《药理学第6-7章-胆碱能受体激动药和胆碱酯酶抑制药》由会员分享，可在线阅读，更多相关《药理学第6-7章-胆碱能受体激动药和胆碱酯酶抑制药（79页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、第六章 胆碱受体激动药和胆碱酯酶抑制药,第一节 胆碱受体激动药,掌握毛果芸香碱对眼的作用及临床应用 熟悉它的不良反应,第一节 胆碱受体激动药,一、M、N受体激动药 胆碱酯类：乙酰胆碱、卡巴胆碱 二、M受体激动药 生物碱类：毛果芸香碱、毒蕈碱 三、N受体激动药 烟碱,1. M样作用 心血管系统(M2, M3) 扩张血管 激动血管内皮细胞M3受体，NO释放 心脏抑制 负性肌力、负性传导、负性频率,乙酰胆碱（acetylcholine, Ach),【药理作用】,1. M样作用 平滑肌：胃肠道、泌尿道、支气管平滑肌收缩 眼：瞳孔括约肌收缩（缩瞳） 睫状肌收缩（调节痉挛） 腺体分泌增加,【药理作用】,乙
2、酰胆碱,【药理作用】,2. N样作用（剂量稍大） 激动神经节N1胆碱受体 副交感神经节后纤维兴奋 交感神经节后纤维兴奋 激动肾上腺髓质N1受体：AD释放 激动神经肌肉接头N2受体：骨骼肌收缩 3. 中枢作用：大剂量兴奋中枢M、N受体,二、M受体激动药生物碱类,毛果芸香碱（pilocarpine),【药理作用】 1.眼：缩瞳、降低眼内压、调节痉挛 2.腺体: 腺体分泌增加 3.平滑肌 胃肠道/支气管/子宫/膀胱/胆道平滑肌收缩 4.心血管系统 静脉注射使心率和血压短暂下降,毛果芸香碱（匹鲁卡品，pilocarpine),眼部结构,瞳孔括约肌：环状肌，存在M受体 收缩时：瞳孔缩小 瞳孔开大肌：辐射
3、肌，存在a受体 收缩时：瞳孔放大,虹膜,睫状肌,睫状肌：环状肌，存在M受体 收缩时：向瞳孔方向收缩，悬韧带松弛，晶状体变凸 睫状肌：辐射肌，存在a受体 收缩时：向瞳孔反向收缩，悬韧带牵拉，晶状体变扁平,毛果芸香碱,（1）缩瞳,毛果芸香碱,（2）降低眼内压,毛果芸香碱的缩瞳作用，使虹膜向中心拉动，虹膜根部变薄，前房角的间隙扩大，房水易于经过小梁网（滤帘）进入巩膜静脉窦，使眼内压下降。,毛果芸香碱,（3）调节痉挛,毛果芸香碱,毛菓芸香碱对眼睛的调节,【临床应用】 1. 治疗青光眼 闭角型青光眼效果好 开角型青光眼效果较差 特点：渗透性好、刺激性小 作用快、温和、短暂 2.虹膜炎 与扩瞳药交替使用，
4、防止虹膜与晶状体粘连 3.其他：口腔粘膜干燥症,【不良反应】 剂量过大或口服给药出现M受体过度兴奋的症状可用阿托品对抗。 注意：滴眼时压迫内眦,1.直接激动M受体的药物是（ ） A新斯的明 B毒扁豆碱 C吡斯的明 D毛果芸香碱 E以上都不是 2.治疗青光眼最好选用（ ） A 乙酰胆碱 B 毛果芸香碱 C 新斯的明 D 氯贝胆碱 E 以上都不是,习题,第二节 胆碱酯酶抑制药,掌握新期的明作用机制，临床应用 了解毒扁豆碱作用特点,二、胆碱酯酶抑制药 （anticholinesterase agents）,乙 酰 胆 碱 的 水 解,1.易逆性抗胆碱酯酶药（新斯的明 毒扁豆碱） 2.难逆性抗胆碱酯酶
5、药 （有机磷酸酯类）,二 胆碱酯酶抑制药,+,胆碱酯酶,复合物 水解较慢,+,胆碱酯酶,复合物 极难水解,新斯的明(neostigmine),【药动学特点】 季铵类人工合成品，脂溶性低； 口服生物利用度低； 不易通过血脑屏障，对中枢作用小； 不易通过角膜进入前房，对眼的作用弱,裂解,【药理作用】 对眼、腺体、心血管、支气管平滑肌作用弱 对胃肠道平滑肌和膀胱逼尿肌，心脏作用较强 兴奋骨骼肌作用最强 机制：抑制胆碱酯酶 直接兴奋N2受体 促进运动神经末梢释放ACh,新斯的明(neostigmine),【临床用途】 重症肌无力：首选 术后腹气胀和尿潴留 阵发性室上性心动过速 解救阿托品中毒,新斯的明
