己”：个体发育过中产生。,二、适应性免疫应答阶段 抗原识别 免疫细胞活化 免疫效应,三、发生部位 外周免疫器官 皮肤 淋巴循环 淋巴结 抗原 静脉 脾 口服或吸入 粘膜局部 粘膜下淋巴细胞,第一节 B细胞对抗原的识别和提呈 一、 对TI-Ag的识别 1. 识别TI1抗原（细菌的脂多糖LPS等） 高浓度TI1: 与丝裂原受体结合，多克隆激活B细胞 低浓度TI1: 与BCR结合，激活结合TI1抗原的B细胞,2.识别TI2抗原：肺炎球菌多糖等 TI2抗原结构特点: 具有多个重复出现的抗原决定簇, 呈线形排列，在体内不易降解。 活化特
4、点: 与特异性BCR结合 BCR交联 传入活化信号 B细胞活化。,B细胞识别TI2抗原,二、 对TD-Ag的识别与提呈 1. TD-Ag: 蛋白质抗原 2. 识别与提呈 （1）B细胞表位与特异性 BCR结合 （2）T细胞表位- MHC-II类分子复合物 表达于 APC细胞表面 TCR识别Th细胞活化 辅 助B细胞活化,第二节 细胞激活 一、B细胞活化信号 1.TI抗原刺激B细胞活化 直接作用 2.TD抗原刺激B细胞活化 需两种信号 第一信号（抗原刺激信号） 第二信号（Th细胞信号）Th细胞-B细胞间接触作用 Th细胞分泌细胞因子 B细胞介导的免疫应答绝大多数是由TD抗原引起,二、细胞的协同作用
5、,抗体产生过程中细胞的协同作用,1.APC与Th细胞相互作用,L,APC与Th细胞相互作用,2. B细胞与Th细胞相互作用 初次应答: APC活化的Th细胞与B细胞相互作用激活B细胞。 再次应答: 已扩增的B细胞作为抗原提呈细胞与T细胞相互作用，诱导活化。,Th细胞及B细胞活化信号,T细胞对B细胞的辅助作用,信号1 抗原/BCR,1. TCR,2. CD4,3.CD40 L,CD40,MHCII,Th细胞分泌细胞因子的作用,细胞因子 IL-4 IL-5 IL-6 IFN-g TGF-b,增殖和分化,3. 细胞因子的作用,主要细胞因子的作用,4. 细胞表面主要的协同刺激分子 （1）B7：B7.1
6、和B7.2（表达细胞： APC） 配体：CD28和CTLA-4（表达细胞：CD28 T细胞 CTLA-4 活化T细胞） 主要功能：B7/CD28 活化T细胞 B7/CTLA-4 抑制T细胞活化 （2）CD2（表达细胞: T细胞） 配体：LFA3（表达细胞: 淋巴细胞和所有APC） 主要功能：CD2/LFA3 活化T细胞 （3）CD40（表达细胞: B细胞） 配体：CD40L（表达细胞：活化T细胞） 主要功能：CD40/CD40L：B细胞活化最强有力信号,主要的细胞表面协同刺激分子,第三节 抗体的产生及其介导的免疫效应 一、B细胞对TI-Ag和TD-Ag应答的区别,TI-1、TI-2和TD抗原体
7、液免疫应答的区别,二、Ig类转换(isotype switch): 是指B细胞在受抗原刺激后，首先合成IgM，然后转为合成IgG等类别的抗体。,Ig类转换,Ig类转换,Ig类转换,三、抗体产生的一般规律 （一）初次应答（primary response） 1.概念 抗原初次进入机体所产生的应答 2.特点 （1）潜伏期(诱导期)长(约710天) （2）抗体的种类以IgM为主 （3）抗体亲和力低 （4）维持时间短 （5）总抗体水平低,（二）再次应答(secondary response) 1.概念 抗原再次进入机体所产生的应答 2.特点 （1）潜伏期短（约23天） （2）抗体的种类以IgG为主 （
8、3）抗体亲和力比初次应答明显增强 （4）维持时间长 （5）总抗体水平高,（三）意义 1.证明适应性免疫应答具有记忆性 2.是疫苗接种的理论基础 3.非活疫苗预防接种常需二次以上,四、抗体的免疫效应 （一）中和作用:IgG和SIgA 1.结合外毒素 中和毒性 2.结合病毒 阻止病毒吸附进入宿主细胞 （二）激活补体 Ag-Ab(IgG,IgM)复合物 激活补体经典途径 膜攻击复合体 溶解靶细胞,（三）免疫调理 IgG-颗粒性Ag Fc段 巨噬细胞表面Fc受体 IgM/IgG-Ag 激活补体C3b 巨噬细胞表面C3bR,吞噬细胞吞噬抗原,结合,结合,（四）ADCC IgG + 靶细胞 FcR 杀伤靶
9、细胞 （五）粘膜抗感染 SIgA 粘膜抗感染 （六）超敏反应：可引起I、II、III型超敏反应 （七）自身免疫病 （八）可引起移植排斥反应,抗体的免疫效应,第四节 B细胞的免疫记忆 B细胞免疫记忆: B细胞再次遇到相同抗原时， 快速产生高效价、高亲和力抗体的现象。 B细胞记忆产生的过程: 1) B细胞记忆的诱导：特异性抗原激活B细胞进入生发中心（GC）所发生一系列事件。 2）记忆B细胞库的维持：B细胞记忆通过记忆B细胞和长寿浆细胞来维持。 3）记忆B细胞对抗原再次应答。,一、B细胞记忆的诱导 Ag 成熟B细胞（生发中心） 增殖分裂成 中心母细胞（centroblast） BCR改变 与FDC（
10、滤泡性树突状细胞）上的抗原结合： BCR(低亲和力) B细胞阴性选择，发生凋亡 BCR(高亲和力) B细胞阳性选择，发育成浆细 胞或者记忆细胞,1体细胞超突变 抗原特异性B细胞在生发中心克隆扩增之后，重链基因VDJ的超突变以点突变的形式发生，增加抗体亲和力。 2受体编辑 自身反应性B细胞通过其轻链基因二次重排修正BCR的特异性称为受体编辑。 3阳性选择和亲和力成熟 在抗体生成过程中，抗体分子的平均亲和力随着时间的延长而增加，这种现象称为抗体分子的亲和力成熟 。亲和力成熟发生在抗原特异B细胞的发育过程中。,脾脏生发中心的 形成和GC循环,脾脏生发中心的 形成和GC循环,二、记忆B细胞库的维持 1.记忆B细胞接受抗原刺激信号不断更新维持记忆 2.抗原特异性长寿浆细胞分泌抗体维持特异性高亲 和力抗体水平 三、记忆B细胞对抗原的再次应答 抗原再次暴露 记忆B细胞克隆快速大量扩增 浆 细胞（产生抗体）记忆B细胞（进入记忆细胞库）,思考题 1TD-Ag 和TI-Ag引起免疫应答的不同 2B细胞的记忆的产生和维持及在医学上有何意义,
