迎接gmp、欧盟现场核查注意事项

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1、0,准备检查的培训,1,培训目的,提供目标明确的、系统化的方法，为检查做好准备 提供清晰的检查结构图，通过预测与持续减少风险 帮助取得药品生产的注册批准,2,准则（不要忘记）,准则1 你现在处于无风险的环境中，不需要小心谨慎。 准则2 没有冒险就没有收获，只管放心的去做 准则3 好奇一点，尽管问问题，没有愚蠢的问题 准则4 讲师并不知道所有的答案,3,继续进行之前,大家对于流程还有疑问吗？ 在演讲过程中如果有疑问请提出来,4,内容,第一节- 准备检查 第二节- 检查-礼仪 第三节- 检查 第四节- 文件审核 第五节- 检查结束及跟踪,5,检查准备 第1节 准备检查,6,? ? ? ? ? ?

2、6个W,WHY 为什么 为PAI做好准备 WHO 谁 参与 WHEN何时 准备工作开始 HOW怎样 准备我们自己 WHAT什么 必须准备好 WHICH TOOLS 来做好准备？ 该用哪种方法,7,为什么要为检查做好准备,目的：为了及时并成功通过管理当局进行的检查。,充分的准备会增加通过检查的概率 不好的准备必定会导致失败！,8,谁来参与？,R&D 研发 生产工厂 QA / QC 工厂质量保证质量控制部门 质量支持 法规事务 其他专家,9,检查小组,尽早组成检查小组以做好准备 小组成员 组长：工厂总监 QA/QC管理代表 验证管理代表 生产管理代表 技术支持 其他 小组的任务：全面协调PAI准备

3、事宜，包括： 提供资源 解决问题 跟踪进程,10,准备何时、如何开始？,建议组织以下会议： 项目领导及QA的首次会议 至少在资料递交开始前12个月 启动大会 至少在资料递交开始前11个月 定期的检查小组会议 至少在资料递交开始前6个月,11,准备什么？,官方检查我们，是否： 按照cGMP的规定工作 按照文件的要求进行生产、包装、检测以及放行 遵守规章和程序 按照“目前行业最高水平”展开工作 依照科学与技术方法进行工作,12,准备检查,撰写/审核SOP，为检查做好准备 定义安保人员与接待人员的职责 确保及时响应、迎候检查人员 确保至少有1位合格的人员待命 用照片及记录的方式清晰的描述公司的战略规

4、划（知道法律部门的联系方式以备不时之需） 说明没有经过授权不能交给检查员的记录种类，并且明确能够授予权利的人员 详细说明与政府签署协议的要求（谁、内容、在什么情况下） 清晰说明公司对于提供记录附件给检查员的要求。,准备检查-人员,组织好小组 组长 接待人员 翻译（如有必要） 记录员 联络员 后台人员 所有关键岗位必须有候补人员,13,14,准备检查-人员,对组长的要求 必须代表质量部门 必须熟悉工艺、人员、产品 必须善于外交与交流 必须有优秀的组织能力和协调 必须使用检查专用语言 能够始终保持冷静和克制 必须有优秀的调解能力 至少是经理或以上的职务,15,准备检查-人员,接待人员（回答问题的人

5、员） 必须了解工艺与步骤 明白其个人的意见仅限于自己的工作范围与职责 善于外交 少说多听 只回答被询问的问题（不要主动透露其他的信息） 必须知道在合适的时间把回答转给其他人（如一线工人等）,16,准备检查-人员,记录员（书记员） 必须能够持续不断的专注长时间详细的会话 能够简要记录详细内容 自己不受谈话或情绪氛围的影响 检查期间必须一直陪伴检查员（吃饭的时候不包括） - 每天检查结束后要汇总记录,17,准备检查-人员,联络员 主要负责传达信息到后台 必须保证整个会议期间都有足够数量的联络员 所有的检查员都必须配备足够的联络员 能够理解组长的简略的口头指示,18,准备检查-人员,后台人员 后台人

