验证管理ppt

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1、验证管理,验证管理,LOREM IPSUM DOLOR,检验与计量的验证,清洁验证,制剂生产的验证,设备验证,厂房与设施的验证,验证的程序,验证的分类及其适用对象,概 述,目 录,验 证 系指能证实任何程序、生产过程、设备、物料、活动或系统确能导致预期结果的有文件证明的一系列活动。,概 述,验证的分类及其适用的对象,一、常见验证的分类 （一）按照产品和工艺的要求以及设备的变更、工艺修改等验证的特点分类 1、前验证 正式投产前的质量活动。指新产品、新处方、新工艺、新设备 在正式投入生产使用前，必须完成并达到设定要求的验证。 2、同步验证 指生产中在某项工艺运行的同时进行的验证。 同步验证的条件：

2、 有完善的取样计划；有经过验证的检验方法；对所验证的产品或工艺已有相当的经验及把握。 注意：由于同步验证与生产同时进行，因此该验证方式可能带 来产品质量方面的风险，应慎用。,验证的分类及其适用的对象,3、回顾性验证 指以历史数据的统计分析为基础，旨在证实正常生产的工艺条件适用性的验证。 回顾性验证的条件： 至少有6批符合要求的数据，（有20批以上的数据更好）； 检验方法已经过验证，检验的结果可以用数值表示，可以进行 统计分析； 批记录符合兽药GMP要求，记录中有明确的工艺条件，且有关 于偏差的分析说明； 有关的工艺变量是标准化的，并一直处于控制状态； 通常用于非无菌产品的工艺验证，以积累的生产

3、、检验和其他 有关历史资料为依据，回顾、分析工艺控制的全过程，证实其控制条件的有效性。,验证的分类及其适用的对象,4、再验证 指对产品已经验证过后的生产工艺，关键设施及设备、系统或物料在生产一定周期后进行的重复验证。 下列情况需要再验证： 关键设备大修或更换及程控设备在预定生产一定周期后； 批量数量级的变更； 趋势分析中发现有系统性偏差； 当影响产品质量的主要因素（工艺、质量控制方法、原辅料、 生产设备或生产介质）发生改变时。 注：各生产企业应根据自身产品及工艺的特点制定再验证的周期，一般不宜超过2年。,（二）按验证方案的性质与阶段分类 1、安装确认与运行确认阶段 （1）安装确认 是对供应商所

4、提供的技术资料的核查，设备、备品备件的检查验收以及设备的安装检查，以确认其是否符合兽药GMP、厂商的标准及企业特定技术要求的一系列活动。 主要包括：技术资料的文件化归档；安装检查。 （2）运行确认 是指按草拟的标准操作程序（SOP）进行单机或系统的运行试验，借以证实设备在规定范围内能否正常运行，各项技术参数能否达到设定要求的一系列活动。 注：安装确认与运行确认一般可以由设备供应商与使用单位共同完成。,验证的分类及其适用的对象,（二）按验证方案的性质与阶段分类 1、工艺/产品验证阶段 （1）性能确认/模拟生产 是为了证明设备、系统是否达到设计标准和兽药GMP要求而进行的系统性检查和试验。 （2）

5、工艺验证/产品验证 是保证生产过程中工艺过程的重现性和产品质量稳定性的关键手段。 二、兽药GMP对验证对象的要求 主要包括：厂房与设施的验证、设备验证、检验计量的验证、清洁验证、制剂生产的验证、原料药生产的验证及计算机验证。,验证的分类及其适用的对象,一、建立验证小组 1、机构与职责 （1）负责验证管理的日常工作 （2）制订及修订验证规程 （3）年度计划的制定及监督 （4）验证方案起草或协调 （5）验证工作的协调 （6）验证文件管理 2、验证中工厂各部门的职责 （1）质量管理部：审阅和批准验证方案、验证方法验证、取样、检验、环境监测、报告、结果评价及对供应商的确认。 （2）生产管理部：参与验证

