《三十五章 糖皮质激素2014年》由会员分享，可在线阅读，更多相关《三十五章 糖皮质激素2014年（89页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、肾上腺皮质激素类药物Adrenocortical Hormones,教师：姚新刚 School of Pharmaceutical Sciences Southern Medical University yaoxingang,2019/10/17,1,2019/10/17,1,糖皮质激素天使亦魔鬼,2019/10/17,3,2019/10/17,3,过敏性休克 心跳骤停 支气管哮喘,急救中最常用药物,SARS,2002.12-2003.6,内容,1 概述 2 糖皮质激素 3 盐皮质激素 4 促皮质激素及皮质激素抑制药,2019/10/17,5,2019/10/17,5,2019/10/17,
2、6,激素（Hormone，荷尔蒙） 由内分泌腺或内分泌细胞合成、分泌进入血液系统的高效生物活性物质，在体内作为信使传递信息，对机体生理过程起调节作用。,2019/10/17,6,1 概述：肾上腺皮质激素,2019/10/17,7,2019/10/17,7,1 概述：肾上腺皮质激素,2019/10/17,8,2019/10/17,8,1 概述：肾上腺皮质激素,2019/10/17,9,2019/10/17,9,球状带,束状带,网状带,2019/10/17,10,2019/10/17,10,1 概述：肾上腺皮质激素,2019/10/17,11,基本结构为甾核,C3的酮基、C20的羰基及C4-5的双
3、键是保持生理功能所必需。,2019/10/17,11,1 概述：肾上腺皮质激素结构,2019/10/17,12,糖皮质激素的C17上有-OH；C11上有=O或有 -OH；,2019/10/17,12,1 概述：肾上腺皮质激素结构,A,B,C,D,特征,2019/10/17,13,盐皮质激素的C17上无-OH；C11上无=O或有O与C18相联。,2019/10/17,13,1 概述：肾上腺皮质激素结构,A,B,C,D,2019/10/17,14,C1-2为双键以及C6引入-CH3则抗炎作用增强、水盐代谢作用减弱。,1,2,6,2019/10/17,14,1 概述：肾上腺皮质激素结构,甲基强的松龙
4、,2019/10/17,15,C9引入-F，C16引入-CH3或-OH则抗炎作用更强、水盐代谢作用更弱。,2019/10/17,15,1 概述：肾上腺皮质激素结构,可的松 氢化可的松 泼尼松 泼尼松龙 地塞米松 曲安西龙 氟轻松,1 概述：肾上腺皮质激素结构,糖皮质激素药物,2019/10/17,17,2019/10/17,17,生理功能 体内过程 药理作用及机制 临床应用 不良反应及注意事项 禁忌症 用法和疗程,2 糖皮质激素,2019/10/17,18,2019/10/17,18,2.1 糖皮质激素-生理功能,生理状态下，影响正常物质代谢过程,缺乏时，将引起代谢失调甚至死亡,应激状态时，机
5、体分泌大量糖皮质激素，允许作用， 使机体使用内外环境所产生的强烈刺激,超生理剂量时，糖皮质激素除影响物质代谢外， 还具有抗感染、抗过敏和抑制免疫的多种药理作用,2019/10/17,19,2.2 糖皮质激素-体内过程,注射、口服均可。口服可的松或者氢化可的松后1-2小时 血浓度达峰。,80%皮质激素运载蛋白（CBG）,10%白蛋白，结合不易进入细胞，失活型,10%游离型，具有活性,CBG在肝中合成，雌激素对其合成具有促进,2019/10/17,20,2.2 糖皮质激素-体内过程,C4/C5双键加氢还原,C3位碳原子上的酮基被羟基取代,OH,C-C,羟基与葡萄糖醛酸或硫酸结合，由尿中排出,201