6、员负责人 为每个检查小组做好记录（还有替补） 每个检查小组有1位联络员 每天在检查员到达之前半个小时安排4位人员，其中2位要一直工作到当天检查之后 能够在压力下为团队工作 能够组织好各个要求，并能够以一种有序与整洁的方式将信息传递给前方人员 能够适应变化：收集信息并且适应检查期间随时发生的变化。 工作保续井然有序 在文件要提供出去之前必须先进行复核 领导要决定文件是否能够提供出来，还是文件需要推迟提供,19,准备检查-人员,高级管理层 必须出席首次会议及结束会议 需要完全相信并在精神上支持检查小组 需要在有严重事情发现或者检查员质疑公司方针时及时出现 检查员欢迎和期望听到来自高层管理者的、承诺

7、工厂的质量和合规性要求的结论性发言。,20,准备检查-人员,保证所有相关的工厂人员都接受定期培训 接待人员 安保人员 工厂迎检小组成员（协调员、记录员、联络人员、后台人员） 部门经理与主管（直至基层人员） 高层管理人员与支持人员（法规、市场人员）,21,检查用房间,会议室 远离GMP区域 靠近后台房间 有电话，非通常目的配备 提供茶点零食 房间要求保证没有其他活动的打扰 每个检查员要安排一个室长起缓和作用 每个检查组都要有记录员记录检查的细节，包括问与答 准备好在首次会议与结束会议上参与人员的姓名名牌以及职位 桌子应预先安排好座位并放置,22,后台房间位置,需要足够宽敞以容纳小组成员以及所有的

8、文件 不会被检查员看见 需要该区域人员的配合 在检查期间不用搬家 有接待人员的等待区（在被提问之前） 配备复印机 可以快递文件（如需要）,23,后台房间-准备,为检查员整理准备信息 后台房间在检查开始前3天要做好准备工作 编制通讯本，包括后台房间位置、电话号码以及人员信息 关键文件事先准备好：系统，验证（专供检查），注册报批卷宗，组织架构，工艺流程，区域布局，质量标准和方法，产品和中间过程控制信息，与工艺有关的SOP，公用系统，稳定性，微生物测试和环境监控信息，拒收批次列表，水趋势，工厂SOP清单，工厂简介，现场电话清单，工厂验证主计划（SVMP），变更控制，偏差，批准签字名单等等 保留给官方

9、的资料的复印件 确定批文件的“样本”并事先审核过 确定各区域的联络人和联络号码 事先准备好用于实验室衣服、安全眼镜、安全鞋子、安全帽等（如可能按照检查员的身材尺寸准备）,24,官方检查前可能需要的信息(1),公司法定名称与地址 -公司成立的时间与地址 公司架构的有关信息，例如母公司或总部地址，和辅助或姊妹公司的所在地 公司现在的组织结构框架，比如在公司里如何汇报给总裁或CEO 公司关键人员以及职责 明确公司中联络官方的最主要的负责人的姓名 公司运行概况 厂房和布局位置描述与示意图,25,从上次检查到现在所发生的业务或者人员变更 员工人数 列出所有产品清单 从上次检查以来进行的纠正措施（例如官方

10、回复） 自上次检查以来发生的召回或市场撤回情况 生产代码和批号编制系统的描述,官方检查前可能需要的信息(2),26,生产工艺介绍，比如工艺流程 申报用CMC部分的内容供参考 列出所进行的检测清单（中间产品及成品），每个检测的方法与标准，以及所使用的仪器的描述，并标出关键工艺参数 公司的质量协议或合同 调查、偏差、不合格，拒收等情况 自上次检查以来各个产品所进行的工艺验证和分析方法验证清单 列出所有生产产品的投诉、调查、偏差、不合格、拒收物料以及变更控制 记录应该简要（几个字即可）注明包括投诉、调查理由、变更原因。,官方检查前可能需要的信息(3),27,准备首次会议简介（1）,Contents:

11、 内容 安全信息 工厂位置图 组织结构图 列出与检查相关的产品 关键人员介绍 介绍的内容应随着工厂及检查的不同而变化。 首次会议很重要，首次会议介绍的内容也很重要！,28,列出与该官方产品相关的召回信息 列出与该官方或产品相关的投诉 生产许可/授权 列出与产品相关的偏差 列出与产品相关的变更 列出与产品相关的超出标准的情况 实际/留存的药品的样品、说明书、外包装等,准备首次会议简介（2）备选信息,29,准备检查,回顾过去官方检查的文件/缺陷 公司的合规要求 了解不合作的个人或部门 EIR中可能有的负面的评论 追踪回复项-是否所有的缺陷都已经完成 是否电话会议的记录表明代理商对公司的意见,30,