6、方案的制定、实施验证，同时培训、考核人员，起草有关规程，收集验证资料、数据会签验证报告。,验证的程序,2、验证中工厂各部门的职责 （3）工程部门：设备及公用工程系统的预确认制定设备公用工程系统验证的标准、限度、能力和维护保养要求，培训操作人员，安装及验证中提供技术服务。 （4）物料部门：物料验证，供应符合要求的物料。 二、制定验证计划 1、验证总计划 任何一个兽药生产企业必须有一个能够满足兽药GMP要求的总计划，包括：验证的范围和界限；验证合格的标准；组织机构及其职责；验证进度计划。 2、验证子计划 子计划是相对于总计划而言的，它包括：简介、背景、目的、验证有关人员及其职责、验证的进度计划及再

7、验证周期。,验证的程序,三、制定验证方案 1、安装确认和运行确认方案 该方案一般应包括以下内容： 验证目的；对验证项目各组成部分的概述；验证项目范围； 要求收集的数据，实施验证人员需要注意的事项及签字； 验证参与人员的职责；操作说明及有关资料的检查； 图纸资料的检查；验证项目组成部分的检查； 公用系统的检查；仪器、计量器具的校验及其校验检查； 运行确认的试验运行检查；有关操作规程的检查； 操作人员的培训检查；附录； 对验证项目最后的评定，处理意见。,验证的程序,Click here to add your text.Click here to add your text.Click here

8、to add your text.Click here to add your text.Click here to add your text.Click here to add your text.Click here to add your text.Click here to add your text.Click here to add your text.Click here to add your text.,验证的程序,2、工艺过程验证和产品验证方案 该方案一般应包括以下内容： 验证目的； 概述验证方案； 验证范围； 实施验证人员的职责； 验证的具体内容； 有关的参考图纸、资料

9、； 产品配方； 生产过程控制方案； 采样记录。,验证的程序,3、验证方案格式示例,四、验证的组织实施 验证方案批准后，有验证小组组织各职能部门共同参与实施。 五、验证报告及其审批 1、验证报告格式,验证的程序,验证的程序,2、验证偏差报告格式 六、验证文件管理,一、空气净化系统验证的主要内容 空调净化系统（HVAC）测试仪器的校验； HVAC系统安装确认及运行确认； 控制区环境验证的周期。 除HVAC系统安装结束做验证外，还要定期测试一些项目，如： 高效过滤器每年须做一次泄露实验； 高效过滤器调换或修理后，必须做泄露实验； HVAC系统的风量每年检查一次，并计算房间的换气次数； 十万级以上的房

10、间在无菌产品生产期间，应每天测正压，使房间始终保持正压状态，每天或至少每3天进行一次无菌检测； 无菌生产期间应每天进行表面污染及人体细菌测试； 无菌产品停止生产，HVAC关闭后，要恢复生产，需按验证要求进行悬浮粒子数、浮游菌或沉降菌的测试。,厂房与设施的验证,厂房与设施的验证,二、工艺用水系统的验证 1、水系统的安装确认 主要内容有：制水装置的安装确认；管道分配系统的安装确认；仪器仪表的校正；列出水系统所有设备操作手册和日常操作、维修，监测的SOP等。 2、水系统的运行确认 主要内容有：检查水处理各个设备的运行情况；测定设备的参数；检查阀门和控制装置是否正常；检查贮水罐的加热保温情况等。 3、

11、水系统的监控及验证的周期 (1)系统建成或改建后必须作验证。 (2)根据设计和使用情况应有持续3个星期各取样点每天取样化验的记录。,厂房与设施的验证,3、水系统的监控及验证的周期 (3)水系统正常后一般循环水泵不得停止工作，若停用，在正式生产前开启水处理系统并做3个周期的监控。 (4)水系统的管道一般每周用清洁蒸汽消毒1次。 三、工艺用气系统的验证 工艺用气一般指直接接触产品的的气体，如二氧化碳及压缩空气等。应对以下几个方面进行验证： (1)气体供应(一定的纯度和数量)。 (2)储存设施的规模必须合适而且是由合适的材料制成的，不与气体起反应。 (3)分配系统的规模大小必须合适，以提供能要求的气

