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1、药物分析,第一章 药典知识,一、 中国药典的基本结构和主要内容 凡例、正文、附录、索引 溶解度：极易溶解： 1ml中溶解 易溶： 1 10ml 中溶解 溶解： 10 30ml 中溶解 略溶： 30 100ml 中溶解 微溶： 100 1000ml 中溶解 极微溶：100010000ml 中溶解 几乎不溶：10000ml 中不能完全溶,第一章 药典知识,温度： 水浴温度： 98100 热水： 7080 微温或温水 ：4050 室温： 1030 冷水： 210 冰浴： 0 放冷：系指放冷至室温 实验时的温度：未注明者，系指在室温，温度高低对实验结果有显著影响，出另有规定外应以252,第一章 药典知
2、识,贮藏： 阴凉处： 不超过20 凉暗处：避光不超过20 避光：用不透光的容器包装 密闭：将容器密闭，防治尘土及异物进入 密封：将容器密封，防止风化、吸潮、挥发或异物进入 熔封或严封：防止空气与水分的侵入并防止污染。 冷处：210 ,第一章 药典知识,精密度： 2g：称取重量应为1.52.5g；2.0g：称取重量应为1.952.05g；2.00g：称取重量应为1.9952.005g，0.1g：称取重量应为0.060.14g。 精密称定：准确至千分之一。 称定：准确至百分之一。 取用量为“约”：10% 恒重：连续两次差异在0.3mg以下 限度：未规定上限，系指不超过101.0% 美国药典：USP
3、31-NF26（正文中不包括作用与用途） 英国药典：BP 日本药局方：JP 欧洲药典：Ph.Eur,第二章 药物分析的基础知识,一、药物分析是一门研究药品及其制剂的组成、理化性质、真伪鉴别、纯度检查及其有效成分的含量测定等的一门学科。目的是保证人们用药安全、合理、有效。 药品必须符合国家药品标准 二、药品质量标准的内容 名称：中文名称按照“中国药品通用名称”CADN命名。英文名称按照“国际非专利药品名”INN命名。 性状：外观、臭、味；溶解性；物理常数（相对密度、馏程等） 鉴别：判断真伪（已知结构） 检查： 含量测定： 判断优劣 类别： 贮藏：,第二章 药物分析的基础知识,三、药品检验工作的基
4、本程序 取样：科学性、代表性、真实性 x3，每件取样；x300，取样的件数应为 ；x300，按 检验： 记录和报告 四、药物分析中的统计学知识 误差：测量值对真实值的偏离 绝对误差：测量值真实值，可正，可负。 相对误差：误差在测量值中所占的比例,第二章 药物分析的基础知识,系统误差和偶然误差 系统误差：方法误差、试剂误差、仪器误差、操作误差 偶然误差：大误差出现的机会少，小误差出现的机会多。正负误差出现的概率相同。多次测定取其平均值可减小偶然误差。 有效数字 有效数字位数的判断： 0：数字中间或末尾的算有效数字，第一个数字前面的0不算 pH，pM等有效数字只算小数点后面的位次 有效数字的修约
5、“四舍六入五留双” 小于或等于4的，舍去；大于或等于6的，进位； 5后面有数字，进位；5后面没有数字或为0，5前面是奇数则进位；是偶数则不进,第二章 药物分析的基础知识,有效数字的运算法则 加减法：按小数点后位次最少的修约 乘除法：按有效数字最少的修约 相关与回归 相关：用相关系数r来度量 回归方程：y=ax+b,将00285500修约为三位有效数字 A、00286 B、00285 C、0029 D、0030 E、003,第二章 药物分析的基础知识,五、药品质量分析方法的验证 准确度：用回收率表示 精密度： 是指在规定的条件下，同一个均匀样品，经过多次取样测定所得结果之间的接近程度。包括重复性