12、准备检查,审核以前检查的所有已完成的缺陷项以确保所有的文件： 合适的 准确的 有效的 检查以前没有完成的缺陷，并确保有合适的理由解释为何没完成（是否遵守达成的时间承诺？） 检查内部审计以发现存在的问题 收集检查员的信息 警告信历史记录 互联网上的调查 内部可用的报告 联络之前见过这些检查员的人们,31,检查之前-工厂巡视,如果可能的话，检查之前需要巡视一次 所有要被检查的区域都应该覆盖到 下面的幻灯片将详细介绍关键区域和需要关注的方面,32,检查仓储活动 没有货物靠墙或直接在地面上存放 同一个货板上没有混批 不合格品、有毒物品都有合适的隔离措施 容器与物料有合适的标识 适合的环境（温湿度） 仓

13、库是否整洁有序 检查来料的取样区域 环境 洁净服 所用的设备 清洁记录本,检查之前-工厂巡视,33,检查贴标与识别管理 合适正确的贴标 放行与待检物料的标签没有贴错 缺少识别标签与状态标签吗？ 有无未标记的容器？ 有无再检测或过期的批标签 确保标签与物料的对应一致性 如果标签是电子化的（条码和SAP） 是否经过验证 所有的物料和状态是否相符 是否有先进先出、先到期先出的管理条例？,检查之前-工厂巡视,34,检查物料批号控制 复检的原则以及到了复检日期怎么进行操作 准确的存货控制 合适的记账 没有容器损坏或泄漏 有无物料剩余,检查之前-工厂巡视,35,检查不合格品区域 大量存货意味着潜在的问题

14、向检查员提供了线索，他们可能会进一步询问偏差报告，调查和改进措施 问题是首次发生的还是再次发生的 引发与批次或产品相关的问题 是否所有的不合格品已经通过物理或电子的方式进行了隔离 是否所有容器都标有不合格标签？ 该区域是否受控？,检查之前-工厂巡视,36,检查之前-工厂巡视,检查称重及生产区域 清洁是否到位？ 防污染措施是否到位 吸尘 压差 多个同时进行的操作 正确更衣及不同活动之间的再更衣流程 检查检查设施运行的完好情况和纪律遵守情况 生产区域的门是否关闭 更衣是否标准 互锁功能是否正常 墙面、排风隔栅、不可触及的地方等是否干净,37,工艺与设备的标识情况 主要设备与生产线是否明确标识 是否

15、标出产品名称 是否显示出批号 操作的状态及阶段是否清楚 设备记录-记录什么内容？ 设备与房间数据，是否符合逻辑与时序？,检查之前-工厂巡视,38,检查校准与维护情况-状态与标签 校准标签是否完整 校准日期 有效期 签名 过校准期 - 是否禁用？ 校验记录-是否内部校验或合同商校验以及记录存在与否？ 维护记录如计划和记录是否存在？,检查之前-工厂巡视,39,检查在使用、储存或停留期的物料的保护措施 是否有装置、容器和盖子等保护产品 与产品接触的表面是否干净？ 已清洁的设备与器具是否有效储存并受保护？ 是否有足够中转区域与适当的操作？ 批记录是否完整,检查之前-工厂巡视,40,检查之前-工厂巡视,

16、检查生产期间的房间维护情况 污染与混淆的潜在可能性 清洁物料的储存与控制 是否知道你们有多少已清洁物料 是否有物料遗撒在地面，或不容易发现的区域？ 检查生产区的清洁与卫生情况 及时与彻底的清洁 清洁验证是否完成 清洁前后是否有存放期限 目检残留物，双人复检及文件记录,41,巡查中哪些文件需要检查（简要或详细） 物品接收单 SOP的到位和使用 生产批记录（配制、清洁等） 包装批记录（清场，标签领取等） 记录（房间、设备、清洁） 交接记录（换班） 图表记录 QC数据表,检查之前-工厂巡查,42,QC实验室 是否整洁，房间管理是否到位（看看垃圾桶里面有什么） 标签，标签，标签 每个容器都要有标签（试剂、标准溶液、标准品、溶剂、相溶液、仪器、样品、培养基等） 记录本（试剂、培养基准备、设备、高效液相色谱柱等） 原始数据记录-清晰易读、清楚地解释错误 有检测方法与质量标准方便易得 稳定性储存区域是否受控并有报警 准备好，检查员可能想观察人员如