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1、2019/10/17,李宏业 13601119240,1,分析仪器、设备验证 及计算机系统验证,主讲人：李宏业 欧美GMP认证高级咨询师 北京宏汇莱科技有限公司总经理 天津大学制药工程硕士班GMP课程专职讲师 国家食品药品监督管理局高级研修学院培训讲师,重点议题,法规要求 验证目的 分析仪器的确认与校验 设备验证 空调系统验证实例 计算机系统验证,2019/10/17,李宏业 13601119240,2,一、法规要求,第一百三十九条 企业的厂房、设施、设备和检验仪器应当经过确认，应当采用经过验证的生产工艺、操作规程和检验方法进行生产、操作和检验，并保持持续的验证状态。,2019/10/17,李
2、宏业 13601119240,3,一、法规要求,第一百四十条 应当建立确认与验证的文件和记录，并能以文件和记录证明达到以下预定的目标： （一）设计确认应当证明厂房、设施、设备的设计符合预定用途和本规范要求； （二）安装确认应当证明厂房、设施、设备的建造和安装符合设计标准； （三）运行确认应当证明厂房、设施、设备的运行符合设计标准； （四）性能确认应当证明厂房、设施、设备在正常操作方法和工艺条件下能够持续符合标准； （五）工艺验证应当证明一个生产工艺按照规定的工艺参数能够持续生产出符合预定用途和注册要求的产品。,2019/10/17,李宏业 13601119240,4,一、法规要求,第一百四十六
3、条 验证总计划或其他相关文件中应当作出规定，确保厂房、设施、设备、检验仪器、生产工艺、操作规程和检验方法等能够保持持续稳定。 第二百二十三条 物料和不同生产阶段产品的检验应当至少符合以下要求： （四）检验应当有书面操作规程，规定所用方法、仪器和设备，检验操作规程的内容应当与经确认或验证的检验方法一致；,2019/10/17,李宏业 13601119240,5,二、验证和确认的目的,设备验证是用来证实设施及设备能够达到设计要求及规定的技术指标，符合生产工艺要求，保证所生产出的产品达到并超过质量标准，从设备方面为产品质量提供保证。,2019/10/17,李宏业 13601119240,6,2019
4、/10/17,7,三、分析仪器的确认和校验,风险分析 仪器确认的内容和要求 系统适应性试验 变更控制 校验,分析仪器确认的内容和要求,风险分析 采用FMEA失败模式分析,2019/10/17,李宏业 13601119240,8,2019/10/17,9,分析仪器确认的内容和要求,DQ： 明确用户需求（user requirements）书面规定所需仪器的技术规格、技术参数及适用性指标。如：模块/组合仪器?工作站？数据表达？手动/自动进样?仪器的材质？价格？,2019/10/17,10,分析仪器确认的内容和要求,DQ续 供应商的选择 根据用户需求选择 供应商有研发、生产和检测的质量系统 供应商可
5、以提供充分的安装、维修服务和培训支持 供应商审计 样品检测 其他用户的信息,2019/10/17,11,分析仪器确认的内容和要求,IQ 收集在用户现场安装所需要的所有信息，包括: 系统描述:如：生产商、型号、序列号、软件版本等，必要时用图示； 仪器的转运：保证仪器、软件、使用手册、备品备件、和其他配件到达用户时符合定购时的要求并且无损坏；已有仪器应备有使用手册和验收文件,2019/10/17,12,分析仪器确认的内容和要求,IQ-续 公共设施/设备/环境：确认仪器安装位置满足生产商要求的环境，常识性的判断； 网络和数据储存：确认网络连接和数据储存功能正常 组合安装：组合安装复杂的仪器最好由供应
