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1、第八章 肾上腺素受体激动药,第一节 拟交感药的构效关系及分类 肾上腺素受体激动药又称拟肾上腺素药，是一类化学结构与肾上腺素相似的胺类化合物，基本结构是-苯乙胺。,其中肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙基肾上腺素、多巴胺和多巴酚丁胺属儿茶酚胺类(CAs)。麻黄碱、间羟胺和新福林等属于非儿茶酚胺类。,根据它们对肾上腺素受体选择性差别可分为: 1. 主要激动受体的拟肾上腺素药(去甲肾上腺素、间羟胺和新福林等)。,2 主要激动受体的拟肾上腺素药(异丙基肾上腺素和多巴酚丁胺）。 3 激动和受体的拟肾上腺素药(肾上腺素、麻黄碱和多巴胺)。,第二节 受体激动药,一、1、2受体激动药 去甲肾上腺素(noradren
2、aline, norepinephrine, NA, NE),性质不稳定, 口服易被碱性肠液破坏, 皮下和肌肉注射可因血管剧烈收缩, 造成局部组织坏死, 故采用静脉点滴给药。在体内，大部分被去甲肾上腺素能神经末梢主动摄取（摄取1），当血中NA浓度较高时，也可被非神经组织如心肌和平滑肌所摄取（摄取2）。未被摄取部分主要在肝内经COMT和MAO催化代谢失活，从尿中排出。,药理作用: 激动受体作用强, 对1受体作用弱, 对2受体作用更弱。 1.收缩血管：激动血管的1受体，表现出血管收缩效应。以皮肤黏膜和内脏血管收缩最为显著, 冠状血管扩张主要与心脏兴奋使心肌代谢物腺苷增加有关，同时血压升高也可提高冠
3、状血管的灌注压，引起冠脉流量增加。,2 .兴奋心脏：激动心脏1受体，使心率加快，收缩力增强，心输出量增加，但较肾上腺素弱。整体情况下，由于血管强烈收缩，外周阻力增大，反射性迷走神经兴奋反而导致心率减慢。剂量过大可引起心律失常，但较肾上腺素为少。,3.升高血压：小剂量主要心脏兴奋使收缩压升高，舒张压升高较少，脉压差增大；大剂量时血管强烈收缩，外周阻力明显增加，舒张压升高更为明显，脉压差降低（图）。 4其他：大剂量时可使血糖升高,临床应用： （1）休克：用于休克的早期和神经性、过敏性休克的低血压，以维持心、脑等重要器官的血流供应。注意事项：避免长时间或大剂量用于抗休克，如长时间或大剂量应用反而加重
4、微循环障碍。因可使肾血管强烈收缩，产生肾衰，用药期间尿量应保持在250ml以上。,（2）上消化道出血：稀释后口服，因局部收缩食管或胃粘膜而产生止血效果，用于食管静脉扩张破裂出血及胃出血等。,不良反应: 应用大剂量可引起心律失常, 用药时间过长或剂量过大可致急性肾功衰竭, 静滴时药液漏到血管外 可引起组织坏死。长时间静滴后突然停药，可出现血压骤降。,间羟胺(阿拉明) 通过直接兴奋受体和促去甲肾上腺素释放产生型和型作用, 后者较弱。 升压作用较去甲肾上腺素缓和持久；对肾血管收缩作用较弱, 较少发生尿少尿闭; 对心率影响小, 很少引起心律失常。,二、1受体激动药 去氧肾上腺素(苯肾上腺素, 新福林,
5、 phenylephrine, neosynephrine) 主要激动1受体, 药理作用较弱但维持时间长, 可用于防治麻醉引起的低血压, 以及作为快速短效扩瞳药, 用于眼底检查。,三、2受体激动药 可乐定(clonidine), 为中枢抗高血压药物。,第三节 、受体激动药,肾上腺素(adrenaline, epinephrine, AD) 在体内主要是肾上腺髓质释放的激素，药用为家畜肾上腺提取或人工合成品。,【体内过程】 在消化道内被破坏，故口服无效。皮下注射吸收缓慢，作用可维持1 h左右。肌内注射吸收较为迅速，作用可维持1030 min。肾上腺素在体内一部分被儿茶酚氧位甲基转移酶（COMT）