6、、中间精密度、重现性。 用偏差、标准偏差或相对标准偏差表示。 精密度好是准确度好的前提。 专属性 检测限：信噪比3：1或2：1 定量限：信噪比10：1 线性： 范围 耐用性:在测定条件有小的变化事时，测定结果不受影响的承受程度。,第三章 物理常数测定法,一、熔点 定义：由固体熔化称液体的温度、熔融同时分解的温度或在熔化时自熔至初熔的一段温度 传温液：80以下，用水；80以上，用硅油或液体石蜡 温度计：分浸型，具有0.5刻度的温度计,预先用熔点测定用对照品进行校正 第一法：测定易粉碎固体药品 第二法：测定不易粉碎的药品 第三法：测定凡士林或其他类似物,第三章 物理常数测定法,二、旋光度测定法 右
7、旋：用“”表示，左旋：用“”表示 比旋度：偏振光透过1dm且没1mL含旋光物质1g的溶液，在一定的波长和温度下测得的旋光度。 对液体供试品： 对固体供试品： 波长：钠光的D线 温度：200.5 应用：比旋度的测定（肾上腺素）；在杂质检查中的应用（硫酸阿托品中莨菪碱的检查）；含量测定（葡萄糖注射液） 旋光计：标准石英旋光管进行校正,旋光度测定的药物一般含手性碳原子 称取葡萄糖10.00g，加水溶解并稀释至100ml，于20用2dm的测定管，测得溶液旋光度为+10.60，此葡萄糖的比旋度为：,第三章 物理常数测定法,三、pH值测定 两次测定法 标准溶液的选择：选择两种pH值约相差3个pH单位的标准
8、缓冲液，并使供试液的pH处于两者之间，用第二种标准缓冲溶液核对仪器，误差应不大于0.02pH 电极要充分浸泡 配制标准缓冲液与溶解供试品的水：新沸过的冷水，pH应为5.5-7.0,某溶液的pH约为6，在25用酸度计测定其精密pH时，应选择的两个标准缓冲液的pH是 A、168401 B、401686 C、501686 D、686918 E、9181245 答案：B 标准溶液：邻苯二甲酸氢钾（4.01）磷酸盐缓冲溶液（6.86）硼砂标准缓冲液（9.18）以上都是25,第四章 滴定分析法,一、酸碱滴定法 酸碱指示剂的变色范围：pH=pKin1 弱酸或弱碱的滴定条件是cKa10-8或cKb 10-8
9、盐酸的配制及标定：用基准无水碳酸钠标定，甲基红-溴甲酚绿做指示剂 硫酸的配制及标定：同盐酸 氢氧化钠的配制及标定：用邻苯二甲酸氢钾标定，酚酞做指示剂,第四章 化学分析法,二、氧化还原滴定法 碘量法 直接碘量法：在酸性、中性、弱碱性条件下 淀粉做指示剂：蓝色的出现是终点 如：维生素C的含量测定 间接碘量法：在弱酸性、中性、弱碱性条件下 淀粉做指示剂，近终点时加入，蓝色的消失是终点 碘的配制及标定：配碘液时需加入碘化钾（促进碘的溶解）。用基准三氧化二砷标定 硫代硫酸钠的配制及标定：用重铬酸钾标定 铈量法-用于硫酸亚铁的片剂（因为片剂中淀粉、糖类的干扰） 在酸性溶液中（硫酸溶液中） 用邻二氮菲做指示
10、剂（红色变淡蓝色），滴定无色样品时也可自身为指示剂。三氧化二砷标定,第四章 化学分析法,亚硝酸钠法 测定范围：在盐酸酸性条件下，与芳伯氨基发生重氮化-偶合反应 条件：盐酸酸性条件下，室温（10-30），溴化钾作催化剂，快速滴定法， 指示终点：永停滴定法（电流的突然出现） 亚硝酸钠的配制及标定：配制时加无水碳酸钠，对氨基苯磺酸标定,第四章 化学分析法,三、非水溶液滴定法 非水碱量法：以冰醋酸为溶剂，高氯酸为滴定液，测定弱碱性药物及其盐类的分析方法 溶剂：冰醋酸（用醋酐除水） 滴定液：高氯酸（在冰醋酸中酸性最强） 指示剂：结晶紫。也用-萘酚苯甲醇、喹哪啶红 高氯酸的配制及标定：用邻苯二甲酸氢钾标定
