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1、Pharmacology 药理学,总 论 General principles,第一篇,Chapter 1 Introduction 绪论 About Pharmacology,Chapter 2 Pharmacokinetics 药物代谢动力学 What the body does to a drug,Chapter 4 Factor affecting drug efficacy 影响药物作用的因素 How to use a drug rationally,Chapter 3 Pharmacodynamics 药物效应动力学 What a drug does to the body,第一章
2、 绪 论 Introduction, 自然界的天然产物, 化学方法制备的合成化合物, 生物工程技术获得的产品等,第一节 药理学的性质和任务,（一）药物 是指用于治疗、预防和诊断疾病的化学物质，是人类与疾病作斗争的重要武器。,（二）毒物 指损害机体的一类化学物质。毒物与药物之间并无绝对的界限，仅存在着剂量的差别。,要想使化学物质转变成药物,首先要进行药理学研究。,无明显界限 食盐、葡萄糖、维生素是食物，缺乏时，可成为药物。 药物过量可引起毒性反应。 小剂量的敌百虫可驱除寄生虫。,药物、食物和毒物的关系,1、处方药 （Prescription ） 疾病必须由医生或试验室确诊，使用药物需医师处方，并
3、在医生指导下使用的药物，如治疗心血管疾病的药物。 精神药物 指作用于中枢神经系统，产生兴奋或抑制的药物，连续使用产生依赖。 麻醉药品 指连续应用后易产生身体依赖，可成瘾的药物，如阿片，吗啡，可卡因，大麻，海洛因。 药物本身毒性较大：如抗肿瘤药。 刚上市的新药：对其活性、副作用还要进一步观察。,药物分类：,2. 非处方药（nonprescription drugs, over the counter drugs, OTC ） 它是消费者可不经过医生处方，直接从药房或药店购买的药品，而且是不在医疗专业人员指导下就能安全使用的药品。 甲类 乙类 用以缓解轻微短期病症及不适，治疗轻微病症并按规定方法使
4、用是安全有效的。,OTC,OTC,药理学 是研究药物与机体间相互作用规律的一门学科。 药物效应动力学 简称药效学，主要研究药物对机体的作用及其规律，阐明药物防治疾病的机制。包括：*药物作用 *作用机制 *不良反应 *适应症 *禁忌症 药物代谢动力学 简称药动学，主要研究机体对药物处置的过程。包括：吸收、分布、生物转化（或称代谢）、排泄，特别是血药浓度随时间而变化的规律,药理学的任务,药物效应动力学 （Pharmacodynamics） 作用、作用机制,药物代谢动力学 （Pharmacokinetics） 吸收、分布、代谢、排泄,药效学 药物对机体的作用 作用机制 适应证 不良反应 禁忌证 用法
5、、用量 药动学 吸收、分布、代谢、排泄,药理学的研究内容,阐明药物作用机制 充分发挥药物的疗效 防治不良反应 指导合理用药 寻找新药 了解机体功能的生理生化本质,药理学研究的目的,包括整体动物、麻醉动物 、 离体器官、组织、细胞或微生物培养等的实验方法 （三个水平） 在严格控制实验条件下（三个对照），观察药物的作用、毒副反应及药动学等。 研究药物对机体的毒性反应，中毒机制及其防治方法，也是药理学研究的内容毒理学,药理学的研究方法,HeLa Cell Culture,我国第一部药物学专著是？ 世界上第一部由政府颁布的药典是？,第二节 药理学的发展简史,公元一世纪： 神农本草经收载365种药物。