6、和单胺氧化酶（MAO）代谢，从尿中排出，部分被非神经组织再摄取。,药理作用 (1) 兴奋心脏 激动1受体，使心肌收缩力加强，心率加快，传导加速，心肌兴奋性提高，心输出量增多，心肌耗氧量增加。较大剂量可因心脏自律性升高而引起心律失常，甚至发生心室纤颤 。,(2) 血管 激动受体, 使腹腔内脏和皮肤黏膜收缩; 激动2受体, 使骨骼肌血管和冠状血管扩张。 (3) 血压 一般剂量收缩压升高, 舒张压不变或略降，脉压增大 ; 较大剂量收缩压和舒张压均升高。,当用受体阻断药后，再用肾上腺素，则使肾上腺素升压作用变为降压, 此作用称肾上腺素翻转现象。 (4) 扩张支气管平滑肌，收缩黏膜下血管，缓解支气管哮喘
7、。 (5) 促进糖原和脂肪分解。,用途 (1) 抢救心脏骤停：因麻醉过量、药物中毒、溺水、传染病、心脏传导阻滞引起的心脏骤停，可心室内注射肾上腺素，同时须配合人工呼吸和心脏挤压进行抢救。,(2) 过敏性休克：主要由于小血管扩张和毛细血管通透性增加而引起血压下降，支气管痉挛及粘膜水肿出现呼吸困难。肾上腺素能激动，l和2受体，收缩血管，兴奋心脏，升高血压。,同时舒张支气管平滑肌，消除粘膜水肿，缓解呼吸困难，故能迅速解除休克症状。由药物(如青霉素、链霉素、普鲁卡因等)或异性蛋白(免疫血清等)引起的过敏性休克，肾上腺素是主要的抢救药物。,(3) 支气管哮喘. (4)局部应用：减少局麻药吸收和延长局麻药
8、作用时间及局部止血。 【不良反应】 心悸、不安、面色苍白、恐慌、焦虑等，停药后可自行消除。用量过大可出现搏动性头痛、血压急剧升高。禁用于高血压、器质性心脏病、冠状动脉粥样硬化、甲状腺亢进及糖尿病等。,多巴胺（dopamine） 【药理作用】 可激动、1、DA受体(分布于脑、肾、肠系膜和冠状血管), 对2受体作用微弱。也促使神经末梢释放去甲肾上腺素。,1心脏 较高浓度能激动心脏1受体和促进神经末梢释放去甲肾上腺素，使心肌收缩力加强，心排出量增加。一般剂量对心率无显著影响，但增大剂量可使心率加快。对心脏作用较异丙肾上腺素弱，故较少引起心律失常。,2血管和血压 小剂量多巴胺可激动分布于血管床的D1受
9、体，引起冠状血管、肾血管和肠系膜血管等扩张，这与激活腺苷酸环化酶、增加细胞内cAMP浓度有关。大剂量多巴胺则激动血管1受体, 引起血管收缩, 外周血管阻力增高，血压明显上升。,3肾脏 激动肾血管上D1受体，使肾血管扩张，增加肾血流量和肾小球滤过率，也能抑制肾小管对Na+的再吸收，引起排钠利尿。大剂量时由于肾血管1受体兴奋而收缩，肾血流减少。,【临床应用】 心源性休克、感染性休克和出血性休克。尤其适用于伴有心收缩力减弱和尿量减少的休克患者，但必须补足血容量，同时纠正酸中毒。也可与利尿药合用治疗急性肾功能衰竭。,【不良反应】 剂量过大时，可出现心绞痛、血压升高、头痛以及心律失常。由于多巴胺作用短暂
10、，滴注速度减慢或停药，以上症状可消失。剂量过大偶可发生指（趾）端坏死，注射时应避免外漏。,麻黄碱（ephedrine） 【体内过程】 口服易吸收且完全，也可皮下注射或肌内注射给药，可通过血脑屏障。大部分以原型经肾排泄，小部分在体内被MAO代谢。消除缓慢，故作用较肾上腺素持久，一次给药作用可持续36h。,【药理作用】 可激动和受体(2受体作用弱)及促递质NA释放, 从而呈现型和型作用。麻黄碱与肾上腺素比较有如下特点：性质稳定,口服有效；拟肾上腺素作用弱、起效慢、持续时间长而持久；中枢兴奋作用较显著；易产生快速耐受性。,1心血管系统 激动1受体，使心肌收缩力加强，心率加快，心排出量增加。在整体由于