6、(neostigmine),【不良反应】 选择性较高，副作用小，常见不良反应有上腹部不适、腹痛、腹泻等。 过量可致“胆碱能危象” ，肌无力症状加重，M样作用可用阿托品对抗。 【禁忌症】 机械性肠梗阻、尿路梗阻、支气管哮喘,新斯的明(neostigmine),水溶液不稳定，易氧化，氧化产物刺激性大 叔胺类，脂溶性高，易通过粘膜吸收和BBB CNS：小剂量兴奋，大剂量抑制 治疗青光眼：缩瞳、降眼内压，调节痉挛 被血液中假性胆碱酯酶水解 不良反应：头痛、视物不清 大剂量吸收中毒，引起呼吸肌麻痹 滴眼时应压迫内眦，避免药液吸收引起中毒,毒扁豆碱(physostigmine，依色林),毒扁豆碱与毛果芸香
7、碱 治疗青光眼异同点,分类 医用类：丙氟磷、乙硫磷 农药类 a. 剧毒类：内吸磷、对硫磷 b. 强毒类：敌敌畏 c. 低毒类：马拉硫磷、敌百虫、乐果 战争毒剂类：沙林、塔崩、梭曼,难逆性抗胆碱酯酶药,有机磷酸脂类（organophosphates）,1995年3月20日，日本首都东京市区3条地铁电车内发生 “沙林”毒气事件。,WHO认为杀虫剂中毒成为全球性问题。职业中毒多数经皮肤、气道进入。,急性中毒症状,1. M样症状（轻度中毒） 心血管系统：心率减慢，血压下降 胃肠道：厌食、恶心、呕吐、腹痛和腹泻 呼吸系统：胸部“紧迫感”和带哮鸣音的呼吸 泌尿系统：小便失禁 眼：瞳孔缩小、眼痛、视物模糊
8、腺体：流涎、出汗；重者口吐白沫，大汗淋漓,2. N样症状（中度中毒） N1受体兴奋：激动交感和副交感神经节 胃肠道、膀胱、腺体、眼，同M样作用 心血管：血压升高 N2受体兴奋：肌束颤动抽搐肌无力瘫痪 呼吸肌麻痹死亡 3.中枢症状（重度中毒） 抑制脑内胆碱酯酶，使脑内ACh含量增高 表现：先兴奋后抑制,急性中毒症状,多发生于长期接触农药的人员，血中胆碱酯酶活性持续明显下降，出现头痛、乏力、失眠等神经衰弱症状。主要是加强预防、采取对症治疗。慢性中毒基础上，一次稍大剂量吸收，也可能引起急性毒性发作。,慢性中毒,中毒致死的主要原因是呼吸道阻塞、肺水肿和呼吸肌麻痹等。死亡在中毒后5min24h内。,中毒
9、死亡,【中毒解救】 1.一般处理 脱离接触；人工呼吸、给氧；治疗休克 敌百虫忌碱性溶液洗胃（敌敌畏） 对硫磷忌高锰酸钾洗胃（氧化对氧磷） 眼部染毒者：2%碳酸氢钠或0.9%盐水冲洗。 2.及早、足量、反复注射阿托品（阿托品化） 3.胆碱酯酶复活药：中、重度中毒者,有机磷酸酯类中毒的诊断与防治,能使失活的AChE 恢复活性的药物。 常用药物： 碘解磷定（pralidoxime iodide) 氯解磷定（pralidoxime chloride）,胆碱酯酶复活药（AChE reactivators,氯解磷定复活胆碱酯酶过程示意图,1.复活AChE 对已老化的单烷氧基磷酰化胆碱酯酶无效 对毒扁豆碱及
10、新斯的明过量中毒无效，并加重中毒 2.结合有机磷酸酯 生成无毒的磷酰化氯解磷定，阻止有机磷酸酯类与AChE 继续结合,氯解磷定药理作用,对高毒性内吸磷、马拉硫磷、对硫磷疗效好，对低毒性敌百虫、敌敌畏，乐果疗效差； 对中毒早期效果好，对慢性中毒无效； 能迅速解除N样作用，消除肌肉震颤，对M样效果差； 及早、足量、持续使用，与阿托品合用及时控制中毒症状,【氯解磷定临床用途】中、重度中毒者,1.乙酰胆碱作用于哪一受体 A 1受体 B 2受体 C 1 受体 D 2受体 E .M受体 2.毛果芸香碱是 A .M、N胆碱受体激动剂 B.选择性M胆碱受体激动剂 C.选择性N胆碱受体激动剂 D.选择性M胆碱受
11、体拮抗剂 E.选择性N胆碱受体拮抗剂,3.仅作用于M胆碱受体，可用于治疗青光眼的药物是 A乙酰胆碱 B卡巴胆碱 C毛果芸香碱 D毒扁豆碱 E烟碱 4.毛果芸香碱对视力的影响是 A调节痉挛，视近物、远物都清晰 B调节痉挛，视近物清晰，视远物模糊 C调节麻痹，视近物、远物都清晰 D调节痉挛，视近物、远物都模糊 E调节麻痹，视近物清晰，视远物模糊,5.新斯的明的主要作用机制 A增加神经递质释放 B可逆性抑制胆碱酯酶 C不可逆抑制胆碱酯酶 D直接兴奋M胆碱受体 E直接兴奋N胆碱受体 6.新斯的明最强的作用是 A增加腺体分泌 B兴奋膀胱平滑肌 C缩小瞳孔 D兴奋骨骼肌 E兴奋胃肠道平滑肌,7.碘解磷定治