6、9/10/17,21,2.2 糖皮质激素-体内过程,泼尼松,严重肝功能不全者慎用，因为其C11位需要在肝中转换为羟基，只能用氢化可的松，和泼尼松龙。苯妥英钠、利福平肝药酶诱导剂加快分解，需增加剂量,2019/10/17,22,2.2 糖皮质激素-体内过程,2.2 糖皮质激素-体内过程,2019/10/17,24,2.3 糖皮质激素-药理作用及机制,1.1、 对糖代谢的影响,增加肝糖原、肌糖原含量并升高血糖,促进糖原异生,减少机体对葡萄糖糖的利用,对代谢的影响,2019/10/17,25,2.3 糖皮质激素-药理作用及机制,1.2、对蛋白质代谢的影响,促进蛋白质分解，大剂量抑制蛋白质的合成,生长
7、减慢 肌肉消瘦 皮肤变薄 骨质疏松 淋巴组织萎缩 伤口愈合延缓等,久用可致：,须合用蛋白质同化激素以平衡蛋白代谢,对代谢的影响,2019/10/17,26,2.3 糖皮质激素-药理作用及机制,1.3 、 对脂肪代谢的影响,使四肢脂肪减少，脂肪重新分布于面部、胸、背及臀部，形成满月脸和向心性肥胖。,对代谢的影响,2019/10/17,27,2.3 糖皮质激素-药理作用及机制,1.4、 对水、电解质代谢的影响,弱的盐皮质激素作用，潴钠排钾,增加肾小球滤过率，拮抗利尿激素作用，减少肾 小管对水的重吸收，利尿作用,减少对钙的吸收和肾小管对钙的重吸收，长期 使用造成骨质脱钙,对代谢的影响,2019/10
8、/17,28,2.3 糖皮质激素-药理作用及机制,抗炎作用,糖皮质激素有强大的抗炎作用，能对抗各种原因所引起的炎症。,炎症（inflammation）：具有血管系统的活体组织对损伤因子所发生的防御反应。可以是感染性炎症，也可以是非感染性炎症。血管反应是炎症过程的中心环节。 表现为红、肿、热、痛和功能障碍。 通常情况下，炎症是有益的，是人体的自动防御反应，但有时候，炎症也是有害的。,2.3 糖皮质激素-药理作用及机制,抗炎作用,在炎症早期，能增高血管的紧张性、 减轻充血、降低毛细血管的通透性 从而减轻渗出和水肿，改善红肿热痛,在炎症晚期，糖皮质激素通过抑制 毛细血管和成纤维细胞的增生，抑制 胶原
9、蛋白、黏多糖的合成及肉芽组织 增生，防止粘连和瘢痕形成，减轻后 遗症,糖皮质激素在抑制炎症时，同时可导致感染扩散、 创面愈合延迟,2019/10/17,30,2.3 糖皮质激素-药理作用及机制,抗炎作用,2019/10/17,31,2019/10/17,32,2.3 糖皮质激素-药理作用及机制,抗炎作用,诱导脂皮素生成，抑 制花生四烯酸的连锁 反应，减少炎症介质 PEG2PGI2 及白三烯类,抑制诱导型NO合成酶和 环氧化酶2（COX2） 等的表达，阻断 相关介质的产生， 发挥抗炎作用,GR,2019/10/17,33,2.3 糖皮质激素-药理作用及机制,抗炎作用,抑制多种炎性细胞因子TNF-
10、IL-1IL-2IL-6IL-8,转录水平上直接抑制粘附分子E-选择素及ICAM-1 的表达,2.3 糖皮质激素-药理作用及机制,抗炎作用,对炎性细胞凋亡的作用，糖皮质激素通 过GR诱导炎性细胞凋亡的产生,GR,Caspase3/核酸内切酶,细胞凋亡,GR antagonist,2019/10/17,35,2.3 糖皮质激素-药理作用及机制,抗炎作用,细胞膜类固醇受体,非基因的生化效应,细胞质受体的受体外成分介导的信号通路,非基因组效应,泼尼松龙直接溶解于细胞膜，影响线粒体的 氧化磷酸化偶联解离,细胞外的HSP90参与激活某些信号通路产生 快速效应,除了类固醇核受体，存在类固醇膜受体， 其也产
11、生快速反应,2019/10/17,36,小剂量主要抑制细胞免疫,大剂量则能抑制由B细胞转化成浆细胞的过程。,敏感,不敏感,2.3 糖皮质激素-药理作用及机制,免疫抑制与抗过敏作用,36,2019/10/17,37,糖皮质激素能干扰淋巴组织在抗原作用下的分裂和增值，阻断致敏T淋巴细胞所诱导的单核细胞和巨噬细胞的聚集等，抑制组织器官的排斥反应和皮肤迟发性过敏。,2.3 糖皮质激素-药理作用及机制,免疫抑制与抗过敏作用,37,2019/10/17,38,2.3 糖皮质激素-药理作用及机制,免疫抑制与抗过敏作用,2019/10/17,38,诱导淋巴 细胞DNA 降解,诱导淋巴 细胞的物 质代谢,诱导淋