11、，结晶紫为指示剂,应用 有机弱碱、有机酸碱金属盐 有机碱的氢卤酸盐：加醋酸汞消除氢卤酸的干扰 有机碱的硫酸盐：注意反应的比例（因为硫酸只能滴定至HSO4-） 如硫酸阿托品是1：1，硫酸奎宁1：3（片剂1：4） 有机碱的硝酸盐：用电位法指示终点（因为硝酸具有氧化性） 如硝酸士的宁 有机碱的磷酸盐或有机碱的有机酸盐：没有什么影响，若酸性太弱，可用醋酐,总结 酸碱滴定法：用于酸性物质的测定，如阿司匹林、布洛芬的原料药等 盐酸滴定液：基准无水碳酸钠标定，甲基红-溴甲酚绿为指示剂 氢氧化钠滴定液：基准邻苯二甲酸氢钾标定，酚酞为指示剂 氧化还原滴定法：用于氧化性或还原性物质的测定，如盐酸普鲁卡因原料药、
12、维生素C等 碘滴定液：配制加碘化钾，三氧化二砷标定，淀粉为指示剂 硫代硫酸钠：配制加少量碳酸钠，用重铬酸钾标定，淀粉为指示剂 硫酸铈滴定液：三氧化二砷标定，邻二氮菲为指示剂 亚硝酸钠滴定液：配制加少量的碳酸钠，用对氨基苯磺酸标定 非水滴定法： 高氯酸滴定液：用邻苯二甲酸氢钾标定，结晶紫为指示剂,关于滴定度的计算 用基准无水碳酸钠标定硫酸滴定液时，已知碳酸钠的分子量为106.0,1ml硫酸滴定液（0.05mol/L）相当于无水碳酸钠的毫克数 A、106.0 B、10.60C、53.0D、5.30E、0.530 答案D 计算：10.05106.0=5.30,第五章 分光光度法,一、紫外-分光光度法
13、（200-400，紫外，400-760可见） 公式：A=-lgT=ECL 药品检验中吸光系数常用 当吸光物质的浓度是1%（1g/100mL），液层厚度为1cm，在一定条件下（波长、溶剂、温度）的吸光度 基本结构：光源（可见光-钨灯或卤钨灯，紫外用氘灯） 单色器：光栅 吸收池（可见用玻璃，紫外用石英） 检测器 仪器校正：波长（汞灯或氘灯的特征谱线、钬玻璃） 吸光度的准确度（重铬酸钾的硫酸溶液） 杂散光的检查（碘化钠和亚硝酸钠 测定：使吸光度在0.3-0.7范围内 应用：鉴别（比较特征常数）杂质检查、含量测定,红外： 仪器的校正：用聚苯乙烯薄膜 应用：鉴别 羰基：16501900cm-1，氰基24
14、00cm-1 NH2：31003500cm-1 检查：对无效或低效晶型的检查,第六章 色谱法,一、基本原理 分配系数：组分在固定相和流动相之间达到分配平衡时的浓度之比 K=Cs/Cm 容量因子：组分在固定相和流动相之间的质量之比 k=Ws/Wm 二、薄层色谱 色谱系统适用性试验 检测灵敏度 比移值：最佳范围0.30.5，可用范围0.20.8 分离效能 应用：在杂质检查中应用较多,第六章 色谱法,三、高效液相色谱法 基本概念 定性参数：保留时间、调整保留时间、相对保留值 死时间不是定性参数 定量参数：峰面积、峰高 柱效参数：标准差、半峰宽、峰宽 分配色谱法 正相色谱：流动相极性小于固定相，多用于
15、分离极性及中等极性的物质 反相色谱：流动相极性大于固定相，用于分离非极性及中等极性的物质 固定相：十八烷基硅烷键合相（ODS），流动相：甲醇-水，乙腈-水 检测器：紫外检测器,第六章 色谱法,色谱系统适用性试验 色谱柱的理论板数 n=5.54(tR/Wh/2)2 分离度 要求分离度大于1.5 重复性 相对标准偏差不大于2.0% 拖尾因子 要求T在0.95到1.05之间,第六章 色谱法,四、气相色谱 不适于难挥发和热稳定差的物质 检验器 火焰离子化检测器(FID)：用途最广泛。氢气做燃气，空气做助燃气。 热导监测器（TCD）：灵敏度较低,第七章 体内药物分析,一、体内样品品种 1、血样（全血、血浆、血清） 2、尿液 3、唾液 二、体内样品处理 （一）取出蛋白质 加入有机溶剂（乙腈、丙酮、甲醇、四氢呋喃）、强酸（高氯酸、三氯醋酸、偏磷酸）、无机盐（饱和硫酸钠、硫酸铵、镁盐、磷酸盐、枸橼酸盐），酶解法 （二）缀合物水解法 酸水解和酶水解 （三）分离纯化与浓集法 液液萃取、固相萃取 （四）化学衍生化,第七章 体内药物
