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1、布洛芬口服溶液,布洛芬,本品为-甲基-4 -(2 -甲基丙基）苯乙酸。按干燥品计算，含 不得少于98.5%。 【性状】本品为白色结晶性粉末;稍有特异臭。 本品在乙醇、丙酮、三氣甲烷或乙醚中易溶，在水中几乎不溶;在氢氧化钠或碳酸钠试液中易溶。 熔点 本品的熔点为74.577.5 【鉴别】取本品，加0.4%氢氧化钠溶液制成每1ml中约含0.25mg的溶液，照紫外-可见分光光度法测定，在265nm与273nm的波长处有最大吸收，在245mn与271nm的波长处有最小吸收，在259mn的波长处有一肩峰。 【类别】解热镇痛、非留体抗炎药。,布洛芬口服溶液,本品含布洛芬 应为标示量的93.0%107.0%
2、 【性状】本品为淡黄色至黄色溶液。 【适应症】用于儿童普通感冒或流行性感冒引起的发热。也用于缓解儿童轻至中度疼痛，如头痛、关节痛、偏头痛、牙痛、肌肉痛、神经痛、痛经。 【规格】10ml:0.lg 【用法用量】口服，12岁以下儿童用量请见下表： 年龄（岁） 体重（公斤） 一次用量（毫升） 次数 1-3 10-15 若持续发热或疼痛，可间隔 4-6 16-21 4-6小时重复用药一次，24 7-9 22-27 小时内不超过4次。 10-12 28-32 【不良反应】1.少数病人可出现恶心、呕吐、胃烧灼感或轻度消化不良、胃肠道溃疡及出血、转氨酶升高、头痛、头晕、耳鸣、视力模糊、精神紧张、嗜睡、下肢水
3、肿或体重骤增。 2.罕见皮疹、过敏性肾炎、膀胱炎、肾病综合征、肾乳头坏死或肾功能衰竭、支气管痉挛。,【药理作用】 该药通过抑制诱导型致炎性环氧酶（COX2）将花生四烯代谢为介质性前列腺素或其他递质的合成，减轻前列腺素（PGE1、PGE2、PGI2）所致的局部组织充血、肿胀、发热。通过抑制白细胞活动及溶酶体释放，从而降低局部周围神经对缓激肽等致痛物质的痛觉敏感性，减少组织冲动，起到镇痛作用。本药用于治疗痛经的机理可能是应用其对前列腺素的抑制，使子宫内压下降、宫缩减少的作用。治疗痛风是通过消炎、镇痛，来缓解痛风，但不能纠正高尿酸血症。此外该药还对胃、肾等组织原型（生理性）环氧酶（又名OX1）有抑制
4、作用，所以在服用本品后，可出现胃酸分泌增多，胃黏液分泌减少，胃、食管张力降低，肾血管流量减少等症状。,2019/10/18,(1)4异丁基苯乙酮的合成 在三氯化铝的催化下，乙酰氯与异丁苯发生傅克酰化反应。反应需无水操作。,化学反应式及工艺流程图:,2019/10/18,(2)2-(4-异丁苯基)丙醛的合成 第一步反应为Darzenes缩合，产物经水解，脱羧和 重排得2-(4-异丁苯基)丙醛。,2019/10/18,(3)布洛芬的合成,醛肟法：先使羟胺与2-(4-异丁苯基)丙醛反应，得中间体，再经消除和水解反应制的布洛芬。,2019/10/18,工艺流程：,原料配比 异丁苯：乙酰氯：石油醚：三氯
5、化铝：5%稀盐酸=1:0.615:2:1:2.25（质量比） 4-异丁基苯乙酮：氯乙酸异丙酯：异丙醇钠：氢氧化钠：36%盐酸=1：0.77:0.24:0.12:0.35 2-（4-异丁苯基）丙醛：丙酮：焦亚硫酸钠：水：石油醚：氢氧化钠：36%盐酸=1:2.2:0.18:3.8:2.6:0.2:0.34,2019/10/18,羰基化合物的亲核加成-酰化反应 将计量好的石油醚、三氯化铝加入反应釜内，搅拌降温至5以下，加入计量的异丁苯，期间控制釜内温度小于5 ，再加入计量的乙酰氯，搅拌反应4小时，将反应液在10以下压入水解釜中，滴加稀盐酸，保持釜内温度不超过10 ，搅拌0.5h后，静置分层，有机层为
6、粗酮，水洗至pH=6，减压蒸馏回收石油醚后，再收集130 /2kpa馏分，即为4-异丁基苯乙酮，收率80%。,2019/10/18,缩合,将异丙醇钠压入缩合釜中，搅拌下控温至15左右，将计量的4-异丁基苯乙酮与氯乙酸异丙酯的混合物慢慢滴入，于2025反应6h，升温至75 ，回流反应1h。,水解,冷水降温，压入水解釜，将计量的氢氧化钠溶液慢慢加入，控制釜内温度不超过25 ，搅拌水解4h 后，先常压在减压蒸醇，键入热水，于70搅拌溶解1h。,2019/10/18,酸化脱羧,将3-（4-异丁苯基）-2,3-环氧丁酸钠压入脱羧釜中，慢慢滴加计量的盐酸，控制釜内的温度60 ，加毕，物料温度升至100 以
7、上，回流脱羧3h后降温，静置2h分层，有机层吸入蒸馏釜，减压蒸馏，收集120128每2kpa馏分，即得2-（4-异丁苯基）丙醛，收率7780%.,分离纯化 将上述反应液吸入丙酮回收釜中，蒸馏，直到蒸不出丙酮为止，残留物中加入定量的水和石油醚，搅拌0.5h后静置分层，水层用石油醚提取两次，油层水洗至无Cr3+为止。,2019/10/18,石油醚中加入配置好的稀碱液，搅拌15min后静置0.5h，碱层分入钠盐贮罐，再将计量的水加入石油醚层，搅拌15min后静置0.5h，水层并入钠盐贮罐，有机层吸入石油醚回收罐。,水层物料加到酸化釜，保持温度3545 ，滴加盐酸，调节pH为12（此时析出布洛芬油层），降温至5 ，复测pH仍为23，继续降温、固化、结晶、离心，即得粗制布洛芬，收率90%。 粗品再经溶解、脱色、结晶、离心和干燥，即得精品布洛芬。,2019/10/18,布洛芬市场情况,