6、唐代： 新修本草收载844种药物。 明代： 本草纲目收载1892种药物。 19世纪初,德国Serturner从阿片中提出吗啡。 本世纪初,德国Ehrlich(1909)发现砷凡拉明能治疗锥虫病和梅毒。 1935年发现磺胺类。 1928年发现青霉素类,1940年应用于临床。 现代药理学：在整体、器官系统、细胞、亚细胞、分子、量子水平上进行研究。有多种分科。,神农本草经：是我国最早的药书，也是世界上第一部药物学著作，大约写于公元一世纪前后，其作者已无从考证。 该书收载了365种中药，它所指出的大黄导泻、麻黄治喘、常山截疟等至今仍然行之有效。 其中有些药物经过近代研究而提取出的有效成份至今仍用于临床
7、，如麻黄碱、大黄甙等。 历代药物学家对本草都有新的增补。,神农本草经是先秦至秦汉时期（公元1、2世纪）药物学的集大成之作，书中共收载药物365种，根据药物性能功效的不同，首创上、中、下三品分类法。 上品120种，无毒，是滋补强壮药，可以久服，如人参、甘草、枸杞、大枣、阿胶等； 中品120种，无毒或有毒，起抑病补虚作用，如当归、麻黄、百合等； 下品125种，有毒，不可久服，可以除寒热、破积聚。如乌头、巴豆、桃仁、蚯蚓等。,新修本草，又名唐本草，成书于659年，是世界上第一部由国家发行的药典。 全书包括新修本草正文、药图、图经三部分，总计54卷，共载药物850种。 是中国最早的药物图谱。遗憾的是第
8、二、三部分成书后不久即失传。现在传存的新修本草是指其正文部分。,本草纲目：1596年（明代），李时珍通过毕生对于药物的调查，去伪存真，写成。 全书共52卷、约190万字，收藏药物1892种，插图1160张，药方11000余条。 对药物的生态、形态、性味、功能作了比较系统的记述。,古埃及、巴比伦、印度 1500 BC,埃及,亚伯斯古医籍 (Ebers papyrus) （埃伯斯医药籍） 1500BC，印度草医学，100BC100用梵语编撰草药方剂,十八世纪，意大利生理学家Fontana提出：天然药物都有其活性成分，并选择性的作用于机体某个部位引起典型反应。 1804年德国F.W.Serturne
9、r从阿片中提取出吗啡，并在狗身上证明其镇痛作用。 1829年法国F.Magendie 用青蛙实验确立了士的宁的作用部位在中枢神经系统的脊髓部位。,Rudolf Buchhaim (1820-79)：药物作用为细胞和药物相互作用所致，“受体”理论前驱。建立第一个药理学实验室，写出第一本药理学教科书，德国第一位药理学教授,法国Claude Bernard (1813-1878) 证实箭毒（arrow poison，curare）作用于神经-肌肉接头，药物作用机制的最早研究,Oswald Schmiedeberg (1838-1921) 德国药理学家，现代药理学创始人，提出一系列药理学概念： 构效关
10、系；药物受体；选择性毒性,1909年德国R.Ehrlich发现砷凡纳明能治疗梅毒和锥虫病，开创了应用化学药物治疗传染病的新纪元。 1935年德国G.Domagk在研究中发现，磺胺药百浪多息能治疗细菌感染。格哈德多马克也因此被选定为1939年诺贝尔生理学和医学奖得主。 1940年，英国H.W.Florey在A.Fleming研究的基础上，从青霉菌培育液中提出了青霉素，从而进入了抗生素（化学治疗药物）的新时代。,现代药理学的发展：,生理学、生化学、细胞生物学、分子生物学的进展推动了药理学的发展，并为新药研究与开发提供了新的理论。 药理学已发展为与生物化学、生物物理学、免疫学、遗传学和分子生物学等诸
11、多学科密切联系的学科 有基础药理学、临床药理学、分子药理学、中药药理学、遗传药理学、生化药理学、时间药理学等,中国药理学工作者的贡献：,强心苷：黄夹苷 肌松药：防己科植物 镇痛药：罗通定 抗胆碱药：山莨菪碱 钙通道阻滞剂：汉防己甲素 血管舒张药：川芎嗪 抗肿瘤药：喜树碱、紫杉醇 抗疟药：青蒿素,新药的定义：指化学结构、药品组分或药理作用不同于现有药品的药物。 新药来源：天然药物、半合成药物、合成药物。 新药筛选：经验方、结构相近药物、基因工程技术。 新药研究：临床前研究（药学、药理学、毒理学）、临床研究上市后药物监测(post-marketing surveillance ) 。,第三节药理学