12、巴 细胞凋亡,抑制核转 录因子 NF-B活性,机制,2019/10/17,39,2.3 糖皮质激素-药理作用及机制,39,免疫抑制与抗过敏作用,抑制肥大细胞产 生过敏性因子,2019/10/17,40,2.3 糖皮质激素-药理作用及机制,抗休克作用,休克（shock）: 就是人体对有效循环血量减少的反应，是组织灌流不足引起的代谢和细胞受损的病理过程。 其主要特点是：重要脏器组织中的微循环灌流不足，代谢紊乱和全身各系统的机能障碍。 1.低血容量性休克：失血性、烧伤性、创伤性 2.血管扩张性休克：感染性、过敏性、神经源性 3.心源性休克,2019/10/17,41,2.3 糖皮质激素-药理作用及机
13、制,抗休克作用机制,感染性中毒性休克,抑制炎症因子产生、减轻全身炎症反应综合征及组织损伤，使微循环血流动力学恢复正常，改善休克状态,稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子形成,扩张痉挛收缩的血管和兴奋心脏、加 强心脏收缩力,提高机体对内毒素的耐受力,2019/10/17,42,2.3 糖皮质激素-药理作用及机制,其他作用,允许作用（permissive action）：虽然糖皮质激素本身对有些细胞没有直接活性，但可以给其他激素发挥作用创造有利条件。,糖皮质激素增强儿茶酚胺和胰高血糖素作用,2019/10/17,43,2.3 糖皮质激素-药理作用及机制,其他作用,退热作用 antipyretic eff
14、ect 迅速可靠； 用于严重中毒性感染如肝炎、伤寒、脑膜炎、急性血吸虫病、败血症及晚期癌症的发热。 与其能抑制体温中枢对致热原的反应、稳定溶酶体膜、减少内源性致热原的释放有关。 病因未明确前，不可滥用。,2019/10/17,44,影响血液和造血系统 刺激骨髓造血功能 红细胞和血红蛋白含量增加 (大剂量)血小板增多 提高纤维蛋白原浓度，缩短凝血时间； 加快骨髓中性粒细胞释放入血液循环，中性粒细胞增加，但游走、吞噬、消化异物和糖酵解等功能降低。 淋巴组织萎缩，导致血淋巴细胞、单核细胞和嗜酸性粒细胞计数明显减少。,2019/10/17,44,2.3 糖皮质激素-药理作用及机制,2019/10/17
15、,45,对中枢神经系统的影响 影响认知能力及精神行为，提高中枢神经系统兴奋性，可出现欣快、不安、行动增多、激动、失眠甚至产生焦虑、抑郁及不同程度的躁狂等异常行为，甚至诱发癫痫发作或精神失常。 儿童（大剂量）易发生惊厥。 可能与其减少脑中-氨基丁酸的浓度有关。,2019/10/17,45,2.3 糖皮质激素-药理作用及机制,2019/10/17,46,抑制成骨细胞的活性，减少骨中胶原合成，促进胶原和骨基质的分解，使骨盐不易沉着，骨质形成发生障碍而导致骨质疏松症。 （大剂量）促进钙自尿中排泄，使骨盐进一步减少，这也是导致骨质疏松的原因之一。,2019/10/17,46,2.3 糖皮质激素-药理作用
16、及机制,对骨骼的影响,2019/10/17,47,增加胃酸及胃蛋白酶的分泌，增强食欲，促进消化 （抑制蛋白质合成）胃黏液分泌减少，上皮细胞更换率减低，使胃黏膜自我保护与修复能力削弱 长期应用超生理量有诱发或加重消化性溃疡的危险,2019/10/17,47,2.3 糖皮质激素-药理作用及机制,对胃肠道的作用,2019/10/17,48,2.3 糖皮质激素-药理作用及机制,对心血管系统作用,增强血管对其他活性物质的反应性,Cushing综合症和小部分合用的糖 皮质激素中，出现高血压症状,2019/10/17,49,1 严重急性感染或炎症 1.1 严重急性感染,49,2.4 糖皮质激素-临床应用,大剂量应用常可迅速缓解症状，减轻炎症，保护心和脑等重要器官，减少组织损害，从而帮助患者度过危险期。 细菌感染合用足够有效的抗生素。 病毒性感染原则上不主张应用，严重病毒感染对生命构成威胁时采用，迅速控制症状，防止或减轻并发症和后遗症；足量短期(35天)，达到目的后迅速撤药。