12、疗有机磷酸酯中毒的主要机制 A与结合在胆碱酯酶上的磷酸基结合成复合物后脱掉 B与胆碱酯酶结合，保护其不与有机磷酸酯抑制 C与胆碱受体结合，使其不受有机磷酸酯 抑制 D与游离有机磷酸酯结合，促进其排泄 E与乙酰胆碱结合，阻止其过度作用,敌百虫口服中毒时，那一项处理是错误的 A生理盐水洗胃 B碳酸氢钠溶液洗胃 C高锰酸钾溶液洗胃 D硫酸镁导泻 E及早使用阿托品 急性有机磷中毒患者出现呼吸困难，口唇青紫，呼吸道分泌增多，应立即静注 A碘解磷定 B哌替啶 C阿托品 D氨茶碱 E呋塞米,1.新斯的明用于 A有机磷中毒 B手术后腹气胀 C阵发性室上性心动过速 D支气管哮喘 E重症肌无力 2.通过胆碱酯酶而
13、发挥作用的 A乙酰胆碱 B琥珀胆碱 C新斯的明 D毛果芸香碱 E卡巴胆碱 3.能直接激动胆碱受体的药物 A新斯的明 B解磷定 C阿托品 D毛果芸香碱 E烟碱,下列哪些属于M受体激动的效应 A.心率减慢 B支气管平滑肌收缩 C胃肠道平滑肌收缩 D血压急剧下降 E递质释放减少 受体激动时可产生下列哪些效应 A心率加快 B血管收缩 C支气管平滑肌收缩 D瞳孔缩小 E糖原降解,7. N2胆碱受体存在于（ ） A神经节细胞 B心肌细胞 C胃肠道平滑肌细胞 D支气管平滑肌细胞 E骨骼肌血管 8. 2受体主要存在于（ ） A心肌 B脂肪细胞 C支气管平滑肌 D肾小球旁系细胞 E皮肤、黏膜血管,9N1受体位于
14、（ ） A 血管平滑肌细胞 B 骨骼肌运动终板 C 瞳孔 D汗腺 E神经节细胞 10. 1激动时，可引起 A血管收缩 B心跳加快 C递质释放 D骨骼肌收缩 E糖原合成,能与胆碱受体结合，不产生或极少产生拟胆碱作用，却能妨碍Ach或胆碱受体激动药与胆碱受体的结合，从而拮抗拟胆碱作用。 按受体选择性分类：M受体阻断药 N受体阻断药 按用途分类：平滑肌解痉药 神经节阻断药 骨骼肌松弛药,第三节 胆碱受体阻断药 (Cholinoceptor blocking agents),M胆碱受体阻断药（平滑肌解痉药） 托品类生物碱：阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱 阿托品合成代用品：合成扩瞳药、合成解痉药 N胆碱受体
15、阻断药 N1体阻断药（神经节阻断药） N2受体阻断药（骨骼肌松弛药）,M胆碱受体阻断药,（一）托品类生物碱-【来源与化学】,曼陀罗花语 紫色曼陀罗恐怖。 蓝色曼陀罗诈情，骗爱。 红色曼陀罗曼珠沙华，又称彼岸花。一般认为是生长在三途河边的接引之花。花香传说有魔力，能唤起生前的记忆。 粉色曼陀罗适意。 绿色曼陀罗生生不息的希望。 金色曼陀罗敬爱，天生的幸运儿，有着不止息的幸福。 白色曼陀罗情花，如用酒吞服，会使人发笑，有麻醉作用。是天上开的花，白色而柔软，见此花者，恶自去除 黑色曼陀罗不可预知的黑暗、死亡和颠沛流离的爱。无间的爱和复仇，凡间的无爱与无仇，被伤害的坚韧创痍的心灵，生的不归之路。,【作
16、用机制】 竞争性阻断M胆碱受体 【特点】 1.内在活性小，竞争性拮抗ACh或拟胆碱药与受体结合 2.对M受体选择性高，对受体亚型选择性低 3.对外源性胆碱酯类拮抗作用强 4.大剂量对NN-R、a1-R也有阻断作用,阿托品（atropine）,【体内过程】,吸收：口服吸收迅速，1h达Cmax，作用维持3-4h，t1/2 2-4h，眼部的作用维持时间长 分布：吸收后迅速分布到全身组织，能通过血脑屏障和胎盘屏障 消除：肝脏转化，肾脏排泄,1.腺体作用 0.3-0.5mg：抑制唾液腺和汗腺 0.5-1mg：泪腺、呼吸道腺体分泌减少 1-2mg：抑制胃液分泌 2.平滑肌：胃肠平滑肌膀胱逼尿肌胆道括约肌、输尿管、支气管平滑肌子宫平滑肌,【药理作用】,4