6、商或有资质的工程师进行，安装后进行初始的诊断和测试，测试的方法和标准由供应商提供，任何异常现象都应记录。,2019/10/17,13,分析仪器确认的内容和要求,IQ-续 建立校验计划 建立预防性维保方案 确认有关操作的SOPs 确认IQ操作人员经过专业培训,2019/10/17,14,分析仪器确认的内容和要求,OQ： 固定参数：检测仪器不会发生变化的固定参数，如：长、宽、高、重量等。如果用户对供应商提供的这些参数的标准满意，可以省略；不需要再检测。 *固定参数的确认也可以在IQ中进行 安全数据处理：如：储存，备份和存档等,2019/10/17,15,分析仪器确认的内容和要求,OQ-续 仪器功能
7、测试：对仪器的重要功能进行测试证明仪器可以按照生产商和用户的要求运行；重要参数应根据不同仪器及不同使用目的选择，其标准可以参考供应商提供的信息。 有些OQ的测试参数在日常使用过程中不需定期重复进行 仪器发生大修或改造需重做OQ,2019/10/17,16,分析仪器确认的内容和要求,OQ续 Case studyHPLC 泵流速 梯度线性 检测器波长准确度 柱烘箱温度 峰面积的准确度 峰保留时间的准确度,2019/10/17,17,分析仪器确认的内容和要求,PQ 性能检查：建立一系列的检查证明仪器的性能符合预期的使用目的； 结合用户实际使用方法的系统适用性进行； 定期进行，周期根据仪器的状况和历史
8、数据制定：日、周、月、年 系统适用性可做为补充但不能替代,2019/10/17,18,分析仪器确认的内容和要求,PQ续 预防性维保和维修：根据PQ测试的结果对仪器进行维保或维修；制定定期维保规程（PM）；维修或维保后进行相应的PQ 制定操作、校验和维保SOP：建立仪器使用日志，记录所有维保和校验活动 用户现场进行,2019/10/17,19,分析仪器确认的内容和要求,PQ续 HPLCPQ关键参数 进样体积精密度 ( 1% RSD) 进样体积的线性 (有时) 进样影响 (使用空白; 结合特定方法) 流速精密度 ( 0.5% RSD) 柱烘箱温度 ( 0.5% RSD) 检测器响应线性 (使用对照
9、品; 结合特定方法) 信噪比 (稀释对照品和空白;结合特定方法),2019/10/17,20,软件的验证,分类 固件 仪器控制、数据获取和处理软件 独立软件,2019/10/17,21,软件的验证,固件 计算机化的分析仪器含有的配有低水平软 件的集成芯片。 操作人员通过固件操作仪器 用户不能改变固件的设计和功能 仪器的一部分 与仪器的确认仪器完成 固件版本变更应遵循变更控制程序,2019/10/17,22,软件的验证,仪器控制，数据读取和处理软件 计算机化仪器中负责仪器控制、数据读取和处理的软件 生产商进行DQ，提供验证报告 用户现场进行IQ/OQ/PQ,2019/10/17,23,软件的验证
10、,独立软件 操作系统 应当使用众所周知的操作系统 在硬件验收测试和设备IQ中记录名称和版本号 新版操作系统在使用之前应进行评估，并且应考虑新系统、修订系统或删除系统后对应用的影响；在这种情况下应进行应用软件的再测试，特别是系统发生重要的升级之后,2019/10/17,24,软件的验证,应用软件 生产商进行完整的验证 不必验证软件包，验证应集中在应用上 需要验证的内容 系统需求和功能 应用程序使用高级语言或宏指令编制 数据的完整性、正确性和可靠性 操作程序,2019/10/17,25,系统适用性SST,设备、软件和分析的运行和被分析的样品构成了完整的系统 在分析样品前，分析过程中对系统的检查以保
11、证系统运行的完整性 系统的精密度 分离参数 系统适用性应结合确认参数进行,2019/10/17,26,系统适用性SST,HPLCSST 实验项目取决于方法的种类和目的 建议在样品分析前和分析过程中进行 目标物质峰的分离度2 进样精密度RSD of 1% RRT（如果有分离度不必做） 托尾因子2 理论塔板数 对称因子,2019/10/17,27,变更控制,已确认仪器的硬件或软件发生变化时进行 根据变更的程度决定是否重新进行确认 固件、仪器控制、数据读取和处理软件的更换应对受影响的仪器进行完整的再确认 应遵循变更控制程序,2019/10/17,28,校验,计量器具 A类 国家强制检定的计量器具和公
