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1、中医脾脏本质的研究进展脾虚证的现代研究，一直是学术界所瞩目的课题；研究所取得的累累硕果极大地丰富和发展了脾胃学说。随着国家“七五”攻关对脾脏本质研究课题的结束，胡氏1等对脾虚证的研究概况进行了综述，危氏2对脾胃学说与脾虚证研究的现状予以了评估。90年代以来，对脾虚证研究的热度出现降温的趋势，但国内仍有不少学者怀着浓厚的兴趣，采用现代科学技术和方法，从临床与动物实验对脾虚证的现代研究做了大量有益的工作，主要集中在脾虚证的诊断标准、动物模型复制、脾主运化、脾主肌肉、脾主统血等方面。研究涉及脾气虚证、脾阳虚证、脾阴虚证、脾不统血证。1研究进展1.1 脾虚证诊断标准全国中西医结合虚证与老年病研究委员会
2、于1986年制定了“中医虚证辨证参考标准”，1986年重新修订，其中脾虚证辨证参考标准为：大便溏泄，食后腹胀、喜按，面色萎黄，食欲减退，肌瘦无力。具备三项（本证常与气、阴或阳虚证同存）。1987年卫生部药政局颁布中药治疗脾虚证的临床研究指导原则，制定有关脾虚证标准如下。脾气虚证诊断标准：包括脾虚与气虚两部分，脾虚主症：胃纳减少或食欲差，大便不正常（溏、烂、先硬后溏、时溏时硬），食后腹胀、或下午腹胀。气虚主症：舌质淡、舌体胖或有齿印、苔白薄，脉细弱，体倦乏力，神疲懒言。次症：口淡不渴、喜热饮、水泛清涎、腹痛绵绵、或喜按喜温、或得食则减、或遇劳则发、恶心呕吐、脘闷、肠鸣、消瘦或虚胖、面色萎黄、唇淡
3、、短气、排便无力、白带清稀、浮肿、小便清长、咳痰多清稀、失眠不寐。诊断：气虚主症个脾虚主症个，气虚主症、舌象脾虚主症个，气虚主症、舌象脾虚主症次症个；以上三项中具备一项即可诊断脾气虚证；诊断参考指标：要求有50例以上观察对象治疗前后同步测定以下两项指标，作为诊断脾气虚和评定疗效的参考：唾液淀粉酶活性负荷试验，木糖吸收试验。脾虚中气下陷诊断标准：脾气虚诊断内脏下垂（脱肛、胃、肾、子宫下垂等）或久泻不止、或滑精等一项。脾气虚夹湿诊断标准：脾气虚诊断大便溏泄、舌苔白腻等。脾不统血诊断标准：脾气虚证诊断慢性出血。脾阳虚诊断标准：脾气虚诊断阳气虚诊断（阳气虚诊断：畏寒，肢冷，大便清稀、完谷不化，口流清涎
4、）。脾阴虚诊断标准：脾气虚诊断阴虚诊断（阴虚诊断：舌质嫩红，苔少、或苔剥，口干少饮，食欲差）。之后，1988年国家中医药管理局医政司制定中医内、妇、儿科等病证诊断疗效标准，1993年卫生部颁布中药新药临床研究指导原则；1994年国家中医药管理局发布中医病证诊断疗效标准，包括中医内、外、妇、儿、眼、耳鼻喉、肛肠、皮肤、骨伤等9科406个病证，均涉及到脾虚证的诊断与疗效标准；这些标准较具权威性，使脾虚证的辨证走向规范化。此外，尚有各脾虚证研究单位、证候规范化专家、研究者个人等制定的脾虚证诊断标准，陈氏认为此为脾气虚证诊断依据的多样性。故可认为脾气虚证诊断的多态性说明中医证候规范的难度3。近年，杨氏
5、4等在运用计算机对500例脾气虚证医案进行统计的基础上，根据脾气虚证症状发生率的高低，确定出每一症状的分值，制定了脾气虚证分级（轻度、中度、重度）量化诊断标准。邱氏5通过以整群抽样取得的549例各科各系统病人（包括脾虚229例,非脾虚320例）的四诊资料对以往建立的“脾虚证诊断计分表”的诊断效果做了前瞻性的研究；该计分表诊断脾虚证的几项主要评价指标的结果为：患病率41.7%,准确度91.3%,敏感度93.0%,特异度90.0%,阳性预测值86.9%,阴性预测值94.7%,阳性拟然比9.30,阴性拟然比0.08,诊断效果满意。孙氏6等通过对90例多系统多病种脾虚证患者的研究，采用多指标探索脾虚证