12、在新药研究与开发中的地位,合成,筛选,Candidate Medicine Tested in 3-10,000 Patients (Phase III),The Long Road to a New Medicine,I期临床试验,II期临床试验,III期临床试验,临床前安全有效性,药物制剂,候选化合物,初步安全有效性研究,设计,申请证书,上市,Process of Drug Development,药学：包括药物制备工艺路线、理化性质及质量控制标准。 药理毒理学：包括以实验动物为研究对象的药效学、一般药理学、毒理学及药代动力学研究。,临床前研究,新药药效学研究技术指导原则（SFDA） 药效
13、学研究：与该药防治作用有关的主要药理作用研究。 新药的药效作用应是针对临床主要适应症，而运用体内、体外两种以上实验方法，证明药物的作用强度、特点以及和老药相比的优点。 其中一种必需是整体的正常或病理动物模型。,新药临床前药理,主要分为17个系统 94个类别 神经：促智、镇静催眠、抗癫痫、镇痛、中枢性肌松、外周性肌松、解热、吸入性麻醉和局部性麻醉 精神：抗焦虑、抗抑郁 心血管：抗心肌缺血、抗心律失常、降血压、心功能不全、调血脂、抗动脉粥样硬化、抗血小板聚集、溶血栓、抗凝血、抗心肌炎、防治脑血管病和脑缺血 呼吸：祛痰、镇咳、呼吸兴奋、支气管扩张,消化：胃肠痉挛、催吐和止吐、抗溃疡、泻药和止泻 抗肝
14、炎：保肝、退黄疸、利胆 泌尿：利尿、抗利尿、抗肾炎、抗肾病、抗急性肾衰、抗慢性肾衰、抗结石、抗前列腺增生 血液病：白细胞减少、血小板减少、防治贫血、止血药 内分泌：性激素及同化激素、肾上腺皮质激素、甲状腺及抗甲状腺、胰岛素及降血糖 抗风湿：抗风湿性关节炎、抗痛风性关节炎,抗炎免疫：抗炎、抗过敏、免疫调节 抗肿瘤：细胞毒类、生物反应调节剂 抗菌及抗寄生虫：抗菌、抗真菌、抗结核、抗麻风、抗钩端螺旋体、抗血吸虫、抗丝虫、抗钩虫、抗梅毒螺旋体、抗疟疾 抗病毒：抗单纯疱疹病毒、抗巨细胞病毒、抗流感病毒、抗呼吸道合胞病毒、抗出血热病毒、抗艾滋病病毒、抗乙肝病毒、抗乙脑病毒、抗狂犬病病毒、抗登革热病毒、抗病
15、毒性心肌炎病毒,一般药理学研究(安全性药理)：一般药理研究是指研究药物在它预期用于临床防、诊、治主要目的以外的广泛的药理作用。 观察药物对精神神经系统、心血管系统、呼吸系统和其他系统的作用。 通过一般药理研究可以了解新药的全面药理作用，做到药尽其用。,药代动力学研究：是揭示新药在动物体内的动态变化规律，阐明药物的吸收、分布、代谢和排泄的过程和特点，并根据数学模型提供重要的药代动力学参数。 新药毒理学研究：包括全身性用药的毒性实验、局部用药的毒性实验、特殊毒性实验和药物依赖性实验。 目的在于保证临床用药的安全有效，为临床实验确定推荐剂量以及对病人可能产生的潜在毒性有参考价值。,新药的临床研究,分
16、为I、II、III、IV期临床试验 通过临床前安全性和有效性评价的新药 I期： 临床药理和毒性作用试验期 II期： 临床疗效的初步探索试验 III期：疗效的全面评价临床试验 IV期： 售后的临床监视期,I期临床试验 观察药物的安全性 健康志愿者 2050例 抗癌药物在少数患者进行 确定耐受剂量 药动学研究,为II期临床提供 合理的治疗方案,II期临床试验 初步观察药物的治疗效果和不良反应 适应症患者（小规模） 大于100例 有时为200300例 确定疗效和安全性 药动学和生物利用度,为III期临床 确定适应症和治疗方案,III期临床试验 全面观察药物的治疗效果和不良反应 适应症患者 300例 设定阳性对照及安慰剂 全面评价疗效和安全性 判断有无治疗学和安全性的特征,批准上市,IV期临床试验 新药被批准生产、上市后的监测 药物疗效，监视有无副作用、发生率、发生程度 适应症患者 全社会 疗效不理想、副作用