12、司内最高标准器，例如列入强制检定目录的计量器具 B类 对产品质量和工艺控制有严格要求时使用的计量器具，可自行校准 对计量数据有准确度要求的计量器具 固定安装的，对计量数据准确度要求较高但平时不允许拆装的计量器具,2019/10/17,29,校验,计量器具 C类 一次性检定后可连续使用直至报废的计量器具，可自行校准 固定安装、与设备配套不可拆卸的计量器具 无准确度要求的指示性计量器具,2019/10/17,30,校验,计量器具的管理 强制检定 企业的最高计量标准器 用于贸易结算、医疗卫生、安全防护和环境监测并列入强制检定计量器具目录的工作计量器具 应登记造册上报技术监督部门 执行强制检定的规定
13、非强制检定 制定检定规程进行管理，明确检定（校准）周期,2019/10/17,31,校验,不合格计量器具的处理 不合格计量器具 已损坏 过载或误操作 显示不正常 功能出现可疑情况 超过检定周期 封签的完整性被破坏,2019/10/17,32,校验,处理方法 立即停用并做好标记 重新检定合格后才可继续使用 重新检定仍不合格者禁止使用并执行偏差管理程序,2019/10/17,33,校验,周期校验的管理方法 数量较少、精密度较高的仪器仪表-送国家计量部门检定 数量多、较为通用的器具由生产商或代理服务商进行校验 在线控制用仪表 自行编制规程进行管理 非关键部位的指示性仪表 常规检查，运行正常即可,20
14、19/10/17,34,试验仪器的分类,A组 通过肉眼观察其是否符合用户需求 不需独立的确认程序 光学显微镜、磁性搅拌器、研钵和研槌、氮气发生器、烘箱、涡流混合器等,2019/10/17,35,试验仪器的分类,B组 通过仪器的SOP可以判断是否符合用户需求 安装相对简单 错误产生的原因可以通过简单的观察发现 天平、培养器、熔点测定仪、马弗炉、pH计、移液管、冰箱、热电偶、粘度计、滴定仪等,2019/10/17,36,试验仪器的分类,C组 用户需求的确认复杂专业与应用相结合 安装过程复杂需专业人员进行或协助 完整的确认DQ/IQ/OQ/PQ 原子吸收仪、差示扫描量热计、二极管阵列检测器、电子显微
15、镜、元素分析仪、GC、HPLC、MS、近红外分光光度计、紫外可见分光光度计、x光衍射分光光度计等,2019/10/17,37,总结,2019/10/17,38,总结,四、设备验证,风险分析 URS的编制 设计确认DQ 安装确认IQ 运行确认OQ 性能确认PQ 验证结论及变更,2019/10/17,李宏业 13601119240,39,设备确认的内容和要求,风险分析 采用FMEA失败模式分析,2019/10/17,李宏业 13601119240,40,四、设备验证-URS,设备要求及定义(URS) 设备验证应开始于设备的要求及定义阶段。该阶段决定了设备的设计与开发，决定了设备的使用功能，是设备进
16、行进一步验证的基础。,2019/10/17,李宏业 13601119240,41,四、设备验证-URS,设备要求及定义包括 设备技术指标、型号及设计规范要求 技术参数的具体范围及精度要求 设备材料及结构要求 设备包装要求 物理要求，包括：有效空间、位置及所处的环境等 文件要求 设备开发过程中所要求进行的测试项目及记录 对已完成设备的验证要求 期望达到的审计水平等,2019/10/17,李宏业 13601119240,42,四、设备验证-DQ,设计确认(DQ) 通常由有关专家、用户和专业技术人员参加，对设计进行审查和确认。审查设计的合理性，看设计中所选用的设备、零部件、系统的性能指标及相关的技术参数是否符合URS要求。,2019/10/17,李宏业 13601119240,43,四、设备验证-IQ,安装确认( IQ) 确认设备和系统是按照设计安装的，并符合设备和系统设计要求和标准。 安装确认项目 包
