氟伐他汀和格列美脲人体内多次给药药动学与其相互作用的研究

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1、分类号 U D C Y9 9 8 3 2 8 密级 编号 中南大学 C E N T l t A LS O U T HU N I V E R S I T Y 硕士学位论文 论文题目： 学科、专业： 研究生： 导师姓名及其 专业技术职称： 氩垡丝、汀塑搔到羞避生内多达 给垫垫麴堂丛基担亘佳围的班窒 药堡堂 裴查 中南大学 二O o 六年五月 氟伐他汀和格列美脲人体内 多次给药药动学及其相互作用的研究 摘要 一、目的 研究氟伐他汀和格列美脲在中国健康男性自愿者体内多次给药药 动学及药动学相互作用，为临床合理用药提供参考。 二、方法 1 给药方案 采用随机、三周期拉丁方交叉试验设计，洗脱期2 周。1

2、2 名健康男 性自愿者随机分为6 组，每组2 人，分别先后服用氟伐他汀( ，4 0 m g d ， 8 ：0 0p m ，连续8 天) ；格列美脲( G M D ，4 m g d ，8 ：0 0a m ，连续7 天) 或 F V ( 4 0 m g d ，8 ：0 0 p m ，连续8 天) + G M D ( 4 m g d ，8 ：0 0a m ，连续8 天) 。 2 生物样本采集与保存方法 2 1F V 血样周期内F v 末次服药前和服药后0 1 6 、0 3 2 、0 5 0 、0 7 5 、 1 0 、1 5 、2 0 、3 0 、4 0 、6 0 、8 0 、1 2 0h 由肘静脉

3、取血4 m L 置肝素化 离心管中，立即离一已t ，分离血浆，置一8 0 保存待测。 2 1G M I ) 血样周期内第7 天G M D 服药前和服药后0 5 、1 0 、1 5 、 2 0 、2 5 、3 0 、。4 0 、5 0 、7 0 、9 0 、1 2 0 、2 4 0h 由肘静脉取血4 m L 置 肝素化离心管中，立即离心，分离血浆，置一8 0 。C 保存待测。 3 生物样本测定方法 3 1H P L C F l u 法测定体内F V 的血药浓度 硕士学位论文中文摘要 3 2H P L C U V 法测定体内G M D 的血药浓度。 三、结果 1 生物样本测定 F v 的血药浓度测

4、定F v 在1 3 3 1 0 6 0n g m L l 范围内线性良好( r = 0 9 9 98 ) ，定量下限为1 3 3n g m L - 1 ，萃取回收率均在5 9 一7 5 范围内， 回收率均在9 2 一1 1 3 范围内，日内和日间R S D 皆小于1 0 。 G M D 的血药浓度测定G M D 在1 6 0 9 1 0 3 0n g m L - 1 范围内线性良好 ( r = 0 9 9 9 7 ) ，定量下限为1 6 0 9n g m L l ，萃取回收率均在5 3 一7 2 ， 回收率均在8 5 1 0 5 范围内，日内和日间R S D 皆小于1 0 。 2 健康自愿者体

5、内多次给药药动学参数 n ，多次给药药动学参数 f ：0 7 5h ( 0 5h - 1 5l a ) ，C 盏：3 8 9 1 _ + 1 2 5 2n g m L ，C 2 ：2 2 2 + 7 6 n g m L l ，A U C 芒_ 1 2 ：5 3 3 3 1 8 2 0 n g h m L ，A U C j _ 。：5 5 0 4 1 9 4 5n g h m L ，f i t 2 ：3 0 1 0h ，V F ：3 2 2 2 1 0 6 7 L ，C L F ：7 9 5 2 3 ，4L h - 1 ：M R T ：2 1 0 3h ，D F ：1 7 6 3 0 。 G M

6、 D 多次给药药动学参数 f ：2 2 5h ( 1 0h 一4 0h ) ，C 二：3 1 2 5 _ + 8 1 3n g m L - 1 ，C Z 。：2 7 1 1 1 2n g m L l ，c ：1 0 0 5 _ + 2 9 5n g - m L - 1 ，A U C g _ 2 。：2 4 1 1 9 7 0 8 0n g h m L ，A U C g 。：2 5 3 7 1 8 2 0 6n g h m L ，t l 2 ：5 1 0 8h ，W F ：1 2 3 3 1 L ， C L F ：1 7 0 4L h ：M R T ：7 4 4 - 0 5h ，D F ：2 9

7、 + 0 5 。 3 F v 和I I M D 药动学相互影响 G M D 对F v 药动学的影响 合用G M D 后：F v 的药动学参数c ：、c ：、a u c g _ 。：、A U C g , 。、t L , 、 t 胁C L F 、V F 、M 尺砑D 胸没有显著性变化。 1 1 I 硕士学位论文 中文摘要 F v 对G M D 药动学的影响 合用F v 后：G M D 的药动学参数c L 。、c ：、c ：。、A U C 芒_ ：。、A U C o _ 。、 t 协枷丁显著增2 n ( P N龃闷甾门1mn 皿黼媸 限嚼鞋心骣一uINo 眠 瓷门铽心1 吡n丰献6山d甾将要匿 一n

8、 “凸v 隈 陵区昧骡薛 _【II【c赢N 罨 o o _ 【 参蛩 枣。d甾糌罢凰 【g c 口霜 h 一o、L人 叼o v 人1 n 乜o _ I 1胬o_Hr人A 甚矧皋装拭 一 盘 一=_c一*一鞋睁一IC)苌一鞋 蓉u鎏门一警鞋锯岂暑on cI心c)*一磕睁 一卜ni卜I盆nn一寸一 铎是螂鲻甾攀兰uJon鎏闷一I心一繁一鏊 n 寸i Z d一文v 寸。厶N日Z主nNoo一鐾B N寸iZQnNA卜v 嫠甾餐苫一一鎏门 o q o v * 赫f f 闷 暑暑口寸ooN互n 一U0_【lsb量 丰拙再佯球烬较恒 盎茸口口寸ooN莹nv _ 【U oIo薯。114_【HjlI寸寸ooN盎皇

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