《药理学个论——胆碱受体阻断药》由会员分享，可在线阅读，更多相关《药理学个论——胆碱受体阻断药（40页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、第六章 胆碱受体阻断药,杨波,M胆碱受体阻断药,定义：对胆碱受体亲和力强，能与乙酰胆碱或其拟似药竞争与受体的结合，但无内在活性，从而阻碍拟胆碱药对胆碱受体的激动。 分类： M胆碱受体激动药 N胆碱受体激动药,M1胆碱受体阻断药：阿托品、哌仑西平 M2胆碱受体阻断药：阿托品、tripitramine M3胆碱受体阻断药：阿托品、达非那新,N1胆碱受体阻断药：神经节阻断药（美加明、咪芬） N2胆碱受体阻断药：骨骼肌松弛药,内容概述,M胆碱受体阻断药 N1胆碱受体阻断药 N2胆碱受体阻断药,第一节、M胆碱受体阻断药,托品类生物碱,阿托品（atropine）,东莨菪碱（scopolamine）,山莨菪
2、碱（anisodamine）,阿托品（atropine）,吸收：口服、黏膜吸收好。 分布：广泛分布、可通过血脑屏障。 代谢：约40%被肝脏代谢。 排泄：12小时内约60%以原形从肾脏排泄。,药动学,药理活性,？,1、抑制腺体分泌,对唾液腺、汗腺、呼吸道腺体分泌抑制明显； 能抑制泪腺分泌； 抑制胃酸分泌作用弱。,2、松弛瞳孔括约肌和睫状肌,扩瞳,升高眼压,调节麻痹,3、影响心血管系统功能,影响心肌收缩,低剂量 交感神经 心率增加,高剂量 迷走神经 心率降低,扩张血管，改善微循环，治疗休克,4、松弛内脏平滑肌,抑制胃肠平滑肌的痉挛收缩，蠕动幅度和频率 松弛处于收缩状态的幽门括约肌 松弛逼尿肌，增加
3、括尿道口约肌张力 增加肛门括约肌张力,中枢神经系统效应,较大剂量：兴奋呼吸中枢 更大剂量：兴奋大脑，烦躁不安 中毒剂量：幻觉、定向障碍、运动兴奋、惊厥、昏迷,1. 抑制腺体分泌： (1) 用于全身麻醉给药 (2) 用于严重的盗汗及流涎症 2. 松弛瞳孔括约肌和睫状肌 (1) 虹膜睫状体炎 (3) 眼底检查 (2) 验光配眼镜 3. 影响心血管系统功能 抗心律失常窦性心动过缓；窦房阻滞；房室传阻滞 抗休克感染中毒性休克 4. 解除平滑肌痉挛： 胃肠绞痛，膀胱刺激症状，小儿遗尿症 解除有机磷酸酯中毒,临床应用,阿托品 抑腺解痉治绞痛，兴心扩管抗休克。 散瞳调麻眼压升，农药中毒早足量。,不良反应,口
4、干 心律加快，心悸 皮肤干燥,其他不良反应,禁忌症,青光眼 前列腺肥大 心动过速 麻痹性肠梗阻,镇静药或抗惊厥药对抗中枢神经兴奋症状。 毒扁豆碱对抗中枢神经症状。 拟胆碱药或胆碱受体激动药对抗外周作用。 人工呼吸对抗呼吸抑制。,中毒的解救,对症下药！,目标：降低阿托品的毒副作用 方法：化学合成法,阿托品的合成代用品,卞托品,异丙托品,溴化甲基阿托品,哌仑西平,增强中枢抗胆碱作用,松弛呼吸道平滑肌，不影响腺体分泌,松弛胃肠道平滑肌，不能透过BBB,选择性高，作用于M1受体,帕金森综合症,平喘,消化性溃疡,胃肠痉挛，无中枢作用,帕金森综合症,定义：又称震颤麻痹，是中老年人最常见的中枢神经系统变性疾
5、病。 症状：头及四肢颤动、振摇，肢体某一部分或全部肢体不能自主运动。,消化性溃疡（peptic ulcer）,主要指发生于胃和十二指肠的慢性溃疡。 溃疡的形成有各种因素，其中酸性胃液对粘膜的消化作用是溃疡形成的基本因素，因此得名。 哌仑西平特异性地作用于M1 胆碱受体，抑制胃腺的分泌。,合成扩瞳药和合成解痉药（了解）,后马托品,托吡卡胺,丙胺太林,双环胺,扩瞳显效快慢：阿托品 东莨菪碱 后马托品 托吡卡胺,第二节 N1胆碱受体阻断药（了解）,机理：选择性地阻断Ach对N1受体的激动作用，阻断神经冲动在神经节中的传递。 作用面广，副作用多，应用受限。 包括美加明、咪噻吩等。,美加明,咪噻吩,机理
6、：选择性地阻断Ach对N2受体的激动作用，阻断神经冲动传递到骨骼肌，又叫肌肉松弛药。 根据作用机理不同分为： 去极化型肌松药（琥珀酰胆碱） 非去极化型肌松药（筒箭毒碱）,第三节 N2胆碱受体阻断药,神经冲动与肌肉的收缩,运动神经元轴突,髓鞘,动作电位,轴突终端,终端按钮,电压门控钙离子通道,N2胆碱受体阻断药作用机制,一、琥珀酰胆碱,药理作用 松弛骨骼肌 顺序:颈部 肩胛 腹部 四肢 体内过程 临床应用 内窥镜检查（器官内插管） 短时外科手术（静脉滴注）,琥珀酰胆碱 (succinylcholine，司可林),不良反应 1.窒息：应准备人工呼吸机，多见于遗传性缺少假性AchE的病人 2.肌束颤
7、动：用药后有肩胛、胸部肌肉疼痛，可持续3-5天。 3.持续去极化，释放K+入血血钾升高。 4.其他：腺体分泌增加，组胺增加，恶性高热（特异质反应）。,历史,二、筒箭毒碱,作用特点 属于季铵类化合物，口服不吸收，主要经静脉给药。2分起效，5分达高峰，40分恢复正常。 AchE抑制剂新斯的明可拮抗其肌松作用。 肌松顺序： 促进体内组胺释放，神经节阻滞作用。 剂量加大，可引起肋间肌松弛，膈肌麻痹，病人呼吸停止。,需要掌握的内容,掌握： 阿托品的药理作用、作用机制、临床应用及 不良反应。 N2胆碱受体阻断药的作用机制 了解： 阿托品合成代用品的分类，溴丙胺太林、贝那替秦、哌仑西平的作用特点。,思考题: 1.阿托品的作用和用途有哪些? 2.琥珀胆碱中毒时为何不能用新斯的明解救? 3.比较毛果芸香碱和阿托品对眼的作用有何不同?为什么?,