6、的定量诊断方法；发现随着木糖吸收率的逐步降低，脾虚证各种症状的出现率不断升高；除周围血管阻力逐渐上升外，唾液淀粉酶活性、血液流变学检测、心功能、血红细胞、血红蛋白及淋巴细胞转化率等指标值均逐渐下降，并与木糖吸收率呈正相关，有显著性意义；按照上述规律，将脾虚证分为、度，并列出各度的症状出现率及检测结果，初步提出脾虚证分度定量诊断法。1.2 脾虚证动物模型1.2.1脾虚证模型 1977年，北京中医学院建立了限量饮食脾虚模型7。张氏8等以过量大黄水浸煎剂胃饲树，实验第天动物出现与临床脾虚相似的症状，如溏便、倦怠、不爱活动、被毛枯槁、体重下降等；对其肝、十二指肠超微结构的研究表明，脾虚动物相邻肝细胞间
7、紧密连接松弛，十二指肠粘膜上皮吸收细胞微绒毛变短，而在胃饲四君子汤后上述症状减轻而恢复正常。1.2.2脾气虚证模型北京师范大学生物系1980年报道运用中药大黄，塑造中医“脾虚”证动物模型9。近年来，苦寒泻下、饥饱失常、甘肥过度、劳倦伤脾等各类脾气虚证模型相继问世。罗氏10等采用偏食法（先食酒、后食醋）建立了Wistar大鼠脾气虚证动物模型，并从血液学、免疫学、组织化学、组织病理学以及超微结构等方面对该模型进行观察。傅氏11等用劳倦与饥饱因素塑造大白鼠脾气虚证模型，并对该模型进行形态学研究。王氏12等以马属动物驴为造模对象，以破气苦降的厚朴三物汤加饮食失节法塑造脾气虚证动物模型。阚氏13等也报道
8、了用耗气破气理论塑造脾气虚证动物模型。李氏14等在采用劳倦、饥饱失节方法制造脾气虚大鼠模型基础上观察其骨骼肌细胞的组织化学改变。梁氏15等建立了以泻下与劳倦的脾气虚大鼠动物模型，此模型具有泻下药物用药剂量小，造模时间长的优点，造模因素更接近于临床脾气虚证的病因和久病致虚的特点，且易于复制。刘氏(16,17)等分别用大鼠胃饲秋水仙碱、X射线照射大鼠腹部塑造脾气虚模型。1.2.3脾阳虚证模型裴氏18用番泻叶造成大鼠脾阳虚证模型，王氏19则用大黄造成家兔脾阳虚证模型。易氏20等利用过劳、饮食失节法配合苦寒泻下法复制了大白鼠脾阳虚证模型。1.2.4脾阴虚证模型辽宁中医学院王小明建立的饮食失节加劳倦过度
9、加甲状腺激素和利血平脾阴虚模型，陈氏21等以番泻叶加甲状腺片致类脾阴虚模型。1.2.5脾不统血证模型彭氏22等在偏食法塑造“脾气虚证动物模型”的基础上，用过酸法模拟成“脾不统血黑便证（上消化道出血）动物模型”，醇酒法模拟成“脾不统血便血证（下消化道出血）动物模型”，破血法模拟成“脾不统血肌衄证（肌肤出血）动物模型”。1.2.6脾虚证病结合模型陈氏23等建立了大鼠脾虚、胃病的证病结合模型，对证病结合模型研究进行了有益的探索。王氏(24)等用20%番泻叶浸剂灌服豚鼠,3天后肛门注入5%冰乙酸0.1ml,复制了辨证与辨病相结合的豚鼠脾虚型溃疡性结肠炎模型。1.3 脾虚证的临床与实验研究对脾虚证的临床
10、与动物实验研究几乎各大系统（消化、内分泌、神经、免疫、物质代谢、血液、肌肉运动及组织的病理形态等），根据中医“异病同证”，脾虚证是慢性消化系统疾病（慢性消化性溃疡、慢性胃炎、胃下垂、胃粘膜脱垂、慢性肠炎、慢性痢疾、消化不良、胰腺炎、肝炎等）的主要证型，亦是非消化系统的多种疾病（慢性支气管炎、功能性子宫出血、慢性肾炎、各种慢性出血疾病等）的常见证型，运用补脾药均可取得一定的疗效，故有治脾胃可以安它脏之说。1.3.1脾主运化对脾主运化的研究仍集中在消化系统，认为消化和吸收失常为主的疾患是脾虚证，因此胃肠道功能、胃肠道激素、胰腺功能等下降均可导致脾虚证。1.3.1.1胃肠道功能运动功能:马氏25等报