12、量，如果材料合适，分配系统对气体的质量就不会有影晌。用来运送气体的系统不允许与可能污染气体的其他任何系统相连。,厂房与设施的验证,四、其他公用工程的验证 在厂房设施的验证中除前述内容外，还有一些公用工程如给排水系统、消防系统、锅炉、供电电源及照明、真空系统、除尘系统等，也需要按国家有关标准，规范的有关规定进行验收和验证。 五、厂房设施验证文件的主要内容 (1)验证项目及日期。 (2)验证目的、方案、报告及批准人。 (3)厂房及设施安装鉴定报告。 (4)评价和建议，包括再验证的时间建议。 (5)证书。,设备验证,一、安装确认 1、确认的内容 (1)检查及登记设备的厂商名称，设备名称、型号、生产厂

13、商编号及生产日期，公司内部设备登记号； (2)安装地点及安装状况； (3)设备规格标准是否符合设计要求； (4)计量、仪表的准确性和精确度； (5)设备相应的公用工程和建筑设施的配套； (6)部件及备件的配套与清点； (7)制定清洗规程及记录格式； (8)制订校正，维护保养及运行的SOP草案及记录表格式草案。,设备验证,2、安装确认检查表参考示例 安装确认检查表泵规格,设备验证,2、安装确认检查表参考示例 安装确认检查表泵规格,设备验证,二、运行确认 1、确认的内容 (1)按SOP草案对设备的单机或系统进行空载试车。 (2)考察设备运行参数的波动件。 (3)对仪表在确认前后各进行一次校验。 (

14、4)设备运行的稳定性。 (5)SOP草案的适用性。 (6)对操作人员的培训检查。 2、运行确认表格示例 电动起重机运行确认,设备验证,设备验证,三、性能确认 确认内容： (1)空白料或代用品模拟生产； (2)产品实物试生产； (3)进一步观察运行确认中参数的稳定性； (4)产品质量检验。,检验与计量的验证,一、验证的重点 质量管理部门重点对洁净室、无菌设施、分析测试方法、取样方法、热原测试、无菌检验、检定菌、标准品、滴定液、实验动物及仪器等进行有效的验证并有书面记录。其中无菌验证的环境监测及检验方法的验证尤为重要。 二、验证的内容 1、精密仪器的确认 (1)安装确认。 (2)校正。 (3)适用

15、性预试验。 (4)再确认。,检验与计量的验证,2、检验方法的适用性验证 (1)准确度试验。 (2)精密度测定。 (3)线性范围试验。 (4)选择性试验。 三、计量仪器的校正 1、容量仪器的校正 常用的需校正的玻璃容器有滴定管、移液管和容量瓶三种。 2、计量仪器的校正 分析测试中计量仪器主要是分析天平。 四、检验与计量验证文件 内容可参照厂房与设施验证文件的内容。,清洁验证,清洁验证 对设备、容器或工具清洁方法的有效性的验证。目的是证明所采用的清洁方法确能避免产品的交叉污染以及清洗剂残留的污染。 一、验证方法 目测法；最终冲洗液取样法；棉签擦拭取样法。 二、选择检测方法时的注意事项 (1)与被检出物质及清洁剂的性质有特定的相关性，以保证所选 定的检测方法能正确反映出被检物质的残存量。 (2)有足够灵敏度，其灵敏度应该与前述残留量限度相适应。 (3)检测方法是简便的，一方面企业具备完成检测的条件，另一方面检测方法简单易行。 注：清洁验证必须有连续3次清洁的结果符合要求，自动清洗程序至少每3年进行一次再验证。,制剂生产的验证,制剂生产验证应包括：生产环境、生产设备、质量控制方法及产品生产工艺过程等的验证。 另外还有一些工艺或过程的验证在很多剂型中都有应用，例如：洗瓶系统、灭菌系统及过滤除菌系统等。,谢 谢,