11、血压升高反射性引起迷走神经兴奋，抵消了其直接加快心率的作用，所以心率变化不大。一般剂量下内脏血流量减少，但冠脉、脑血管和骨骼肌血流量增加。升高血压较缓慢，但维持时间较久，收缩压升高较舒张压明显，脉压加大。,2支气管平滑肌 激动2受体，使支气管平滑肌松弛，作用较肾上腺素弱且起效慢，但维持时间长。 3中枢神经系统 具有明显的中枢兴奋作用，剂量过大可兴奋大脑皮层和皮层下中枢而引起兴奋不安、焦虑、震颤、失眠和呼吸兴奋。,【临床应用】 1支气管哮喘 用于预防或治疗轻度支气管哮喘，但因有明显的中枢兴奋作用，故不推荐作为长期用药。与氨茶碱合用能提高疗效，但不良反应也增加。两药交替使用，可防止产生快速耐受性。
12、,2低血压 可用于防治蛛网膜下腔和硬脊膜外麻醉所引起的低血压。 3鼻粘膜充血 0.51溶液滴鼻，使粘膜血管收缩，减轻因过敏性鼻炎或感冒引起的鼻塞症状。 4尿失禁和遗尿 能使膀胱括约肌收缩加强，又有中枢兴奋作用，在膀胱充盈时易醒，可防止尿床。,5缓解荨麻疹和血管神经性水肿等过敏反应的皮肤粘膜症状。 【不良反应】 常有失眠、不安、头痛和心悸等中枢兴奋反应，较肾上腺素弱而持久。注射给药可能出现高血压、心律失常。短期内反复用药，作用逐渐减弱，表现出快速耐受性。高血压、动脉硬化症、甲状腺功能亢进及冠心病者均应慎用或禁用。,第四节 受体激动药,一、1、2受体激动药 异丙基肾上腺素（isoprenaline
13、，isoproterenol） 又名喘息定和治喘灵。,【体内过程】 口服不易吸收，气雾剂吸入用药。吸收后主要经肝脏和其他组织中COMT代谢失活，少量被MAO代谢，作用时间较肾上腺素长，维持时间0.52 h。反复应用，药效减弱。,药理作用 激动1和2受体作用强, 但对受体几乎无作用。 1.兴奋心脏：激动心脏1受体，增加心肌收缩力，加快心率，加速传导，增加心输出量。与肾上腺素相比，其影响心率和传导的作用较强，对窦房结比对异位起搏点作用更强，故过量可致心律失常，但较肾上腺素为少。,2血管、血压 激动2受体使血管扩张，主要是骨骼肌、冠脉血管舒张，对肾血管和肠系膜血管舒张作用较弱。由于血管扩张，外周阻力
14、下降，舒张压下降，脉压明显增大。大剂量也使静脉强烈扩张，有效血容量下降，回心血量减少，心输出量减少，收缩压和舒张压均降低。,3平滑肌 激动2受体，使支气管平滑肌松弛，作用较肾上腺素强，也可抑制肥大细胞释放炎性介质，但对支气管黏膜血管无收缩作用，故消除黏膜水肿效果不如肾上腺素。对于其他平滑肌也有舒张作用。,4代谢 促进糖原和脂肪分解，使血糖、血中游离脂肪酸升高。促进游离脂肪酸释放和能量产生作用与肾上腺素相似，但升高血糖作用较弱。,【临床应用】 1支气管哮喘 舌下给药或喷雾吸入可迅速控制支气管哮喘的急性发作，维持疗效约1 h，但易引起心悸。 2房室传导阻滞 舌下或静脉滴注给药，治疗、度房室传导阻滞
15、。,3心脏骤停 用于溺水、手术意外、药物中毒和电击等引起的心脏骤停。为防止因舒张压下降而减少冠脉灌注压，常与去甲肾上腺素或间羟胺合用，进行心室腔内注射给药。,4感染性休克 扩张血管，降低舒张压，增加心输出量，改善微循环，适用于中心静脉压高、心排出量低的感染性休克，但要注意补液及心脏毒性。因其强烈兴奋心脏，增加心肌耗氧量，产生心律失常，已较少应用。,【不良反应】 常见心悸、头晕、心动过速、头痛、面色潮红等症，可诱发心律失常或心绞痛。冠心病、糖尿病、甲状腺功能亢进者禁用。,二、1受体激动药 多巴酚丁胺（dobutamine） 主要作用于心脏，加强心肌收缩力，适用于治疗心力衰竭。,三、2受体激动药 沙丁胺醇（salbutamol） 主要扩张支气管，用于治疗支气管哮喘。,