11、道了47例脾虚患者的胃超声图象，发现存在着胃的位置下移、空胃积液、低张胃、排空延迟或增快、胃壁层次及粘膜层光洁度改变等现象，认为可能是产生脾虚证候群的病理基础。王氏19对大黄造模家兔的血清胆碱酯酶和胃肠推进运动进行观察，结果认为胃肠推进运动的加快和血清胆碱酯酶的降低可能是脾阳虚证的病理机制之一。曲氏26等报道，与正常对照组比较，实验性脾虚动物胃电慢波节律无明显改变，慢波振幅显著减小，快波振幅也减小，胃运动明显减弱；自然恢复组胃电波振幅和胃运动波仅有轻度恢复，经四君子汤加味治疗后的大鼠胃电波和胃运动波恢复接近正常对照组水平；表明实验性脾虚证动物的胃电波和胃运动波有明显变化，四君子汤加味能够明显予
12、以改善。闻氏27等采用大鼠小肠移行性综合肌电(MMC)指标,综合对比四君子汤、木香枳实合剂、丹参川芎合剂及复方对大黄所致脾虚大鼠小肠电活动的影响；结果表明：大黄所致脾虚大鼠十二指肠和空肠位相性收缩增强，四君子汤能明显阻断这种变化过程，健脾理气化瘀复方及丹参川芎合剂也有一定的复健作用，木香枳实合剂的作用较差。张氏28等采用同步检测胃平滑肌电活动和腔内压力变化的方法及血浆胃动素放射免疫测定法，对63例各型脾虚证患者的胃运动功能进行研究；结果：各型脾虚证患者胃电节律紊乱的程度和电机械脱偶联率均显著高于健康人；腔内压力波的各项指标均较健康人降低；血浆胃动素水平呈增高趋势，并与胃电节律紊乱成正相关；提示
13、各型脾虚证患者胃运动功能异常可能与血浆胃动素水平增高胃电节律紊乱胃机械运动功能障碍有关。任氏29等同步观察脾虚证大鼠血浆和肠组织中胃动素(MOT)的含量及其磷酸川芎嗪(TMPP)的药物动力学(PK)特征，并用四君子汤反证。结果表明：TMPP在脾虚证、正常和四君子汤治疗大鼠的房室模型均为开放型二室模型，正常和四君子汤治疗大鼠间的MOT含量、TMPP的PK参数及血药浓度等观察指标无明显差异，模型和正常组间上述指标差异显著；因此认为大鼠的脾虚状态明显地影响TMPP在体内的吸收、分布、代谢和排泄，四君子汤可恢复脾虚大鼠异常的TMPP的PK特性。潘氏等30应用核素检查法比较了慢性胃脘痛患者实证、虚证的胃
14、排空功能，发现虚证（包括脾虚证）的排空迟缓。周氏等31采用不透X线标志-钡条法测定了32例脾虚气滞型运动障碍样消化不良患者胃排空功能，结果13例(40.6%)排空迟缓,4例处于临界值(12.5%),15例(46.9%)排空率正常，提示该类患者存在着胃排空迟缓的状态。吸收功能:毛氏32测定了30例脾阴虚证患者血浆蛋白，发现该证血浆总蛋白含量与正常人相近，但白蛋白减少，球蛋白中1与增加，2与有增加倾向，A/G比值降低;脾气虚患者蛋白总量降低，各类蛋白比的变化与脾阴虚证相似。陈氏33等研究表明异功口服液的健脾益气作用可能与直接补充人体缺乏的氨基酸尤其是必需氨基酸，促进蛋白质的合成，改善机体的代谢功能
15、有关。戴氏34等测定了32例脾虚患者的血清游离氨基酸（FAA）含量，与20名健康成年人测定值比较，提示脾虚患者血清中有多种FAA含量降低，可能与肠道吸收不良有一定的关系，患者血清蛋白浓度及免疫功能低下可能与FAA水平降低有关。易氏35等用小承气汤合并半量饮食塑造小鼠消化功能紊乱模型，选择补益方剂四君子汤，观察其对小鼠小肠吸收功能、体重、自主活动以及肝脏线粒体氧化磷酸化效率和细胞能荷的影响，从整体验证该方的作用。结果表明：小承气汤组小鼠小肠糖吸收功能低下，体重下降，自主活动能力减弱，肝线粒体呼吸控制率和肝细胞能荷值均低于对照组，而四君子汤组各项指标均有明显改善，大剂量四君子汤组更为显著。提示四君子汤具有纠正胃肠功能紊乱和调整肝脏能量代谢的作用，因此认为脾主运化应涉及两方面内容：胃肠消化吸收过程（外运化）以及被吸收的物质在肝脏相互转化和能量的生成过程（内运化）。1.3.1.2胃肠病变任氏36等通过对慢性萎缩性胃炎脾虚证胃粘膜活检标本超微结构的观察，发现胃粘膜各类线粒体的退行性病变，是脾虚证发生的病理基础。劳氏37等发现脾虚患者胃、结肠粘膜组织学发生改变
